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编号:10330994
医药快讯(2003.01.12)
http://www.100md.com 2004年1月12日 《中国中医药报》 第2079期
     二类新药“杏灵颗粒”及“斯泰隆”研制揭密

    钟介虎

    贵宾云集,上海杏灵科技药业有限公司的成立大会上,庄严的乐曲声震天聩耳,伴着乐曲,国旗和公司旗飘扬在不锈钢旗杆上,猎猎作响,阳光照在顶杆圆球上,闪闪发光,董事长、总经理、此时此刻为公司成立付出心血的人士,泪珠从眼眶中夺目而出。

    中国的经济增长平均高于世界,浦东是中国经济发展的第一热土,杏灵科技药业公司诞生在这块土地上,占尽优势,中药是国宝中急待进一步开发的活宝,“杏灵颗粒”、“斯泰隆”、银杏酮酯是这万丛植株中一朵奇葩。“科技是第一生产力”,回忆这几年的历程,用银杏酮酯为原料制备的斯泰隆银杏叶片每年的销售以300%的比例在上升,上海心脑血管疾病死亡率占33%,跨肿瘤和呼吸系统疾病之上居首位,“杏灵颗粒”,斯泰隆银杏叶片在与心脑血管疾病的较量上有极为潜大的作用等待发挥。
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    银杏酮酯,“杏灵颗粒”在研制初期,研究人员即考虑这个产品的定位,要为全人类的健康做贡献,要让大家分享这一成果带来的益处。银杏酮酯GBE-50内含物有恒定的标准,是研制者苦苦追求的目标。HPLC是高速液相检测仪的英文缩写,它的功能与西游记中孙悟空的火眼金睛有异曲同工之妙,但操作方式各异:孙悟空火眼金睛是移动式探妖仪,他一路西行,一路除恶。HPLC则是被动式,要操作人将待查物质调配后,用针筒注入,瞬间即能将待查物质的含量,纯度一览无疑,其精度可达千万分之一,相当于20平方米的大房间中,飘进烧菜油烟中的一粒分子,即能准确无误报出,这种工具的问世对保证提取物一致性有极大的益处。

    药品内含物的标定有严肃性,只有原料内含物的恒定才能保证制剂含量的一致。由于工艺的成熟,使银杏酮酯的有效成分含量得到控制,在送到FDA(美国食品药品管理局)检验中,得到充分肯定,负责检测并开具报告的哈佛大学博士惊叹道:“这是我们实验室分析所有各国银杏样品中最好的一个,没想到是中国的!”医药界的同行闻讯,无不欢走相告。国内从事银杏开发的厂商有几十家,都为朋友的成功而庆幸。有恒定指标银杏酮酯原料在市场上有广泛的应用,保健品开发,冲剂、片剂、胶囊、粉针剂都可用它,如今真是“巧妇可为好米之炊”了。近段时间,购买原料的客户频频出击浦东东方路上1271号上海杏灵科技药业公司,一次订购几百公斤银杏酮酯不下数次。读者不要以为是买大米,这几百公斤不是小数目,如以每单位片剂含效药40mg算,每公斤银杏酮酯可制造25000个片子,几百公斤的原料可做近1千万个片子,1千万够多了吧,其实在药品生产上1千万片只是个中等规模试样。商贾盈门近悦远来。日本有一客户获悉上海杏灵科技药业公司已攻克难关,将提取物中的银杏酸降到5PPM以下,数次派员打前站,购样,最后老板率团渡洋来访,表达要定货每月一吨GBE-30的长期意向。据说,生意晚上谈的成功率不亚于白天,来自我国西北一位军医大学教授承诺每年代理2000万元,慕名而来的各省代理人携定金捷足先登争当地区总代理,一般底标都在年销600万以上,惹得负责销售的副总经理会谈回家后晚上失眠,惊叹,如此发展速度,1.2亿的指标有保守之嫌。东南亚开设分厂,欧美设办事处,规划在深思熟虑中萌出。现代生活,离不开经济。据悉,银杏从原叶到银杏酮酯到口服剂到针剂,其效益为(1:5:100:500),购买原料的厂商也从其中分享到标准银杏酮酯带来的益处。
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    对于开拓中国市场,外商触觉视网敏感。1998年元月9日银杏酮酯和“杏灵颗粒”获卫生部新药证书,元月23日,世界上最大银杏叶开发商德国许瓦伯药厂总裁和法国益普生药厂总裁访问浦东上海市中药研究所商洽合作银杏叶开发事宜,以后的合作接踵而来,高峰时外宾访问接踵而来。公司从科研人员中抽调一批既懂业务又精通英、日口译的,专门成立接待小组,热情接待。不妨列出会谈中对公司发展留下巨大影响的几例:98年7月2日美国总统克林顿访华,随从医药商务代表直奔上海中药研究所洽谈二类新药“杏灵颗粒”进入美国市场可行性;98年11月13日,美国哥伦比亚大学医学中心主任专程来上海中研所商洽代办报批美国海关可能性问题;海外制药企业,香港杰出华人,国内上市公司也频频接触……风云突变,因国内开发商竞价销售,使出口银杏叶浸膏价格从壹仟美元骤降到几十美元壹公斤。美国健康研究院(NIH)在审阅了上海杏灵药业的专利、标准、生产流程和质量控制并派员考察生产场地后,几次批量,以与德国银杏叶浸膏开发商相近的价格,从上海杏灵科技药业采买银杏酮酯(GBE-50),进行临床研究。市面搞大了,三年不鸣,一鸣惊人,岂止是一鸣惊人,还要鸣到美国去惊洋人呢?
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    纽约医学院推出“呼气诊断神医”机器

    纽约医学院的研究人员已经成功研究开发出“呼气诊断神医”机器,只要呼一口气就可以查知病人的健康状况。

    据《纽约时报》报道,纽约医学院的研究人员表示,不同疾病会让身体产生不同的“化学指纹”,医生通过患者的口气即可找出病症活跃的化学物质。至于深入肺部的肺泡呼吸,可用含碳的不锈钢管抽出一点,与健康人的呼气进行比较就可以诊断出患者的病情。借助这种机器,医生可以立即得知病人问题所在,包括感冒、绞痛、糖尿病或癌症等,既方便又准确。

    呼气状况有助于了解病人病情是由于口气中有几百种活跃化学物,如果人体染病,这些化学物质就会发生变化,出现不同气味。(张 化)

    美研究表明动脉硬化与基因有关
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    美国科学家的最新研究表明,人体的某种普通基因与动脉硬化之间存在关联。这是科学家首次发现这种关联。

    南加利福尼亚大学凯克医学院和洛杉矶加利福尼亚大学戴维·格芬医学院的研究人员在《新英格兰医学杂志》上发表文章称,体内有“5-Lipoxygenase”(ALOX5)变体的人患动脉硬化的风险较高。研究人员在参加测试的粥样动脉硬化者中发现5%的人体内出现了这种ALOX5变体。

    研究人员还发现,ALOX5基因变体对动脉硬化的作用会随饮食的变化而变化。随着携带这种基因变体的人摄入的n-6多不饱和脂肪酸增多,ALOX5变体就会促使动脉硬化发生,同时随着n-3多不饱和脂肪酸的摄入增加这种风险会相对减小。

    研究人员指出,对于ALOX5变体携带者来说,有两种n-6多不饱和脂肪酸属于“坏”脂肪:花生四烯酸和亚油酸。前者存在于某些肉类,后者则存在于多种植物油。而n-3多不饱和脂肪酸则是“好”脂肪,主要存在于鲑鱼等体内多油的鱼。
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    台湾医生在阴茎静脉解剖中有新发现

    台湾地区泌尿科医生在阴茎静脉解剖中有新发现,在临床应用上可使阳痿病人获得满意的勃起和硬度。

    旭至男性学诊所医生许耕榕和他的老师谢政兴利用海绵体造影术发现,在阴茎巴氏膜和白膜间不仅藏着教科书所说的深背静脉和短短的海绵体静脉,还有动脉旁静脉,且海绵体静脉延伸到冠状沟,这些静脉经由释出静脉与阴茎海绵体直接相通。

    谢政兴说,如果阴茎充血勃起时,静脉渗漏,就会举而不坚,甚至不举。过去的经验显示,如果只截除渗漏的深背静脉,阳痿手术成功率只有50%。但2001年后近200例接受深背静脉、海绵体静脉、动脉旁静脉截除的病人,手术成功率在90%以上。

    他们还改进手术方法,用局部麻醉取代半身麻醉,用尼龙绳结扎取代电烧,手术伤口仅3公分,病人不需要住院。他们的发现为不想或不能使用药物的静脉渗漏型阳痿病人提供了另一种选择。(印高乐)
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    黄连素具有治疗心血管狭窄的潜力

    台湾地区长庚医院中医部的试验发现,中药黄连能抑制血管内皮增生。将黄连中的黄连素萃取出来,可望研发成新药,用于心脏血管狭窄病人的保养。

    该医院医生用老鼠的主动脉平滑肌细胞做试验,发现把黄连中的小檗硷(黄连素)加入细胞中,能活化T21基因,进而抑制两种蛋白,起到抑制血管平滑肌增生的效果。

    通常情况下,治疗心血管狭窄是使用气球扩张术和放置血管支架的方法,但半年后大约有30%~40%的病人血管平滑肌增生,导致血管再度狭窄。为减少血管再度阻塞,最新的方法是在支架上涂西药。未来可以尝试用黄连素代替西药,涂在支架上。(印高乐)

    蜜蜂基因组序列图网上可寻

    美国国家人类基因组研究所近日宣布,将蜜蜂基因组序列图在因特网上公布,让所有人都能够看到并利用序列图进行相关的科学研究。
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    一直以来,人们对蜜蜂这种神奇的小昆虫颇感兴趣,作为授粉昆虫在它农业上很重要,而其独特的行为习性又为神经生物学家和社会学家提供了绝好的研究机会。另外,蜜蜂也可能成为免疫、过敏、精神疾病和长寿等研究的模型。

    此次公布的蜜蜂基因组序列图显示,蜜蜂的基因数量只相当于人类的约1/10,包括3亿个碱基对。目前,科学家正继续测定蜜蜂各种基因的具体位置和功能。需要上述信息的人可登陆http://www.ncbi.nih.gov/Genbank网址。

    草本药物强劲需求

    威胁药用植物生长


    世界自然保护基金会最近发表的一份研究报告称,全球范围内对草本药物的广泛需求对植物产地造成了严重威胁,1/5的野生草药品种濒临灭绝,大约有四千到1万种植物面临风险。
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    据报道,5万多种药用植物中的2/3出自野生。面临威胁的植物包括一种生长在印度南部和斯利兰卡用于抗癌的植物、源自印度的蔓藤川贝,以及用于治疗呼吸道传染病的中药。

    有关专家小组认为这个问题存在多年,应该归咎于药草治疗工业的不健全。专家呼吁整个行业应该联合起来,与环境组织共同为药用植物种植创建一个可持续发展的未来。

    统计显示,过去10年北美与欧洲的草本药物市场以每年10%的速度增长,目前估计市值至少有110亿英镑。

    悉尼华裔科学家应用新技术检测SARS获成功

    据海外媒体报道,悉尼的研究小组在世界上首先研究出一种非常灵敏,能检测出造成非典型肺炎的单个SARS病毒的技术,该小组包括多名华裔科学家。据澳洲星岛日报报道,这种技术在检测SARS病毒过程中,比其他方法更少有受污染的可能性。
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    研究小组成员、悉尼韦斯米医院千禧医学研究所的王斌博士说,他不久前到中国对去年非典疫症爆发期染病的病人身上取得的SARS病毒样品进行新的环形扩增检测,取得成功。他发现这种新办法比目前商业上运用的办法和自己研究所过去研究出的办法更灵敏。王斌研究出的这种SARS病毒检测办法,已首次被用于诊所临床使用。他表示,澳洲现在已有非常充分的准备来检测SARS病毒。

    他说:“我们现在有3种方法来检测。”环形扩增技术目前只有几个国家拥有,澳洲已掌握这一技术,并把它发展用来检测SARS病毒,加上血清血和基因血诊断方法,使澳洲不仅能检测出单个的非典病毒,还可以检查出病毒的基因反应,这对控制早期病毒传染源非常重要,可防止病毒在社会上大范围传播。

    过去的检测SARS病毒方式,仅可以成功地运用在染病毒后头几天至头几周之间。在早期阶段SARS病毒也许不足以在样品中测到,而发病几周后,人物的免疫系统又有可能摧毁这些病毒。
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    王斌表示,采用多种方式对SARS病毒进行检测很重要,因为一些病人在进行某种方式的SARS病毒检测时,会出现假阳性反映。以不同方式检测可减少这种风险。

    抗艾新药“扶素康”问世

    据上海医药商业协会提供的信息,天津扶素生物技术有限公司根据艾滋病病毒膜蛋白结构设计了一种新的膜融合抑制剂“扶素康”,能阻断艾滋病病毒进入正常细胞。

    由于“扶素康”是根据艾滋病病毒膜蛋白gp41的结构设计的,就像给艾滋病病毒制作的一个专门的钳子,一遇到艾滋病病毒就将其钳住,可100%阻断艾滋病病毒与正常细胞融合,效果超出了目前世界抗艾滋病最新药物T-20。目前该成果已进入临床前试验阶段,获得了国家发明专利并申请了国际专利。

    约旦发现疯牛病病例
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    据约旦媒体8日报道,约旦农业部在首都安曼的一家农场发现了一疯牛病病例,病牛已于日前被屠宰。

    约旦农业和卫生部门人员7日在这头病牛被屠宰后,前往这家农场检测出这头牛确实患有疯牛病。但是,约旦官员表示,这只是个单一病例,有关部门已迅速将病牛尸体进行了处理。

    报道说,约旦农业和卫生部门将对全国的近7万头牛进行检查。在去年12月美国发现首例疯牛病后,约旦有关部门决定禁止从美国进口牛肉及其相关产品。(操风琴)

    日本开发出防非典口罩

    日本三菱重工业公司近日用酶分解细菌和病毒的技术开发出能预防感染非典等疾病的口罩。

    据日本《读卖新闻》报道,口罩使用与天然酶化合的纤维制成。天然酶具有溶解蛋白质的性质。细菌、病毒依靠自身表面的一些蛋白质才能侵入人体细胞,当这些蛋白质被口罩中的酶溶解后,细菌和病毒就失去了传染能力。
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    经日本厚生劳动省所属的国立保健医疗科学院验证,这种口罩可杀死99%以上的炭疽菌等24种细菌,对感冒病毒、导致非典的冠状病毒有99%以上的预防效果。有关人士说,利用这种技术开发出预防传染病的口罩,这在世界上还是首次。这种口罩本月开始在日本销售,售价仅为500日元(约合39元人民币)。(何德功)

    韩国发现瘟猪和患普鲁氏菌病的奶牛

    韩国检疫部门最近分别在韩国中部和南部地区发现瘟猪和感染了普鲁氏菌病的奶牛。

    据当地媒体报道,位于忠清北道永同郡的一家养猪场的几十头猪崽经过血液样本检测,8日被证实感染了猪瘟。为防止猪瘟进一步扩散,该农场在6日就已将被怀疑染上猪瘟的猪崽和同圈饲养的65头猪崽屠宰。当地相关部门也在该农场附近设立了检查站。

    另据报道,全罗北道井邑郡一家养牛场的13头奶牛9日被检测出感染了普鲁氏菌病。当地相关部门计划对井邑郡的所有3.5万头牛中的9000头进行进一步检测。2002年,该郡的养牛场就曾遭到普鲁氏菌病的“袭击”,当时10家养牛场的约900多头牛被屠宰。
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    普鲁氏菌病是一种人畜共患的传染病。牛、绵羊、狗等家畜感染上该病的最明显表现是自然流产。人类通过食用被感染奶牛产的奶或直接接触患此病的动物也可能会感染上普鲁氏菌病,并出现发烧、头疼等类似感冒的症状。(张 利 王 缅)

    日本拟今春试验非典疫苗

    日本非典疫苗研究小组开发非典疫苗取得进展,预计可于今年春天进行疫苗安全性的试验和临床试验。

    据日本媒体日前报道,长崎大学将负责通过动物试验确认疫苗的安全性和进行临床试验。

    制备疫苗常用方法有两种,一种是用毒性被削弱的病毒做疫苗,另一种是在别的疫苗中注入病毒基因,激发人体免疫系统产生强烈免疫反应。因为非典病毒毒性很强,前一种方法存在安全性问题,所以研究人员采取了后一种方法。他们在天花疫苗中注入非典病毒的部分基因,使人体产生对疫苗表面形成的病毒具有抵抗力的表面抗原。
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    非典疫苗研究小组以日本东京大学教授松岛纲治为首,由化学及血清疗法研究所、东京都临床医学综合研究所、国立传染病研究所、北海道大学、长崎大学的研究人员共同参与。

    日本化学及血清疗法研究所是日本唯一存有天花疫苗的单位,长崎大学拥有非典表面抗原的数据,北海道大学拥有在不杀死非典病毒的情况下把病毒基因注入疫苗的技术专利。 (何德功)

    专家提醒:贝类产品微生物超标不宜生吃

    很多人有生吃泥蚶、牡蛎等贝类产品的习惯,但福建省海洋与渔业局一项全省贝类水产品抽检结果显示,贝类产品微生物超标严重。专家提醒贝类产品不宜生吃。

    福建省海洋与渔业局日前组织福建省渔业环境监测站和福州市渔业环境监测站分别对厦门、漳州、泉州、福州、莆田和宁德等6个沿海城市有可能引起污染区域的贝类水产品进行质量抽检。共采集贝类样品72批次,对泥蚶、牡蛎、蛤仔、缢蛏等贝类产品进行包括汞、铅、砷、石油烃、多氯联苯、粪大肠菌群、沙门氏菌、副溶血性弧菌和单核细胞增生李斯氏菌等项目的检测。
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    检测结果发现,厦门、漳州和泉州地区贝类产品副溶血性弧菌超标率为25%,粪大肠菌群超标率为38.9%,只有55.6%的贝类产品各项微生物指标全部达到要求。福州、莆田和宁德地区贝类产品副溶血性弧菌超标率为42%,粪大肠菌群超标率为53%,只有25%的贝类产品各项微生物指标全部达到要求。

    据福建省海洋与渔业局加工流通与质量监督处副处长王奇欣介绍,厦门、漳州和泉州地区2002年粪大肠菌群超标率为27.8%,2003年增加到38.9%,福州、莆田和宁德地区2003年粪大肠菌群的超标率仍为42%,与2002年基本持平。副溶血性弧菌对贝类产品的污染也一直比较严重。

    据专家介绍,副溶血性弧菌是一种致病菌,进入人体后会在消化道内迅速繁殖生长,产生大量的肠毒素,同时将蛋白质分解为组氨酸而生成有害的组织氨。患者会出现剧烈腹痛、腹泻、呕吐和发热,大多数患者会中度脱水,如果抢救不及时,患者会因严重脱水而有生命危险。粪大肠菌群是人畜粪便中的细菌,感染粪大肠菌群会引起肠胃不适,可能会导致感染性腹泻、急性肠胃炎、痢疾等疾病的发生。
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    专家提醒贝类产品不宜生吃,应在加热杀菌后食用。另外,在食用贝类产品后可以喝一些醋,借助醋酸杀灭副溶血性弧菌等病菌。(沈汝发)

    日本开发出评估化学物质健康危害指数的软件

    据日本《朝日新闻》网站7日报道,日本产业技术综合研究所新近开发出一种软件,它能对人们在日常生活中接触到的化学物质对健康造成的危害指数进行自我评估。

    据报道,这一软件可评估76种在日常生活中接触频率较高的化学物质。在使用这个软件时,人们在输入自己的性别、身高和体重等数据后,根据实际情况,在软件中所列选项中选择接触到的化学物质传播媒介和摄入方式,就能计算出表示化学物质对自身健康危害程度的“危害指标”。

    例如,某人通过这个软件计算“在持续10年以上每天淋浴、吸入自来水中三氯甲烷的情况下的癌症发生概率”,或者“每天吃一次鱼,其中含有的二恶英引发癌症的几率”时,软件会显示,这两种情况对健康的危害性都很低。
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    据悉,日本产业技术综合研究所将在因特网上提供这一软件的免费下载。

    瑞典治疗1型糖尿病获突破

    瑞典乌普萨拉大学医院的一个科研组在对1型糖尿病治疗的研究中获得了重大突破,他们开发的新方法使通过移植分泌胰岛素的细胞治疗1型糖尿病具有现实操作意义。

    10日的《瑞典日报》以头条新闻的形式报道了这一事件。报道说,新方法可以使70%~80%的胰岛素分泌细胞在移植后得以存活。这些细胞将被固定在患者的肝脏内按身体的需求分泌胰岛素。由此病人不再需要长达一生的治疗,并免除了随时可能暴发并发症的苦恼。

    长期以来,科学家们一直试图通过移植死者捐献的胰腺来治疗1型糖尿病,但效果都不是很好。几年前,加拿大科学家成功地通过给一名患者移植多名捐献者的胰腺治疗1型糖尿病。但由于每治疗1名患者需要3~4名捐献者,这在长期缺乏捐献者的现实情况下无疑缺少普遍推广的现实意义。

    通常,被移植的细胞经血管进入人体后,免疫系统视其为侵入者加以摧毁,这使得只有约10%的细胞得以存活并发挥效果。瑞典科研组的发现正是解决了这一难题。新方法使细胞在被植入后只受到免疫系统很小的攻击从而得以大量存活。这样1名捐献者的胰腺就足以治疗1名患者。(王洁明), http://www.100md.com(新华社)