跨膜转运障碍是aLL患儿甲氨蝶呤耐药的原因
本报讯 美国纽约Skoan-Kettering纪念医院Levy等报告，还原叶酸盐载体(RFC)合成减少，导致甲氨蝶呤细胞转运障碍，这可能是急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿产生内源性甲氨蝶呤耐药的一个重要作用机制。(J Pediatr Hematok Oncok 2003，25∶688)
甲氨蝶呤是目前儿童ALL治疗方案的主要组成部分，它主要通过细胞膜上的RFC转运进入细胞内。在细胞内，甲氨蝶呤与甲氨蝶呤的多聚谷氨酸产物均为叶酸的类似物，可竞争性地抑制二氢叶酸脱氢酶(DHFR)，使叶酸不能还原为四氢叶酸，导致体内四氢叶酸缺乏，继而引起嘌呤和嘧啶合成障碍，诱导细胞凋亡。因此，甲氨蝶呤摄入减少、多聚谷氨酸化障碍及DHFR过度表达均可引起甲氨蝶呤抵抗，使儿童ALL治疗失败。Levy等对未经治疗的ALL患儿RFC、DHFR的表达与预后的关系进行研究。
研究者在儿童癌症研究组中随机选取40例新近诊断的ALL患儿，采用实时定量逆转录PCR技术检测患儿RFC及DHFR mRNA及核增殖抗原(PCNA)的表达情况，分析RFC及DHFR基因表达对细胞增殖及患儿预后的影响。
结果显示，在诊断时，DHFR过度表达的患儿有18例，RFC低表达的患儿有2例。RFC低表达患儿的无病生存率显著降低(P<0.03)，DHFR低表达患儿的无病生存率也显著降低(P<0.01)。将DHFR及RFC基因低表达的患儿进一步分为低表达组和极低表达组，两组患儿的无病生存率无显著差异。RFC和DHFR的表达水平与PCNA的表达水平呈显著负相关(P<0.001)，表明RFC和DHFR的表达水平可能是幼稚细胞增殖的标志。
研究者认为，单纯甲氨蝶呤转运减少可能是ALL患儿内源性甲氨蝶呤耐药的重要作用机制；DHFR的表达可能是影响ALL患儿预后的重要因素。在本研究中，DHFR低表达的患儿预后差，这与以往的研究结果存在矛盾，因此还需要进一步的研究来阐明其作用机制。, http://www.100md.com(芦起)
甲氨蝶呤是目前儿童ALL治疗方案的主要组成部分，它主要通过细胞膜上的RFC转运进入细胞内。在细胞内，甲氨蝶呤与甲氨蝶呤的多聚谷氨酸产物均为叶酸的类似物，可竞争性地抑制二氢叶酸脱氢酶(DHFR)，使叶酸不能还原为四氢叶酸，导致体内四氢叶酸缺乏，继而引起嘌呤和嘧啶合成障碍，诱导细胞凋亡。因此，甲氨蝶呤摄入减少、多聚谷氨酸化障碍及DHFR过度表达均可引起甲氨蝶呤抵抗，使儿童ALL治疗失败。Levy等对未经治疗的ALL患儿RFC、DHFR的表达与预后的关系进行研究。
研究者在儿童癌症研究组中随机选取40例新近诊断的ALL患儿，采用实时定量逆转录PCR技术检测患儿RFC及DHFR mRNA及核增殖抗原(PCNA)的表达情况，分析RFC及DHFR基因表达对细胞增殖及患儿预后的影响。
结果显示，在诊断时，DHFR过度表达的患儿有18例，RFC低表达的患儿有2例。RFC低表达患儿的无病生存率显著降低(P<0.03)，DHFR低表达患儿的无病生存率也显著降低(P<0.01)。将DHFR及RFC基因低表达的患儿进一步分为低表达组和极低表达组，两组患儿的无病生存率无显著差异。RFC和DHFR的表达水平与PCNA的表达水平呈显著负相关(P<0.001)，表明RFC和DHFR的表达水平可能是幼稚细胞增殖的标志。
研究者认为，单纯甲氨蝶呤转运减少可能是ALL患儿内源性甲氨蝶呤耐药的重要作用机制；DHFR的表达可能是影响ALL患儿预后的重要因素。在本研究中，DHFR低表达的患儿预后差，这与以往的研究结果存在矛盾，因此还需要进一步的研究来阐明其作用机制。, http://www.100md.com(芦起)