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编号:10351320
病毒性皮肤病的研究进展
http://www.100md.com 2003年8月22日 三九
     摘要 目前,病毒性皮肤病的发病率增高,研究重点在于疾病的诊断和治疗,现在尚无特效的抗病毒药物。每种病毒性疾病各有其不同的治疗方法,病毒性疾病对抗病毒药物的疗效不尽相同,它们具有各自的诊断要点,均可以通过检测病毒确定诊断。

    到目前为止,对病毒性皮肤病的治疗还无特别有效的抗生素。最近生产的抗疱疹药物阿昔洛韦(ACV),泛昔洛韦(FCV),万乃洛韦(VCV)万乃洛韦(VCV),膦甲酸钠(foscarnet)和阿糖腺苷(vidarabine),是病毒性皮肤病的一线治疗药物。

    病毒性发疹

    已知细小病毒E19与传染性红斑的发病有关,主要侵犯儿童。儿童中病情轻且为良性,但孕妇感染此病毒会引起胎儿水肿。目前,鉴别B19病毒的方法是聚合酶链反应。

    婴儿玫瑰疹是另外一种儿童常见的病毒疹,病原体是人类疱疹病毒-6(HHV-6)。对于17例患有典型玫瑰疹的患儿的研究表明,在患病之后,有7例检出有HHV-6的抗体,还有另7例体内发现有HHV-7的抗体,其余3例未发现有抗体,这表明HHV-7导致的疾病与HHV-6导致的疾病相似,但发疹较轻。HHV-7和HHV-6的抗体有交叉活性。
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    传染性软疣

    传染性软疣是由两种不同的人痘病毒所引起。儿童通常为多发损害。传播途径可以通过污染物和患者与患者的接触传染。成年人的生殖器和阴阜的感染是一种性传播性疾病。

    对传染性软疣的治疗一般采取外科手术或化学的方法,但其耗时长,且操作不便,复发率较高。一个双盲、安慰剂对照研究,观察0.3%和0.5%的鬼臼毒素亲水性乳膏剂的临床效果。患者使用该乳膏每日2次,每周3天,连用4周。安慰剂组患者痊愈率为16%,使用0.3%的鬼臼毒素的患者痊愈率为52%,使用0.5%的鬼臼毒素的患者痊愈率为92%,随访9个月未见复发。

    在免疫受损的患者中,软疣的治疗很难,最常见于人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者,皮损常见于面部,且皮损较大,难以治疗。此为HIV感染较为明显的征兆。用三氯乙酸(25%~50%)对7例HIV阳性的患者进行治疗,2周1次,皮损计数平均减少40.5%,2个月后随访未发现软疣扩散、继发感染或再现瘢痕。
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    水痘-带状疱疹

    水痘-带状疱疹病毒(VZV)引发水痘及其复发形成的带状疱疹。水痘是常见于儿童的良性疾病。最近,一种减毒活疫苗已批准用于普通人群中进行预防。临床上可根据皮损特点和感觉异常来诊断带状疱疹。VZV培养或Tzanck 涂片阳性可以确诊。但培养需要较长的时间;而Tzanck涂片则需特殊的技术,特异性差;PCR法亦可用于确诊VZV感染。

    ACV作为治疗带状疱疹的常规药物,它能促进皮损愈合,减少疼痛,并可望减少疱疹后遗经痛的发生。一些临床研究表明,ACV能缓解后遗神经痛,但临床试验结果差异较大,因此,还不能对临床应用ACV提出肯定的意见。另外一种抗疱疹的新药FCV能缩短疱疹后遗神经痛的时间,平均在2个月左右。

    急性带状疱疹所引起的疼痛,通常用强效止痛剂和麻醉剂进行治疗,局部麻醉注射较难进行,可用9%的利多卡因软膏进行局部经皮麻醉。此法无明显的副作用。患者在接受此法治疗的4~20个小时内,其疼痛、压痛或皮肤敏感度均有不同程度的缓解。
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    单纯疱疹

    单纯疱疹病毒(HSV)的组织培养法是实验室诊断的“金标准”,Tzanck涂片法快速,但它需要较特殊的技术和新鲜的皮损。该法只能确认有疱疹病毒的存在,但不能区分疱疹病毒的类型。最近研究表明PCR用于检测HSV的特异亚型非常敏感,并且能使用于组织和福尔马林固定的组织进行检测。耐ACV的HSV病毒株的出现,对于免疫机能正常者的治疗并未带来困难,然而在免疫抑制的患者中,HSV感染表现严重且慢性持续,如为耐药株则用ACV治疗无效。对有耐药株患者的治疗可选用膦

    甲酸钠,但该药肾毒性大,可造成电解质失调。现在也有病毒株对ACV和膦甲酸钠均耐药。

    人类乳头瘤病毒(疣)

    人类乳头瘤病毒(HPV)为DNA病毒,它能使上皮增殖过度而引起疣。有70种以上的基因型被证实与特定的疣相关,某些基因型,如16和18型与宫颈发育不良及鳞状细胞癌有关。
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    疣的复发在临床上可能与常规治疗未能将病毒完全消灭有关,有一项对12例外阴疣组织的研究,将病变组织分三类:未治疗组;CO2激光组和微波治疗组。用PCR对组织进行HPV DNA的检查:未治疗组的组织中HPV DNA检出率为100%,激光治疗组为83%,微波治疗组为50%,这表明治疗后在组织中仍有部分病毒存在。

    在检查和治疗时疣传播的危险性很小。但有报告激光治疗生殖器疣时,产生的气化物内含病毒DNA,外科医师治疗生殖器疣后出现喉乳头瘤病,这些提示激光气化物有传播HPV的重要危险性。

    对疣的治疗一般有外科破坏法、化学治疗法和注射干扰素,治疗方法的选择取决于疣的种类、位置、大小及复发性等。

    对疣的数目很少的患者,一般先采用冷冻疗法,其治愈率较高。热疗法也是一种治疗方法如用红外凝固器治疗,有作者治疗44例疣,治愈率为70%,与其他破坏性疗法疗效相当,但不产生可播散病毒颗粒的气化物。CO2激光治疗法是基于热破坏疣的原理,但它也会损伤正常皮肤,从而导致伤口愈合较慢,且造成的瘢痕也较大。
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    化学疗法一般常用的药物包括5-氟尿嘧啶、鬼臼毒素、二氯醋酸和三氯醋酸等。口服给药治疗疣并不经常用,近来报道有人用西米替丁治疗儿童疣,用药剂量几乎达到了胃肠道疾病所用的最高剂量。用干扰素(IFN)治疗疣的研究最广,它可单用或联用其他疗法,也可用IFN注入疣体内。随机双盲对照临床试验,用IFN-α、β、γ治疗尖锐湿疣,其疗效在各组中均相似。治愈率均为2/3,相比较而言,接受INF-β或γ组的患者,其疣的复发率较低。此外口服异维A酸与系统投用IFN-α2b治疗尖锐湿疣缓解率高,疗程短。

    人类免疫缺陷病毒

    HIV是RNA病毒,含有RNA依赖的DNA聚合酶,它能影响CD4+T细胞和巨噬细胞,HIV感染能导致艾滋病。

    此病的基因治疗和预防接种尚在研究当中,转录酶抑制剂和HIV蛋白酶的抑制剂也在研究中,联合疗法已经成为防止耐药性较常用的方法。健康成人接受重组的表达糖蛋白160的金丝雀痘病毒的预防疫苗免疫及增强注射。90%的人出现抗HIV-1中和抗体,增强注射后减少至50%。给3例艾滋病患者静注重组可溶性CD4,可减少病毒血症,2例患者游离病毒被中和,所有3例临床症状均改善。
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    用齐多夫定(AZT)抗病毒治疗期间,血清病毒血症的定量与临床疗效相关。28例HIV感染者接受AZT治疗,疾病有所改善,但仍有13例仍然保持或者出现血浆病毒血症。用AZT或扎西他宾对早期艾滋病治疗后的多种功能包括工作的可能性、症状等的疗效做了随机、对照研究,经过76周的研究,发现AZT组出现明显健康状态所持续的时间比扎西他宾长10%。对41例HIV感染者用司他夫定治疗进行一期临床研究,通过测定CD4细胞水平和p24抗原血症显示有一定疗效,毒副作用是与剂量相关的周围神经病变。

    紫外线仍是治疗HIV感染者的瘙痒和银屑病的最有效的办法,在体外和动物的研究中表明紫外线的照射能增加HIV-1基因表达。α肿瘤坏死因子是HIV的激活剂及引起艾滋病消耗综合征。已酮可可碱在细胞培养中能减少肿瘤坏死因子的产生,它也能降低HIV的复制和基因表达。在一项临床研究中,患者每日3次服用已酮可可碱,连续8周,能使肿瘤坏死因子mRNA水平平均降低30%,但体现HIV水平的血清p24值却未发生变化。
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    Kaposi肉瘤(KS)

    KS的诊断系根据临床和组织学表现。IFN-α和IFN-β可以用于治疗HIV相关的KS,有效率达30%~50%,当合用AZT时,有效率可能会提高,局部用IFN和白介素也是有效的。

    对于非HIV相关的KS的传统治疗是放射疗法。对于594例患有HIV感染的KS患者使用放射疗法, 68%获缓解,但能达到美容效果的只有17.7%。

    34例晚期艾滋病伴发的KS患者,使用阿霉素脂质体包衣制剂,有效率达73.5%,有效时间中位数为9个月,该剂型可以分布到各系统,中性粒细胞减少症是主要的副作用。

    对27例患有进行性KS的患者进行二期临床治疗研究,患者继续进行抗病毒治疗以及接受阿霉素、博莱霉素,长春新碱和重组人粒细胞-单核细胞刺激因子等治疗,其有效率为70%,有效持续时间中位数为18周,存活时间中位数为30周。据此结论上述疗法是有效的,但为期短,预后仍差。

    小结

    随着因患艾滋病或接受癌症化疗,而出现免疫抑制的患者增多,皮肤病毒性疾病已经成为一个严重的问题,研究的重点是对于疾病的诊断和治疗,这与几十年前的细菌性疾病情况相似。

    本文所用主要缩写:ACV:阿昔洛韦,FCV:泛昔洛韦,HHV:人类疱疹病毒,HIV:人类免疫缺陷病毒,VZV:水痘-带状疱疹病毒,HSV:单纯疱疹病毒,AZT;叠氮胸苷,KS,Kaposi肉瘤

    南京铁道医学院附属医院皮肤科, http://www.100md.com