神秘的SFRP基因与结肠癌息息相关
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2004年3月16日
生物谷报道：SFRPs(secreted frizzled-related protein)是一类新近发现的基因，是Wnt信号通道的拮抗通路。近年来研究表明，它与癌症关系十分密切(看相关文章)，下面报道的是最新与结肠癌相关的报道。
Johns Hopkins Kimmel 癌症中心的研究人员发现一类称为SFRPs(secreted frizzled-related protein)的基因，能够阻断某些和进入癌症初期相关的细胞生长相关基因的信号通路。
SFRP基因编码的蛋白分泌到细胞表面，阻断由WNT基因控制的一个细胞生长的级联反应。WNT代表wingless type，和SFRP一样是根据对应的基因缺失果蝇的表型而命名的。早前的实验表明WNT基因通路和结肠癌密切相关。
以前的看法是WNT基因下游的突变已经足够引发细胞持续分裂生长而成为肿瘤，在这个实验中，当研究人员在WNT通路突变而且SFRP基因失活的大肠癌细胞中重新引入SFRP，结果原来失控的癌细胞停止生长并死亡了。结论是关闭SFRP基因可能是细胞癌变的一个重要前提。
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千里之堤，毁于蚁穴。研究小组发现SFRP的失活常见于最早期的病变——非典型隐窝病灶(atypical crypt foci，早于息肉出现)。大约有5%的这种损伤发展成为结肠癌。据推测，结肠癌可能始于SFRP基因的关闭，使得WNT通路持续存在，结肠细胞形成非典型隐窝病灶，然后少部分这种早期损伤的WNT通路发生突变，这些细胞持续生长，不能正常凋亡，形成息肉，最后发展成为癌症。
由于通过添加或者脱去甲基化基团就能够可逆的改变SFRP基因的活性，这个结果也提示包括绿茶在内的一些影响甲基化的物质可能有潜在的抗癌功能。SFRP很可能成为一个防治癌症的重要目标靶。癌细胞通过超甲基化反应(hypermethylation)在SFRP基因的某个特定位点添加甲基化基团从而中断SFRP基因对细胞生长进程的控制。而绿茶和其他类似的产品则被认为是可以阻断与甲基化进程相关的酶活性。
除了对绿茶等天然物质进行研究，研究小组还将研究非固醇类的抗炎症药物如阿司匹林，还有其他能阻断甲基化的药物来确认其潜在对SFRP的效果。这个结果发表在3月14号的Nature Genetics网络版上。
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相关文章：
1 Lee JL, Chang CJ, Wu SY, Sargan DR, Lin CT.Secreted Frizzled-related Protein 2 (SFRP2) is Highly Expressed in Canine Mammary Gland Tumors but not in Normal Mammary Glands.
Breast Cancer Res Treat. 2004 Mar;84(2):139-49.
2 Han X, Amar S.Secreted frizzled-related protein 1 (SFRP1) protects fibroblasts from ceramide-induced apoptosis.J Biol Chem. 2004 Jan 23;279(4):2832-40. Epub 2003 Oct 26. FREE!
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3 Yabe T, Shimizu T, Muraoka O, Bae YK, Hirata T, Nojima H, Kawakami A, Hirano T, Hibi M.Ogon/Secreted Frizzled functions as a negative feedback regulator of Bmp signaling.
Development. 2003 Jun;130(12):2705-16. FREE!
4 Caldwell GM, Jones C, Gensberg K, Jan S, Hardy RG, Byrd P, Chughtai S, Wallis Y, Matthews GM, Morton DG.The Wnt antagonist sFRP1 in colorectal tumorigenesis.
Cancer Res. 2004 Feb 1;64(3):883-8.
, 百拇医药
5 Heller RS, Klein T, Ling Z, Heimberg H, Katoh M, Madsen OD, Serup P.Expression of Wnt, Frizzled, sFRP, and DKK genes in adult human pancreas.
Gene Expr. 2003;11(3-4):141-7.
6 Berndt T, Craig TA, Bowe AE, Vassiliadis J, Reczek D, Finnegan R, Jan De Beur SM, Schiavi SC, Kumar R. Secreted frizzled-related protein 4 is a potent tumor-derived phosphaturic agent.
J Clin Invest. 2003 Sep;112(5):785-94. FREE!
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7 Kawano Y, Kypta R.Secreted antagonists of the Wnt signalling pathway.
J Cell Sci. 2003 Jul 1;116(Pt 13):2627-34.
8 Dufourcq P, Couffinhal T, Ezan J, Barandon L, Moreau C, Daret D, Duplaa C. FrzA, a secreted frizzled related protein, induced angiogenic response.
Circulation. 2002 Dec 10;106(24):3097-103.FREE!, http://www.100md.com
Johns Hopkins Kimmel 癌症中心的研究人员发现一类称为SFRPs(secreted frizzled-related protein)的基因，能够阻断某些和进入癌症初期相关的细胞生长相关基因的信号通路。
SFRP基因编码的蛋白分泌到细胞表面，阻断由WNT基因控制的一个细胞生长的级联反应。WNT代表wingless type，和SFRP一样是根据对应的基因缺失果蝇的表型而命名的。早前的实验表明WNT基因通路和结肠癌密切相关。
以前的看法是WNT基因下游的突变已经足够引发细胞持续分裂生长而成为肿瘤，在这个实验中，当研究人员在WNT通路突变而且SFRP基因失活的大肠癌细胞中重新引入SFRP，结果原来失控的癌细胞停止生长并死亡了。结论是关闭SFRP基因可能是细胞癌变的一个重要前提。
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千里之堤，毁于蚁穴。研究小组发现SFRP的失活常见于最早期的病变——非典型隐窝病灶(atypical crypt foci，早于息肉出现)。大约有5%的这种损伤发展成为结肠癌。据推测，结肠癌可能始于SFRP基因的关闭，使得WNT通路持续存在，结肠细胞形成非典型隐窝病灶，然后少部分这种早期损伤的WNT通路发生突变，这些细胞持续生长，不能正常凋亡，形成息肉，最后发展成为癌症。
由于通过添加或者脱去甲基化基团就能够可逆的改变SFRP基因的活性，这个结果也提示包括绿茶在内的一些影响甲基化的物质可能有潜在的抗癌功能。SFRP很可能成为一个防治癌症的重要目标靶。癌细胞通过超甲基化反应(hypermethylation)在SFRP基因的某个特定位点添加甲基化基团从而中断SFRP基因对细胞生长进程的控制。而绿茶和其他类似的产品则被认为是可以阻断与甲基化进程相关的酶活性。
除了对绿茶等天然物质进行研究，研究小组还将研究非固醇类的抗炎症药物如阿司匹林，还有其他能阻断甲基化的药物来确认其潜在对SFRP的效果。这个结果发表在3月14号的Nature Genetics网络版上。
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相关文章：
1 Lee JL, Chang CJ, Wu SY, Sargan DR, Lin CT.Secreted Frizzled-related Protein 2 (SFRP2) is Highly Expressed in Canine Mammary Gland Tumors but not in Normal Mammary Glands.
Breast Cancer Res Treat. 2004 Mar;84(2):139-49.
2 Han X, Amar S.Secreted frizzled-related protein 1 (SFRP1) protects fibroblasts from ceramide-induced apoptosis.J Biol Chem. 2004 Jan 23;279(4):2832-40. Epub 2003 Oct 26. FREE!
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3 Yabe T, Shimizu T, Muraoka O, Bae YK, Hirata T, Nojima H, Kawakami A, Hirano T, Hibi M.Ogon/Secreted Frizzled functions as a negative feedback regulator of Bmp signaling.
Development. 2003 Jun;130(12):2705-16. FREE!
4 Caldwell GM, Jones C, Gensberg K, Jan S, Hardy RG, Byrd P, Chughtai S, Wallis Y, Matthews GM, Morton DG.The Wnt antagonist sFRP1 in colorectal tumorigenesis.
Cancer Res. 2004 Feb 1;64(3):883-8.
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5 Heller RS, Klein T, Ling Z, Heimberg H, Katoh M, Madsen OD, Serup P.Expression of Wnt, Frizzled, sFRP, and DKK genes in adult human pancreas.
Gene Expr. 2003;11(3-4):141-7.
6 Berndt T, Craig TA, Bowe AE, Vassiliadis J, Reczek D, Finnegan R, Jan De Beur SM, Schiavi SC, Kumar R. Secreted frizzled-related protein 4 is a potent tumor-derived phosphaturic agent.
J Clin Invest. 2003 Sep;112(5):785-94. FREE!
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7 Kawano Y, Kypta R.Secreted antagonists of the Wnt signalling pathway.
J Cell Sci. 2003 Jul 1;116(Pt 13):2627-34.
8 Dufourcq P, Couffinhal T, Ezan J, Barandon L, Moreau C, Daret D, Duplaa C. FrzA, a secreted frizzled related protein, induced angiogenic response.
Circulation. 2002 Dec 10;106(24):3097-103.FREE!, http://www.100md.com