全球规模最大的颈动脉IMT治疗终点试验——ELSa研究
ELSA研究是一项在欧洲23个国家进行的随机、双盲试验，以IMT为主要观察指标，是迄今为止全球规模最大的颈动脉IMT治疗终点试验。既往研究已发现，IMT的增厚与心肌梗死或卒中的发生密切相关，因此IMT成为很多药物临床疗效的指标。
研究方法
ELSA研究比较了乐息平和阿替洛尔为期4年的治疗对颈动脉IMT的作用。2334例年龄(45～75)岁、收缩压(150～210) mmHg、舒张压(95～115) mmHg、最大IMT<4.0 mm的高血压患者入选，其中颈动脉正常者占1%，IMT增厚(≥1.0 mm，<1.3 mm)者占17%，斑块形成(≥1.3 mm)者占82%。
所有患者经过1个月的安慰剂洗脱期后，被随机分入乐息平组(4 mg/d)或阿替洛尔组(50 mg/d)。若血压未达标，则逐渐增加剂量，乐息平最大剂量可达6 mg，阿替洛尔最大剂量可达100 mg。若血压控制仍不理想，则加入双氢克尿噻。以颈动脉分叉和远端颈总动脉的4个血管壁最大IMT的平均值(CBMmax)为主要疗效指标。
研究结果
两药均可显著而持续地降低患者的收缩压和舒张压，平均降幅相似，无统计学差异。经过4年的治疗，乐息平延缓高血压患者颈动脉IMT进展的效果明显优于阿替洛尔，具统计学意义(图2)。在完成试验的人群中，每年乐息平使颈动脉IMT进展率降低23%～40%，在严格按方案执行的人群中降低40%～60%。已有试验显示，阿替洛尔可以延缓IMT进展，而乐息平较阿替洛尔的作用更显著，说明乐息平具有更强的抗动脉粥样硬化的作用，而且独立于降压作用之外。
图2
乐息平组与阿普洛尔组CBMmax治疗前后的变化
乐息平组患者的斑块形成比例低于阿替洛尔组，而斑块消退的比例高于阿替洛尔组，达31%。在脑卒中、主要心血管事件和死亡的相对危险上显示出有利于乐息平的趋势，预示其有着长期的心脑血管保护作用。
与其他研究相比的优点
与其他以颈动脉IMT为观察指标的试验相比，ELSA研究的规模最大，所以可检测具有临床意义的微小变化，而且试验步骤严格，测量方法准确。而其他一些研究，由于样本量小，测量方法缺陷，因此结果不像ELSA那样具有结论性。2003年的欧洲高血压指南以ELSA研究为主要依据，将颈动脉硬化列为二氢吡啶类钙离子拮抗剂的优选或最佳适应证。
结 论
ELSA研究是迄今为止全球规模最大的颈动脉IMT治疗终点试验；
乐息平与阿替洛尔均可延缓颈动脉IMT的进展，但乐息平的疗效更好；
乐息平延缓动脉粥样硬化进展的疗效独立于降压作用之外。, 百拇医药(上海第二医科大学附属瑞金医院 戚文航 ELSA研究是一项在欧洲23个国家进行的随机、双盲试验，以IM)