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编号:10510530
胰岛素降低了重度烧伤患儿的炎症反应
http://www.100md.com 2004年4月12日
     4月《外科学纪事》杂志(Ann Surg.2004;239:553-560)上的一项回顾性研究说,胰岛素通过降低炎症前因素和肝急性期蛋白质浓度并显著增加抗炎介质水平减少了烧伤患儿的炎症。

    “创伤后,(肝的)合成由组织蛋白转为急性期蛋白,如结合珠蛋白、α2-巨球蛋白、α1-酸性脂蛋白和C反应蛋白(CRP),德国Regensburg大学的杰斯奇克(Marc G. Jeschke)和同事写道,“肝这种急性反应的目的是恢复内环境稳定,但反应时间过长或过重可导致代谢亢进、分解作用加强,从而增加了发病率和死亡率”。

    急性期反应的炎症前介质包括细胞因素白细胞介素-1(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因素(TNF),而白细胞介素-10(IL-10)是抗炎细胞因素。研究者假定,胰岛素对这些细胞介质和重伤后的肝急性期反应有抗炎作用,因此让28名重度烧伤患儿(1-18岁,烧伤面积超过体表总面积40%,3℃烧伤超过10%,至少需要一处移植)在受伤内3天参加了这一研究。研究组13人,均需要补充胰岛素(或连续静滴或一次静推)以维持血糖120-180mg/dL的水平,对照组15人,维持血糖不需补充胰岛素。平均在44±22天里给予了348±170IU胰岛素。所有病人的热摄取量、分配由Curreri公式计算,经肠道喂养。

    研究结束时,胰岛素组的体重比入院时增加3.9% ±1.2%,而对照组下降.03% ±1.3%(P < .05)。每天均测量病儿的血清白蛋白,并适当补充,以维持2.0g/dL的浓度,结果胰岛素组的补充量明显少于对照组(125±96:271±167g/m2; P = .01)。而且伤后30、40天时前组的血清前清蛋白比后组明显增加(P < .05),表明肝的组织蛋白合成增加。胰岛素防止了伤后游离脂肪酸立即增高,且15、20天时的水平也低于对照组(P < .05)。胰岛素在25、30和40天时还比对照组显著降低了血中的甘油三酯水平(P < .05)。“游离脂肪酸水平增高可导致肝脏甘油三酯积聚和脂肪肝浸润,并继发肝衰竭,也增加了败血症和死亡的几率”,作者写道,而用胰岛素防止了脂肪积聚引起的肝衰竭和死亡。尽管两组的炎症前因素血清IL-1β水平在伤后均立即增高,但胰岛素组在30天时显著下降,而对照组则轻度升高;胰岛素组与对照组相比,30天时还降低了增高的TNF-α水平(P < .05)。胰岛素组的这些变化与30、40天时α2-巨球蛋白(与对照组比,P < .05)和5、10、30、40天时CRP的的下降显著相关(P < .05)。两组受伤后抗炎因素IL-10均立即升高,然后逐渐降低,30天时的浓度相似,但15天时胰岛素组下降更明显。伤后血浆胰岛素生长因素-1(IGF-1)和其主要吸附蛋白IGFBP3浓度下降3-4倍,但胰岛素组10天时IGF-1增加3倍,到20、30天时还显著增高(P < .05),20天时的IGFBP3也比对照组高。后组整个研究期间这两种物质均保持在低水平。

    “我们的结果表明,胰岛素降低了炎症前细胞因素和肝急性期反应蛋白质的浓度,同时,显著增加了抗炎细胞因素IL-10”,作者指出,“既然治疗组和对照组都有正常血糖水平,这些资料表明胰岛素通过直接而非间接作用起着抗炎分子的作用”,“我们已证明胰岛素削弱了重度创伤后的代谢亢进,这暗示它可能降低多种重症的发病率和死亡率”。, 百拇医药