基因分型为长QT综合征诊治“量体裁衣”
本报讯(记者田晓青 陈燕)许多医师认为特发性长QT综合征(LQTS)是一种少见的心律失常，临床诊断主要依靠相应的心电图改变。但在日前召开的恶性心律失常治疗进展国际研讨会上，意大利心脏学会主席Schwartz教授的报告令与会者耳目一新。如果采用基因检测方法，不仅LQTS病例检出率可能增加几倍，更可使治疗“个体化”。
以往人们通常将LQTS分为先天性和后天获得性。对先天性LQTS则无分型治疗。随着相关基础研究取得进展，发现先天性LQTS患者突变基因不同，在临床症状表现上也各有特点。目前国际上研究的LQTS分型有7种，但在临床表现和治疗分类上只有前三种较为成熟，即LQT1、 LQT2和 LQT3。
LQT1是位于第11对染色体短臂上的KvLQT1基因突变，缓慢激活延迟整流钾电流(Iks)减小所致。这一突变使患者运动时QT间期不能随心率加快而缩短，故LQT1患者的心脏事件多发生于运动和精神处于兴奋状态时，其中99%是在游泳时。LQT1患者用β受体阻滞剂如美托洛尔(心得安)、美西律效果较好，大多无须用置入式心律转复除颤器(ICD)。患者要避免竞技性运动，游泳时需有人看护。
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LQT2是位于第7对染色体上的HERG基因突变导致快速延迟整流钾电流(Ikr)减小所致。Ikr是复极电流，Ⅲ类抗心律失常药及某些抗菌药等均可阻断该电流，使患者QT间期延长，引起猝死。LQT2患者65%心脏事件发生于夜间，多因听觉受刺激诱发，如夜间突然响闹钟，突然响电话铃声等。治疗可用β受体阻滞剂；要避免声音刺激，保持血钾水平正常(≥4 mmok/L)。
LQT3是位于第3对染色体上的钠通道SCN5A基因突变导致缓慢钠通道失活障碍，不能完全关闭，仍有缓慢钠电流(INa)内流。LQT3在临床上并不多见，患者的心脏事件80%在夜间发生。此类患者在运动时，QT间期可缩短，故对此类患者不必限制运动。β受体阻滞剂对LQT3患者效果不佳，此类患者治疗可用左心交感神经切除术、或ICD；患者家里可备有体外除颤器，家人要尽量与病人合住一间卧室。
Schwartz教授说，虽然先天性LQTS是遗传病，但在临床上，其外显力并不显著，有时患者的心电图不显示异常，只有在基因检测时才能发现。一项家系研究显示，在基因检测阳性病例中，临床外显率只有14%，这就造成了一些医师的错觉，认为临床上先天性LQTS不多见，导致病人得不到及时诊治。同时，许多“沉默”致病基因携带者在得不到诊断的情况下结婚生子，把致病基因传给后代，将造成LQTS的流行。基因检测不仅为诊断先天性LQTS提供了可靠的方法，也使治疗更有针对性。
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先天性长QT综合征的基因分型
1.LQT1是位于第11对染色体短臂上的KvLQT1基因突变，缓慢激活延迟整流钾电流减小。LQT1占临床长QT综合征的55%，基因突变点占42%。
2.LQT2是位于第7对染色体上的HERG基因突变导致外向的快速延迟整流钾电流减小。临床占40%左右，基因突变占45%。
3.LQT3是位于第3对染色体上的钠通道SCN5A基因突变导致缓慢钠通道失活障碍，不能关闭，仍有缓慢钠电流内流导致动作电位持续时间延长引起膜电位不稳定，产生EADs。临床较少见，占4%左右，其基因突变点占8%。
4.LQT4是ankyrin-B基因膜蛋白变异导致功能障碍而引起。
5.LQT5是位于21对染色体上的minkKCNE1基因发生突变。临床少见，基因突变点占3%。
6.LQT6是位于21对染色体上的mirp1KCNE1发生突变导致缓慢激活延迟整流钾电流减小。临床少见，基因突变点占2%。
7.LQT7是位于第17对染色体上的KCNJ2基因突变导致内向整流钾电流减弱。, 百拇医药
以往人们通常将LQTS分为先天性和后天获得性。对先天性LQTS则无分型治疗。随着相关基础研究取得进展，发现先天性LQTS患者突变基因不同，在临床症状表现上也各有特点。目前国际上研究的LQTS分型有7种，但在临床表现和治疗分类上只有前三种较为成熟，即LQT1、 LQT2和 LQT3。
LQT1是位于第11对染色体短臂上的KvLQT1基因突变，缓慢激活延迟整流钾电流(Iks)减小所致。这一突变使患者运动时QT间期不能随心率加快而缩短，故LQT1患者的心脏事件多发生于运动和精神处于兴奋状态时，其中99%是在游泳时。LQT1患者用β受体阻滞剂如美托洛尔(心得安)、美西律效果较好，大多无须用置入式心律转复除颤器(ICD)。患者要避免竞技性运动，游泳时需有人看护。
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LQT2是位于第7对染色体上的HERG基因突变导致快速延迟整流钾电流(Ikr)减小所致。Ikr是复极电流，Ⅲ类抗心律失常药及某些抗菌药等均可阻断该电流，使患者QT间期延长，引起猝死。LQT2患者65%心脏事件发生于夜间，多因听觉受刺激诱发，如夜间突然响闹钟，突然响电话铃声等。治疗可用β受体阻滞剂；要避免声音刺激，保持血钾水平正常(≥4 mmok/L)。
LQT3是位于第3对染色体上的钠通道SCN5A基因突变导致缓慢钠通道失活障碍，不能完全关闭，仍有缓慢钠电流(INa)内流。LQT3在临床上并不多见，患者的心脏事件80%在夜间发生。此类患者在运动时，QT间期可缩短，故对此类患者不必限制运动。β受体阻滞剂对LQT3患者效果不佳，此类患者治疗可用左心交感神经切除术、或ICD；患者家里可备有体外除颤器，家人要尽量与病人合住一间卧室。
Schwartz教授说，虽然先天性LQTS是遗传病，但在临床上，其外显力并不显著，有时患者的心电图不显示异常，只有在基因检测时才能发现。一项家系研究显示，在基因检测阳性病例中，临床外显率只有14%，这就造成了一些医师的错觉，认为临床上先天性LQTS不多见，导致病人得不到及时诊治。同时，许多“沉默”致病基因携带者在得不到诊断的情况下结婚生子，把致病基因传给后代，将造成LQTS的流行。基因检测不仅为诊断先天性LQTS提供了可靠的方法，也使治疗更有针对性。
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先天性长QT综合征的基因分型
1.LQT1是位于第11对染色体短臂上的KvLQT1基因突变，缓慢激活延迟整流钾电流减小。LQT1占临床长QT综合征的55%，基因突变点占42%。
2.LQT2是位于第7对染色体上的HERG基因突变导致外向的快速延迟整流钾电流减小。临床占40%左右，基因突变占45%。
3.LQT3是位于第3对染色体上的钠通道SCN5A基因突变导致缓慢钠通道失活障碍，不能关闭，仍有缓慢钠电流内流导致动作电位持续时间延长引起膜电位不稳定，产生EADs。临床较少见，占4%左右，其基因突变点占8%。
4.LQT4是ankyrin-B基因膜蛋白变异导致功能障碍而引起。
5.LQT5是位于21对染色体上的minkKCNE1基因发生突变。临床少见，基因突变点占3%。
6.LQT6是位于21对染色体上的mirp1KCNE1发生突变导致缓慢激活延迟整流钾电流减小。临床少见，基因突变点占2%。
7.LQT7是位于第17对染色体上的KCNJ2基因突变导致内向整流钾电流减弱。, 百拇医药