治疗消化性溃疡的药物
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药学之窗
(山东省滨州市中心医院，山东 滨州 251700)
消化性溃疡是一种常见病、多发病，同时又是一种易复发的慢性疾病。其发病机制迄今仍未阐明，目前多数人认为与致溃疡的攻击因素和粘膜的保护 因素失去平衡有关。当攻击因素如胃酸、胃蛋白酶、反流的胆汁、某些药物和酒精等增加或保护因素如粘液屏障、粘膜的修复功能及局部血液循环减弱，均可引起消化性溃疡；另外，个体神经和内分泌反应、遗传素质差异都可影响二者之间的平衡而导致消化性溃疡发生。近20年来，特别是1983年澳大利亚学者Warren和 Marshall从人胃粘膜中分离出幽门螺杆菌后，人们对消化性溃疡病因及药物治疗有了更新的认识，在这期间出现了一大批新型抗消化性溃疡药，提高了消化性溃疡的治愈率，降低了复发率。目前主要治疗消化性溃疡的药物有如下几类。
1 抗酸剂 主要是一些无机弱碱，口服后能直接中和胃酸，可减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。多为复方制剂，如胃大喜、胃必治、胃舒平等。抗酸剂具有价格低廉、制酸迅速和持久的优点。含铝、镁的化合物，可互相抵消便秘和腹泻的副作用。
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2 H2受体拮抗剂 外源性或内源性组胺作用于胃壁细胞膜上的H2受体，促使胃酸分泌增加。H2受体拮抗剂选择性阻断此作用，使胃酸分泌减少。目前，在临床广泛应用的有：第1代的西米替丁；第2代的雷尼替丁、拉福替丁；第3代的法莫替丁、尼扎替丁；第4代的罗沙替丁。罗沙替丁为长效品种，具有显著且剂量依赖性地抑制夜间胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌作用，可减少消化性溃疡患者胃蛋白酶总量。新近上市的乙溴替丁突破了前3代拮抗剂的局限性，除了拮抗组胺H2受体外，尚有粘膜保护作用，可促进胃粘膜层粘联蛋白受体增加，提高粘液凝胶附着物的质量，增加胃粘膜的血流量和粘液层的厚度，同时具有更强的杀灭Hp的作用。
3 质子泵抑制剂( PPI) PPI的问世开辟了抗消化性溃疡药物的作用新途径，使消化性溃疡的治疗不再是难题。本类药品不推荐用于长期维持治疗，对怀疑患有恶性肿瘤伴发胃溃疡患者必须排除恶性病变后再应用PPI，以免误诊。奥美拉唑是在1988年瑞典上市，口服后经肠道吸收进入血液，快速分布到胃壁细胞分泌小管的高酸环境与酸结合，形成有活性的物质，与质子泵H+-K+-ATP酶的两个巯基(-SH)基团发生不可逆的结合，抑制了酶的活性，从而导致酸分泌的抑制。本品作用强，止痛速度快，持续时间长，疗程短，溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。本品常用量20mg～40mg,每日1次口服，2wk溃疡愈合率为70%，4wk为 81%，8wk为93%。静脉注射本品80mg/d，对消化性溃疡出血疗效显著。兰索拉唑是1992年在首先在日本研制，为第二代PPI。本品的抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。对慢性溃疡模型中醋酸所诱发的胃溃，本品优于奥美拉唑和法莫替丁。泮托拉唑是1995年在德国首先上市，为新型PPI。因其具有选择性高、与其它药物并用不易发生相互作用、生物利用度高、不良反应率低(为11%)、疗效好等特点。它是一个长期或短期治疗与酸相关性疾病很有前途的PPI。
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4 乙酰胆碱拮抗剂哌仑西平(哌吡氮平) 它为新型抗胆碱药，与阿托品相比，哌仑西平具有选择性的抗胆碱作用，对胃壁细胞的M2-受体有高度亲和力，而对中枢及外周其它M受体几无作用，故应用一般治疗剂量就能有效地抑制胃酸分泌，很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液和膀胱的副作用。其疗效与西米替丁相仿，优于甘珀酸钠，与抗酸药合用可明显增强疗效。临床上治疗胃及十二指肠溃疡有明显疗效，一般服药2wk疼痛减轻，4wk后症状得到迅速控制。
5 胃粘膜保护药 长期以来，人们对溃疡的研究重点放在攻击因素和保护因素之间的不平衡上，后来才开始重视粘膜屏障、细胞保护因子、胃和十二指肠局部血液循环等抗溃疡因素。前列腺素(PG)具有胃粘膜细胞保护作用，是一个胃粘膜极为重要的防御因子，能预防多种损伤因子所致的胃粘膜损伤。现已证实，十二指肠溃疡患者粘膜中缺乏PG，于是人们开发了各种PG合成衍生物。米索前列醇为其中之一。本品具有强大的细胞保护作用，所需剂量仅为抑制胃酸分泌剂量的1/100～1/10。本品疗效似略低于西米替丁，但对西米替丁治疗无效改用本药仍有效，对非甾体抗炎药引起的胃粘膜损伤有防治作用。此类衍生物还有恩前列素(Enprostil)、罗沙前列醇(Rosaprostol)和奥诺前列素(Omoprostil)等。其中，恩前列素口服治疗十二指肠溃疡4wk后愈合率为50%～80%，治疗胃溃疡 2wk愈合率为86%，与西米替丁和哌仑西平相似，低于雷尼替丁，还可降低阿司匹林引起胃炎与糜烂及十二指肠溃疡的发生率。胶体次枸橼酸铋( CBS)在酸性条件下能与溃疡面蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结成保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵 蚀作用，促进溃疡组织修复和愈合。本品能与胃蛋白酶发生鳌合作用而使其失活，能促进粘液及PG的分泌，此外还有抗Hp作用。胶体果酸铋为新型胶态铋制剂，对粘膜的保护作用强于CBS，对Hp有较强的杀灭作用。治疗胃及十二指肠溃疡总有效率为98.6%，愈合率为86.6%。
6 胃动力药 在消化性溃疡病例中，如见有明显的恶心、呕吐和腹胀，实验室检查有胃潴留、排空迟缓、胆汁反流或胃管反流等表现，在给患者抑酸药或胃粘膜保护药的同时，应给予促进胃动力药物，如吗丁啉、西沙比利、莫沙比 利等，往往能收到理想效果。, http://www.100md.com
消化性溃疡是一种常见病、多发病，同时又是一种易复发的慢性疾病。其发病机制迄今仍未阐明，目前多数人认为与致溃疡的攻击因素和粘膜的保护 因素失去平衡有关。当攻击因素如胃酸、胃蛋白酶、反流的胆汁、某些药物和酒精等增加或保护因素如粘液屏障、粘膜的修复功能及局部血液循环减弱，均可引起消化性溃疡；另外，个体神经和内分泌反应、遗传素质差异都可影响二者之间的平衡而导致消化性溃疡发生。近20年来，特别是1983年澳大利亚学者Warren和 Marshall从人胃粘膜中分离出幽门螺杆菌后，人们对消化性溃疡病因及药物治疗有了更新的认识，在这期间出现了一大批新型抗消化性溃疡药，提高了消化性溃疡的治愈率，降低了复发率。目前主要治疗消化性溃疡的药物有如下几类。
1 抗酸剂 主要是一些无机弱碱，口服后能直接中和胃酸，可减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。多为复方制剂，如胃大喜、胃必治、胃舒平等。抗酸剂具有价格低廉、制酸迅速和持久的优点。含铝、镁的化合物，可互相抵消便秘和腹泻的副作用。
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2 H2受体拮抗剂 外源性或内源性组胺作用于胃壁细胞膜上的H2受体，促使胃酸分泌增加。H2受体拮抗剂选择性阻断此作用，使胃酸分泌减少。目前，在临床广泛应用的有：第1代的西米替丁；第2代的雷尼替丁、拉福替丁；第3代的法莫替丁、尼扎替丁；第4代的罗沙替丁。罗沙替丁为长效品种，具有显著且剂量依赖性地抑制夜间胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌作用，可减少消化性溃疡患者胃蛋白酶总量。新近上市的乙溴替丁突破了前3代拮抗剂的局限性，除了拮抗组胺H2受体外，尚有粘膜保护作用，可促进胃粘膜层粘联蛋白受体增加，提高粘液凝胶附着物的质量，增加胃粘膜的血流量和粘液层的厚度，同时具有更强的杀灭Hp的作用。
3 质子泵抑制剂( PPI) PPI的问世开辟了抗消化性溃疡药物的作用新途径，使消化性溃疡的治疗不再是难题。本类药品不推荐用于长期维持治疗，对怀疑患有恶性肿瘤伴发胃溃疡患者必须排除恶性病变后再应用PPI，以免误诊。奥美拉唑是在1988年瑞典上市，口服后经肠道吸收进入血液，快速分布到胃壁细胞分泌小管的高酸环境与酸结合，形成有活性的物质，与质子泵H+-K+-ATP酶的两个巯基(-SH)基团发生不可逆的结合，抑制了酶的活性，从而导致酸分泌的抑制。本品作用强，止痛速度快，持续时间长，疗程短，溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。本品常用量20mg～40mg,每日1次口服，2wk溃疡愈合率为70%，4wk为 81%，8wk为93%。静脉注射本品80mg/d，对消化性溃疡出血疗效显著。兰索拉唑是1992年在首先在日本研制，为第二代PPI。本品的抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。对慢性溃疡模型中醋酸所诱发的胃溃，本品优于奥美拉唑和法莫替丁。泮托拉唑是1995年在德国首先上市，为新型PPI。因其具有选择性高、与其它药物并用不易发生相互作用、生物利用度高、不良反应率低(为11%)、疗效好等特点。它是一个长期或短期治疗与酸相关性疾病很有前途的PPI。
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4 乙酰胆碱拮抗剂哌仑西平(哌吡氮平) 它为新型抗胆碱药，与阿托品相比，哌仑西平具有选择性的抗胆碱作用，对胃壁细胞的M2-受体有高度亲和力，而对中枢及外周其它M受体几无作用，故应用一般治疗剂量就能有效地抑制胃酸分泌，很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液和膀胱的副作用。其疗效与西米替丁相仿，优于甘珀酸钠，与抗酸药合用可明显增强疗效。临床上治疗胃及十二指肠溃疡有明显疗效，一般服药2wk疼痛减轻，4wk后症状得到迅速控制。
5 胃粘膜保护药 长期以来，人们对溃疡的研究重点放在攻击因素和保护因素之间的不平衡上，后来才开始重视粘膜屏障、细胞保护因子、胃和十二指肠局部血液循环等抗溃疡因素。前列腺素(PG)具有胃粘膜细胞保护作用，是一个胃粘膜极为重要的防御因子，能预防多种损伤因子所致的胃粘膜损伤。现已证实，十二指肠溃疡患者粘膜中缺乏PG，于是人们开发了各种PG合成衍生物。米索前列醇为其中之一。本品具有强大的细胞保护作用，所需剂量仅为抑制胃酸分泌剂量的1/100～1/10。本品疗效似略低于西米替丁，但对西米替丁治疗无效改用本药仍有效，对非甾体抗炎药引起的胃粘膜损伤有防治作用。此类衍生物还有恩前列素(Enprostil)、罗沙前列醇(Rosaprostol)和奥诺前列素(Omoprostil)等。其中，恩前列素口服治疗十二指肠溃疡4wk后愈合率为50%～80%，治疗胃溃疡 2wk愈合率为86%，与西米替丁和哌仑西平相似，低于雷尼替丁，还可降低阿司匹林引起胃炎与糜烂及十二指肠溃疡的发生率。胶体次枸橼酸铋( CBS)在酸性条件下能与溃疡面蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结成保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵 蚀作用，促进溃疡组织修复和愈合。本品能与胃蛋白酶发生鳌合作用而使其失活，能促进粘液及PG的分泌，此外还有抗Hp作用。胶体果酸铋为新型胶态铋制剂，对粘膜的保护作用强于CBS，对Hp有较强的杀灭作用。治疗胃及十二指肠溃疡总有效率为98.6%，愈合率为86.6%。
6 胃动力药 在消化性溃疡病例中，如见有明显的恶心、呕吐和腹胀，实验室检查有胃潴留、排空迟缓、胆汁反流或胃管反流等表现，在给患者抑酸药或胃粘膜保护药的同时，应给予促进胃动力药物，如吗丁啉、西沙比利、莫沙比 利等，往往能收到理想效果。, http://www.100md.com