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正确认识药物不良反应/药物不良反应分型
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     A型药物不良反应(量变型异常):是由于药物的药理作用增强所致,其特点是可以预测,通常与剂量有关,停药或减量后症状很快减轻或消失,发生率高,但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。

    B型药物不良反应(质变型异常):是与正常药理作用完全无关的一种异常反应,一般很难预测,常规毒理学筛选不能发现,发生率低,但死亡率高。B型不良反应又可分为药物异常性和病人异常性两种。特异性遗传素质、药物过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。

    药物不良反应严重分级

    根据病人的主观感受、是否影响治疗进程及对别人健康所造成的客观后果,药物不良反应可分为:

    轻度:病人可忍受,不影响治疗进程,不需特别处理,对病人康复无影响。

    中度:病人难以忍受,需要撤药或做特殊处理,对病人康复有直接影响。
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    重度:危及病人生命,致死或致残,需立即撤药或做紧急处理。

    A型药物不良反应发生机制

    药物动力学原因,主要与药物的吸收(A2-3-1)、药物的分布(A2-3-2)、与大分子结合(A2-3-3)肾脏排泄(A2-3-4)代谢(A2-3-5)和靶器官敏感性增强(A2-3-6)有关。

    B型药物不良反应的发生机制

    B型药物不良反应是一类与药物原有药理作用完全不同的异常反应,包括药物异常性(A2-3-7)和病人异常性(A2-3-8)两种类型。

    (A2-3-1)

    药物的吸收:非脂溶性药物口服后吸收很不完全,个体差异很大。例如胍乙啶口服后的吸收甚不一致(约3~27%),剂量范围可从10-100mg,如果用药不当,则可引起A型药物不良反应。口服给药的吸收量除与剂量有关外,还受其他一些因素影响,如药物的制剂、胃肠道蠕动、胃肠道粘膜吸收能力及首过效应等。
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    (A2-3-2)

    药物的分布:药物在体循环中分布的量和范围取决于局部血流和药物穿透过细胞膜的难易。心排出量对药物的区域分布和组织灌注速率起主要作用。经肝代谢的药物如利多卡因主要受肝血流的影响,当心力衰竭肝血流量减少时,利多卡因的消除率降低,容易引起A型药物不良反应。

    (A2-3-3)

    与大分子结合

    1)与血浆蛋白结合 在体循环中,药物与血浆蛋自结合的多少对药效及不良反应均有显著影响。药物如与血浆蛋白结合减少,则增加了游离药物浓度,使药效增强,可产生A型药物不良反应。

    2)与组织结合 为引起A型药物不良反应的原因之一。如四环素和新形成的骨螫合,产生四环素一钙正磷酸盐络合物,在新生儿可引起骨生长抑制及幼儿牙齿变色和畸形。
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    (A2-3-4)

    肾脏排泄 婴儿、老人、低血容量休克患者和肾病患者,由于肾小球滤过减少,主要经肾消除的药物或其代谢物的排泄变慢,血浆半衰期延长,易产生A型药物不良反应。有些药物可经肾小管分泌排出,如果两种药物的分泌机制相同,则合并用药可发生竞争住抑制,使其中一药的排泄减慢而产生A型药物不良反应。

    (A2-3-5)

    代谢 外源性化合物主要在肝内进行代谢。在人体,药物代谢分为两个阶段,先进行氧化、还原或水解,然后再进行葡萄糖醛酸结合、乙酰化或甲基化等。氧化反应是体内重要的代谢反应,主要在肝细胞内质网中经肝微粒体药物代谢酶进行。药物的氧化速率主要取决于基因遗传,有很大个体差异。如每天给予苯妥英钠300 mg,血浓度范围可从4-40μg/ml,当血浆苯妥英钠浓度超过20μg时,即可产生A型药物不良反应。

    有些药物能诱导肝脏药酶对另一些药物的氧化作用,使药物代谢加速、称为酶诱导作用。在临床上,酶诱导作用常可使药物稳态血浓度降低。为了达到和维持疗效,必须加大剂量。而一旦停用酶诱导剂,原来药物的血浓度即增高,从而产生A型药物不良反应。
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    酶诱导药物:如苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯(眠尔通)、苯妥英、利福平等。

    另有些药物能抑制肝脏药酶,例如氯霉素通过酶抑制作用延缓苯妥英钠的代谢,可使后者的血浓度提高4-5倍。乙醇和单胺类主要经肝微粒体由单胺氧化酶(MAO)氧化而代谢、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)可抑制上述药物的氧化作用,从而使在肝内由单胺氧化酶进行代谢的药物蓄积而产生A型药物不良反应。

    酶抑制药物:如氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼等。

    乙酰化是许多药物如磺胺类、异烟肼等在体内灭活的重要代谢途径。乙酰化的速度受遗传因子控制而表现为快型和慢型两种。慢型乙酰化者可能因体内缺乏乙酰化酶,因此消除药物的速度比其他人馒,容易引起A型药物不良反应。例如慢型乙酰化者长期服用异烟肼,约有23%的病人患多发性外周神经炎,而对快型乙酰化者,其发生率只有3%左右。

    (A2-3-6)
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    靶器官敏感性增强

    许多A型药物不良反应属药物动力学原因,但也有一些是由于靶器官敏感性增强所致。实验和临床证据表明,个体间受休的敏感性可受其他药物影响。例如乙诺酮本身并无抗凝作用,但如与抗凝药华法令合用,由于前者能增加华法令对肝脏受体部位的亲和力,使抗凝作用增强而出现A型药物不良反应。

    (A2-3-7)

    药物异常性 包括药物有效成分的分解,药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂等赋形剂以及化学合成中产生的杂质所引起的作用。例如四环素贮存在温暖条件下可降解,形成一种棕色粘性物而引起范可尼综合征(Fanconi's Syndrom)。由于药物赋型剂而引起的不良反应,已越来越受到人们的关注和重视。

    (A2-3-8)

    病人异常性 这类B型药物不良反应主要与病人的特异性遗传素质有关。例如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血、恶性高热、血紫质病以及口服避孕药诱发的胆汁郁积性黄疸等。
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    病人异常引起的B型药物不良反应也涉及到免疫学、致癌及致畸胎等方面,大多数药物过敏反应可归类为B型药物不良反应。

    正确认识药物不良反应

    · 药物不良反应是在常规用药剂量下发生的,过量服用(overdose)一般不属于药物不良反应。

    · 药品在质量检验合格、正常用法用量情况下引起的不良反应,不能认为是药品质量事故或医疗事故。

    · B型药物不良反应的发生一般与药物本身及病人对药物的反应有关,而有经验的医生可避免某些B型药物不良反应。

    · 正确识别药物不良反应可促进医疗水平和用药水平的提高。

    药物不良反应无论严重与否,均应向药物不良反应监察机构报告,这是医生的责任与义务。甚至当怀疑为药物不良反应时即可报告。, 百拇医药