GERCOR最新研究表明 FOLFIRI一线序贯FOLFOX6二线方案能延长晚期结直肠癌患者生存期
 |
 |
 |
在2004年1月刊出的 J Ckin Oncok杂志上，GERCOR研究组公布了V308研究最终结果。该研究表明，对于晚期结直肠癌患者，采用伊立替康(开普拓)联合5氟尿嘧啶(5-FU)+甲酰四氢叶酸钙(LV)的FOLFIRI方案一线治疗后，再接受奥沙利铂联合5-FU/LV(FOLFOX6方案)二线治疗，可使患者获得更长的无进展生存期，更多患者的生活质量得到提高，总体安全性较好。
开普拓是半合成喜树碱的可溶性衍生物，为特异性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，其体内活性代谢物为SN-38，该药能阻止拓扑异构酶Ⅰ修复DNA缺口，DNA不可逆断裂导致细胞周期中断，最终导致细胞死亡。Ⅲ期临床研究表明，5-FU/LV联合开普拓，一线治疗转移性结直肠癌的疗效，优于单用5-FU/LV方案。
研究设计
该项前瞻性研究共纳入42个中心的220例患者，患者入选标准为，结直肠腺癌，转移灶不可切除，双径可测的肿瘤病灶≥2 cm，骨髓功能、肝肾功能良好，WHO功能状态评分(PS)为0～2，以前未接受过化疗，或以前化疗结束至入组时间间隔至少6个月。患者被随机分为2组，两组患者基本特征相匹配。
, 百拇医药
A组(109例)化疗方案为，第1天给予开普拓180 mg/m2，2小时内输注，LV 200 mg/m2或400 mg/m2，2小时内输注，随后给予5-FU 400 mg/m2 推注和FU 2.4～3.0 g/m2，46小时内输注，每2周为1周期(FOLFIRI方案)，如果出现疾病进展，将开普拓改为奥沙利铂(FOLFOX6方案)；B组(111例)化疗方案为，LV与5-FU用法同A组，第1天给予奥沙利铂100 mg/m2，2小时内输注(FOLFOX6方案)，如果出现疾病进展，将奥沙利铂改为开普拓(FOLFIRI方案)，研究设计见图1，2。
治疗前及每治疗4个周期，测定患者肝肾功能，通过CT检查评估肿瘤大小。主要观察终点为二线治疗无进展生存期(PFS)：即从随机分组至二线化疗后疾病进展时间间隔。如果患者没有接受二线化疗，则采用一线治疗PFS；次要观察终点为PFS、总生存期、缓解率和安全性。
研究结果
, 百拇医药
结果显示，FOLFIRI/FOLFOX6组患者中位生存期为21.5个月，B组为20.6个月(P＝0.99)，研究者指出，这是迄今为止在III期临床研究中，晚期结直肠癌患者总生存期(21.5个月)最长的报告。
在该研究中，FOLFIRI/FOLFOX6组患者PFS较FOLFOX6/FOLFIRI患者有延长趋势(14.2个月对10.9个月)，这意味着接受FOLFIRI 一线治疗的患者将有额外3.3个月的无进展生存时间，这对患者来说非常重要。
一线化疗后，两组缓解率(56%对54%)和中位PFS(8.5个月对8.0个月)无显著差异(P＝0.26)，这一结果不同于以往研究。
A组患者接受二线治疗的比例高74%对64%，这意味着FOLFIRI/FOLFOX6方案可使更多的病人获益。
A组35%的患者体重至少增加5%，显著优于B组患者(23%，P＝0.05)，表明FOLFIRI/FOLFOX6方案能更好地改善患者生活质量(见图3)。
A组3/4级不良反应发生率显著低于B组(53%对74%，P＝0.001)，A组由于毒性中断治疗的比例低(6%对11%)，表明FOLFIRI/FOLFOX6方案的安全性更好。
研究者在分析中指出，在FOLFIRI方案中，开普拓的剂量同以往研究中一样，而在FOLFOX6方案中，奥沙利铂剂量为100 mg/m2 ，高于以往研究中剂量(FOLFOX4方案中奥沙利铂剂量为85 mg/m2)，由此可以推断，FOLFIRI方案可能优于目前普遍采用的FOLFOX4方案。, http://www.100md.com(安然)