卡泊芬净治疗严重真菌感染
在过去20年中，由于免疫低下患者的增多，真菌感染的发病率显著升高，特别是侵袭性感染增多。目前抗真菌药物仍难以满足临床对药物疗效及安全性和耐受性的要求。两性霉素B被认为是抗真菌治疗的“金标准”用药，但是其安全性和耐受性不佳，传统剂型和脂质体剂型均可导致肾毒性。卡泊芬净(科赛斯)是棘白菌素类抗真菌药的第一个产品，属于β13-D-葡聚糖合成抑制剂，它具有广谱抗真菌活性。
科赛斯抗真菌的作用机制
两性霉素B通过与真菌细胞膜的甾醇结合，增加细胞膜通透性，导致真菌死亡。但是两性霉素B也可与其他甾醇(如人类细胞上的甾醇)结合，导致两性霉素B的安全性及耐受性不佳。唑类抗真菌药物是通过抑制细胞色素P-450而阻止麦角固醇合成，又可与许多药物(如免疫抑制剂等)产生相互作用，也影响了该类药物的应用。
β(1,3)-D-葡聚糖是许多真菌细胞壁的组成成份，包括曲霉菌和念珠菌属。与两性霉素B和唑类抗真菌药物不同，科赛斯以真菌细胞壁为靶位，特异性抑制细胞壁β(1-3)-D-葡聚糖的合成，破坏真菌细胞壁的完整性，使真菌细胞内渗透压不稳定，最终导致真菌细胞溶解。由于哺乳动物不存在β(1-3)-D-葡聚糖，故科赛斯不会对哺乳动物产生类似两性霉素B作用机制为基础的毒性作用，因此，患者对科赛斯的耐受性较好。
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此外，科赛斯不是细胞色素P-450系统的酶抑制剂，不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢，因此不与抗排异反应药物(如霉酚酸酯和他克莫司等)、其他抗真菌药物(如二性霉素B和伊曲康唑等)及蛋白抑制剂nekfinavir和利福平等产生相互作用，也不会使环孢素的血浆浓度升高。
由于科赛斯可使细胞壁通透性增加，有利于两性霉素B和唑类穿过细胞壁而作用于细胞膜，因而在与其他类抗真菌药物合用时，能起到很好的协同作用。
科赛斯具有广谱抗真菌活性，它对白念珠菌、非白念珠菌及曲霉属的真菌均有很好的抗真菌活性，对耐氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌、曲霉菌等也具有体外抗菌活性。与唑类或多烯类无交叉耐药，对念珠菌分离株也无天然耐药。
科赛斯治疗真菌感染的疗效
目前在中国，已批准科赛斯适用于对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。美国FDA已经批准了治疗侵袭性念珠菌病，包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和食道念珠菌及口咽念珠菌病的适应证。
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对侵袭性曲霉菌病的补救治疗
在一项观察科赛斯补救治疗侵袭性曲霉菌病疗效的多中心临床研究中，入选患者均对两性霉素B或其脂质体治疗不耐受或无效，其中33%是粒细胞减少的患者。结果显示，在治疗结束时，20%的患者取得完全缓解，24.4%的患者部分缓解，总体有效率为44.4%。
对侵袭性念珠菌病的治疗
在一项随机、双盲、多中心非劣效性研究中，研究者对科赛斯和二性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的疗效进行观察。结果显示，对于白念珠菌感染，科赛斯与二性霉素B的疗效相似；对非白念珠菌感染，有效率分别为81%和68%。科赛斯与二性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的总体疗效相当。
在临床事件、实验室检查结果异常、所有的药物相关不良事件、因不良事件而中止研究、输注相关的不良事件、低血钾症及肾毒性等方面，科赛斯的发生率均显著低于二性霉素B。
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对局部侵袭性念珠菌病的治疗
对于局部侵入性念珠菌病，50 mg和70 mg科赛斯的疗效均显著优于二性霉素B，有两项临床结果均得出相似的结果。而且，在治疗中，科赛斯50 mg治疗组未见血清肌酐升高，科赛斯70mg组仅有2%的患者血清肌酐升高，二性霉素B组为28%。
对持续性中性粒细胞减少的发热患者进行经验性治疗
在一项随机、双盲、多中心临床研究中，研究者采用科赛斯与脂质体剂型的二性霉素B对持续性中性粒细胞减少的发热患者进行经验性治疗。该项临床试验是迄今为止最大的一项经验性抗真菌治疗研究。共26个国家116个研究机构参与，纳入1123例患者。研究结果证实，对于持续性中性粒细胞减少的发热患者，采用科赛斯与脂质体剂型的二性霉素B对可疑真菌感染进行经验性治疗，疗效相似。患者对科赛斯的耐受性明显优于脂质体剂型的二性霉素B。
总 结
对于曲霉菌病的补救治疗、侵袭性念珠菌病和持续中性粒细胞减少的经验性治疗，科赛斯均具有疗效显著、安全性好的特点。而且科赛斯很少与其他药物存在相互作用，因此，可与许多药物同时应用。, http://www.100md.com
科赛斯抗真菌的作用机制
两性霉素B通过与真菌细胞膜的甾醇结合，增加细胞膜通透性，导致真菌死亡。但是两性霉素B也可与其他甾醇(如人类细胞上的甾醇)结合，导致两性霉素B的安全性及耐受性不佳。唑类抗真菌药物是通过抑制细胞色素P-450而阻止麦角固醇合成，又可与许多药物(如免疫抑制剂等)产生相互作用，也影响了该类药物的应用。
β(1,3)-D-葡聚糖是许多真菌细胞壁的组成成份，包括曲霉菌和念珠菌属。与两性霉素B和唑类抗真菌药物不同，科赛斯以真菌细胞壁为靶位，特异性抑制细胞壁β(1-3)-D-葡聚糖的合成，破坏真菌细胞壁的完整性，使真菌细胞内渗透压不稳定，最终导致真菌细胞溶解。由于哺乳动物不存在β(1-3)-D-葡聚糖，故科赛斯不会对哺乳动物产生类似两性霉素B作用机制为基础的毒性作用，因此，患者对科赛斯的耐受性较好。
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此外，科赛斯不是细胞色素P-450系统的酶抑制剂，不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢，因此不与抗排异反应药物(如霉酚酸酯和他克莫司等)、其他抗真菌药物(如二性霉素B和伊曲康唑等)及蛋白抑制剂nekfinavir和利福平等产生相互作用，也不会使环孢素的血浆浓度升高。
由于科赛斯可使细胞壁通透性增加，有利于两性霉素B和唑类穿过细胞壁而作用于细胞膜，因而在与其他类抗真菌药物合用时，能起到很好的协同作用。
科赛斯具有广谱抗真菌活性，它对白念珠菌、非白念珠菌及曲霉属的真菌均有很好的抗真菌活性，对耐氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌、曲霉菌等也具有体外抗菌活性。与唑类或多烯类无交叉耐药，对念珠菌分离株也无天然耐药。
科赛斯治疗真菌感染的疗效
目前在中国，已批准科赛斯适用于对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。美国FDA已经批准了治疗侵袭性念珠菌病，包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和食道念珠菌及口咽念珠菌病的适应证。
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对侵袭性曲霉菌病的补救治疗
在一项观察科赛斯补救治疗侵袭性曲霉菌病疗效的多中心临床研究中，入选患者均对两性霉素B或其脂质体治疗不耐受或无效，其中33%是粒细胞减少的患者。结果显示，在治疗结束时，20%的患者取得完全缓解，24.4%的患者部分缓解，总体有效率为44.4%。
对侵袭性念珠菌病的治疗
在一项随机、双盲、多中心非劣效性研究中，研究者对科赛斯和二性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的疗效进行观察。结果显示，对于白念珠菌感染，科赛斯与二性霉素B的疗效相似；对非白念珠菌感染，有效率分别为81%和68%。科赛斯与二性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的总体疗效相当。
在临床事件、实验室检查结果异常、所有的药物相关不良事件、因不良事件而中止研究、输注相关的不良事件、低血钾症及肾毒性等方面，科赛斯的发生率均显著低于二性霉素B。
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对局部侵袭性念珠菌病的治疗
对于局部侵入性念珠菌病，50 mg和70 mg科赛斯的疗效均显著优于二性霉素B，有两项临床结果均得出相似的结果。而且，在治疗中，科赛斯50 mg治疗组未见血清肌酐升高，科赛斯70mg组仅有2%的患者血清肌酐升高，二性霉素B组为28%。
对持续性中性粒细胞减少的发热患者进行经验性治疗
在一项随机、双盲、多中心临床研究中，研究者采用科赛斯与脂质体剂型的二性霉素B对持续性中性粒细胞减少的发热患者进行经验性治疗。该项临床试验是迄今为止最大的一项经验性抗真菌治疗研究。共26个国家116个研究机构参与，纳入1123例患者。研究结果证实，对于持续性中性粒细胞减少的发热患者，采用科赛斯与脂质体剂型的二性霉素B对可疑真菌感染进行经验性治疗，疗效相似。患者对科赛斯的耐受性明显优于脂质体剂型的二性霉素B。
总 结
对于曲霉菌病的补救治疗、侵袭性念珠菌病和持续中性粒细胞减少的经验性治疗，科赛斯均具有疗效显著、安全性好的特点。而且科赛斯很少与其他药物存在相互作用，因此，可与许多药物同时应用。, http://www.100md.com