良性前列腺肥大的治疗进展
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肾病和泌尿系统病影响许多人。而肾病则是治疗费用最高的疾病之一，终期 肾病需要移植或长期血液透析费用极高。慢性肾机能不全增加了门诊或住院病人 药物不良事件的可能性，尤其是接受多种药物治疗的老年病人，这也是使医疗成 本升高的因素。泌尿科疾病和影响肾的疾病颇为普遍。例如，良性前列腺肥大 (BPH)在60岁以上的男性中有超过50%、而80岁以上的几乎所有男性都被发现有组 织学上的证据。
现时有超过40个药物在临床开发用于肾和泌尿科疾病。值得注意的是，尽管 BPH影响为数不少的人群，但这个领域在临床试验的药物寥寥无几，据检索仅有4 项药物临床试验与BPH有关。用α-受体阻滞剂治疗BPH是一种有效的途径，所以 临床试验多集中在这类药物中具有高度选择性的化合物方面。其它的药理治疗涉 及利用5-α-还原酶抑制剂。这些酶对前列腺组织中的睾酮转换成双氢睾酮 (DHT)负责。DHT，而不是睾酮主要对前列腺肥大负责。抑制这些酶将影响前列腺 大小，有证据显示能减少20%～30%。现时广泛使用的非那雄胺(finasteride)能降 低尿潴留发生率和减少手术需求。FDA批准的这一类另一个药物是dutasteride， 它是一种5-α-还原酶的双重抑制剂。除此之外，现时约有13个化合物在开发用 于BPH(见下表)。
, 百拇医药
药物(通用名) 开发公司 药物(商品名/通用名) 开发公司 注册前
Osaterone acetate(醋 帝国脏器制药 Alfuzosin(阿夫唑嗪) S-Synthlabo 酸奥沙特隆) Ⅲ期临床
Silodosin 第一制药/Kissei Tamsulosin(坦洛新) 山之内 Ⅱ期临床
AIO-8507L 小野 Cetrorelix acetate Zentaris Finrozole Hormos GYKI-16064 Inst.Drug Res. ML-04 Milkhaus Parvosin Ranbaxy Ro-70-0004 ICOS Ⅰ期临床
(S)-doxazosin(多沙 Sepracor TF-505 藤泽 唑嗪) UK-294315 Pfizer
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其中，Osaterone acetate是一种类固醇抗雄激素(TZP-4238)正在日本审批中。
UroXatral(alfuzosin)是阿夫唑嗪的一天给药一次配方，被开发用于BPH的 症状治疗。它是一种α受体阻滞剂，专属性地阻滞主要位于尿道和前列腺的α受 体。因而，它的副作用显然比阻滞全身α受体的药物要少。2001年10月S-Synth labo宣布它收到美国FDA对UroXatral的可批准函。
Silodosin是一种α1-肾上腺受体拮抗剂，对BPH相关性排尿紊乱有治疗潜 能。它的Ⅱ期临床已完成，Kissei与第一制药达成协议，合作开始Ⅲ期临床试验。 用大鼠BHP模型研究了Silodosin的作用。经睾酮-和17β-雌二醇处理的大鼠4周 后其前列腺和膀胱重量明显大于正常大鼠，同时出现膀胱过度活动和排尿体积增 加。用Silodosin治疗对膀胱过度活动和升高的阈压产生剂量相关性降低。因而， 它不仅能改善膀胱功能，而且也改善BPH相关性刺激症状。
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Tamsulosin也是一种口服给药的α1-肾上腺受体拮抗剂。一种Tamsulosin的 口服控制吸收系统(TOCAS)正在欧洲Ⅲ期临床试验中，用于BPH。此药已于2001年5 月在美国获准用于此适应症。
Finrozole是一种芳香酶抑制剂。
GYKI-16064是一种尿选择性α1/α2-肾上腺受体拮抗剂。Ⅱ期临床预期将 选录200例BPH病人。Ⅰ期临床试验结果显示，它除了尿选择性更好外，也明显降 低现有治疗药的副作用如晕眩、虚弱和性机能障碍的发生率。 ML-04用于BPH的Ⅱa期临床已完成，Ⅱb期临床试验也于2002年二季度开始。 (S)-doxazosin(多沙唑嗪)是Pfizer公司Cardura的单一异构体版本。它在减 少副作用包括立位高血压方面可能优于Cardura，同时也能减少病人为调整剂量而 看医生的次数，从而降低医疗费用。, 百拇医药
现时有超过40个药物在临床开发用于肾和泌尿科疾病。值得注意的是，尽管 BPH影响为数不少的人群，但这个领域在临床试验的药物寥寥无几，据检索仅有4 项药物临床试验与BPH有关。用α-受体阻滞剂治疗BPH是一种有效的途径，所以 临床试验多集中在这类药物中具有高度选择性的化合物方面。其它的药理治疗涉 及利用5-α-还原酶抑制剂。这些酶对前列腺组织中的睾酮转换成双氢睾酮 (DHT)负责。DHT，而不是睾酮主要对前列腺肥大负责。抑制这些酶将影响前列腺 大小，有证据显示能减少20%～30%。现时广泛使用的非那雄胺(finasteride)能降 低尿潴留发生率和减少手术需求。FDA批准的这一类另一个药物是dutasteride， 它是一种5-α-还原酶的双重抑制剂。除此之外，现时约有13个化合物在开发用 于BPH(见下表)。
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药物(通用名) 开发公司 药物(商品名/通用名) 开发公司 注册前
Osaterone acetate(醋 帝国脏器制药 Alfuzosin(阿夫唑嗪) S-Synthlabo 酸奥沙特隆) Ⅲ期临床
Silodosin 第一制药/Kissei Tamsulosin(坦洛新) 山之内 Ⅱ期临床
AIO-8507L 小野 Cetrorelix acetate Zentaris Finrozole Hormos GYKI-16064 Inst.Drug Res. ML-04 Milkhaus Parvosin Ranbaxy Ro-70-0004 ICOS Ⅰ期临床
(S)-doxazosin(多沙 Sepracor TF-505 藤泽 唑嗪) UK-294315 Pfizer
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其中，Osaterone acetate是一种类固醇抗雄激素(TZP-4238)正在日本审批中。
UroXatral(alfuzosin)是阿夫唑嗪的一天给药一次配方，被开发用于BPH的 症状治疗。它是一种α受体阻滞剂，专属性地阻滞主要位于尿道和前列腺的α受 体。因而，它的副作用显然比阻滞全身α受体的药物要少。2001年10月S-Synth labo宣布它收到美国FDA对UroXatral的可批准函。
Silodosin是一种α1-肾上腺受体拮抗剂，对BPH相关性排尿紊乱有治疗潜 能。它的Ⅱ期临床已完成，Kissei与第一制药达成协议，合作开始Ⅲ期临床试验。 用大鼠BHP模型研究了Silodosin的作用。经睾酮-和17β-雌二醇处理的大鼠4周 后其前列腺和膀胱重量明显大于正常大鼠，同时出现膀胱过度活动和排尿体积增 加。用Silodosin治疗对膀胱过度活动和升高的阈压产生剂量相关性降低。因而， 它不仅能改善膀胱功能，而且也改善BPH相关性刺激症状。
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Tamsulosin也是一种口服给药的α1-肾上腺受体拮抗剂。一种Tamsulosin的 口服控制吸收系统(TOCAS)正在欧洲Ⅲ期临床试验中，用于BPH。此药已于2001年5 月在美国获准用于此适应症。
Finrozole是一种芳香酶抑制剂。
GYKI-16064是一种尿选择性α1/α2-肾上腺受体拮抗剂。Ⅱ期临床预期将 选录200例BPH病人。Ⅰ期临床试验结果显示，它除了尿选择性更好外，也明显降 低现有治疗药的副作用如晕眩、虚弱和性机能障碍的发生率。 ML-04用于BPH的Ⅱa期临床已完成，Ⅱb期临床试验也于2002年二季度开始。 (S)-doxazosin(多沙唑嗪)是Pfizer公司Cardura的单一异构体版本。它在减 少副作用包括立位高血压方面可能优于Cardura，同时也能减少病人为调整剂量而 看医生的次数，从而降低医疗费用。, 百拇医药