造血系统疾病治疗的新后备药
http://www.100md.com
Point Therapeutics公司目前在进行PT 100(氨基硼二肽，val-boro-Pro)(Ⅰ)
Ⅰ期临床试验，评估其在癌症病人化疗后中性粒细胞减少症中的疗效。
(Ⅰ)是口服能生物利用的氨基硼二肽，能抑制CD26/二肽氨基肽酶Ⅳ，增加造血系统主要细胞因子水平,如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，白介素6(IL-6)及白介素11(IL-11)。
BALB-C小鼠口服(Ⅰ)5μg，每日二次，五天后红细胞系及骨髓前期细胞水平增加。在这些动物中，中性粒细胞绝对值(ANC)及血清中G-CSF与IL-6增加，提示(Ⅰ)能刺激粒细胞生成。
BALC-C小鼠用220mg/kg环磷酰胺作化疗，4天内外周血ANC减少90%以上，再用2μg或5μg(Ⅰ)治疗刺激中性粒细胞再生。以用环磷酰胺3～5天后给予2μg(Ⅰ)的效果最优。
人骨髓基质细胞的体外研究发现(Ⅰ)能上调细胞因子，支持其刺激造血系统的作用。经实验证明，(Ⅰ)是通过成纤维细胞激活蛋白(FAP)而不是结构上相似的丝氨酸蛋白酶CD26刺激造血系统的。(Ⅰ)不直接增加细胞因子水平，而是刺激其生成。其他细胞因子的有效剂量常伴有不能接受的毒性。
(Ⅰ)有一些潜在的优点。它口服后能生物利用，不必作注射。其次，制造过程不贵，价效比好，第三，具有广谱的作用机理。
医师们在寻找疗效更好而毒性更小的治疗中性粒细胞减少症的方法。不知(Ⅰ)
能否比常规方法更好。在小鼠中(Ⅰ)的疗效略次于G-CSF，但增加剂量可能疗效会
更好。也可能要评估(Ⅰ)与Neupogen或Neulasta合用时的疗效。
Point Therapeutics公司于2003年5月公布了(Ⅰ)治疗化疗引起的中性粒细胞
减少症Ⅰ期试验的中期结果。(Ⅰ)能很好耐受，某些生物效应与临床前动物研究
相对应。
Point在今年开始做血液恶性肿瘤的临床试验。在人B细胞淋巴瘤的临床前小
鼠模型，(Ⅰ)显示能增强单克隆抗体Rituximab(Rituxan)的活性。因非何杰金淋
巴瘤及慢性淋巴细胞性白血病都表达靶抗原CD20，而CD20是Rituximab能识别的，故(Ⅰ)可能增加Rituximab治疗这两种癌症的活性。, 百拇医药
Ⅰ期临床试验，评估其在癌症病人化疗后中性粒细胞减少症中的疗效。
(Ⅰ)是口服能生物利用的氨基硼二肽，能抑制CD26/二肽氨基肽酶Ⅳ，增加造血系统主要细胞因子水平,如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，白介素6(IL-6)及白介素11(IL-11)。
BALB-C小鼠口服(Ⅰ)5μg，每日二次，五天后红细胞系及骨髓前期细胞水平增加。在这些动物中，中性粒细胞绝对值(ANC)及血清中G-CSF与IL-6增加，提示(Ⅰ)能刺激粒细胞生成。
BALC-C小鼠用220mg/kg环磷酰胺作化疗，4天内外周血ANC减少90%以上，再用2μg或5μg(Ⅰ)治疗刺激中性粒细胞再生。以用环磷酰胺3～5天后给予2μg(Ⅰ)的效果最优。
人骨髓基质细胞的体外研究发现(Ⅰ)能上调细胞因子，支持其刺激造血系统的作用。经实验证明，(Ⅰ)是通过成纤维细胞激活蛋白(FAP)而不是结构上相似的丝氨酸蛋白酶CD26刺激造血系统的。(Ⅰ)不直接增加细胞因子水平，而是刺激其生成。其他细胞因子的有效剂量常伴有不能接受的毒性。
(Ⅰ)有一些潜在的优点。它口服后能生物利用，不必作注射。其次，制造过程不贵，价效比好，第三，具有广谱的作用机理。
医师们在寻找疗效更好而毒性更小的治疗中性粒细胞减少症的方法。不知(Ⅰ)
能否比常规方法更好。在小鼠中(Ⅰ)的疗效略次于G-CSF，但增加剂量可能疗效会
更好。也可能要评估(Ⅰ)与Neupogen或Neulasta合用时的疗效。
Point Therapeutics公司于2003年5月公布了(Ⅰ)治疗化疗引起的中性粒细胞
减少症Ⅰ期试验的中期结果。(Ⅰ)能很好耐受，某些生物效应与临床前动物研究
相对应。
Point在今年开始做血液恶性肿瘤的临床试验。在人B细胞淋巴瘤的临床前小
鼠模型，(Ⅰ)显示能增强单克隆抗体Rituximab(Rituxan)的活性。因非何杰金淋
巴瘤及慢性淋巴细胞性白血病都表达靶抗原CD20，而CD20是Rituximab能识别的，故(Ⅰ)可能增加Rituximab治疗这两种癌症的活性。, 百拇医药