非注射给药胰岛素的开发
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国际糖尿病联合会(IDF)的资料提示,全球有约2亿人患糖尿病，而WHO相信，到2025年这个数字会增加至超过3亿人。同时，另外3亿人的葡萄糖耐量受到损害，它是糖尿病正在到来的信号。糖尿病的并发症包括心血管问题(如心脏病发作和卒中)、失明、糖尿病性溃疡和截肢。据预测，抗糖尿病产品的市场规模到 2006年将达到200亿美元。在开发中的糖尿病治疗药总数在过去8年增加了3倍多，接近300个。 所有1型和许多2型糖尿病都需要胰岛素治疗，但尽管出现侵犯性小、笔形装置，但注射给药仍然不受青睐，因此非注射配方胰岛素的市场潜能是巨大的。它不仅更易被接受，同时可改善顺应性、导致更好的治疗和减少糖尿病相关性并发症。现时受到注意的几种途径如下表所示，包括吸入、口服片剂、颊和鼻输送。 表 非注射胰岛素产品的开发商原创公司 合作伙伴 输送方法 开发阶段 Alkermes Lilly 通过吸入的肺AIR输送系统 Ⅱ期临床 Aradigm Novo Nordisk AERx肺输送① Ⅲ期临床 Emisphere 采用Eligen技术②的口服片剂/胶囊 Ⅰ/Ⅱ期临床 Nektar Pfizer/Aventis 吸入Exubera肺输送 Ⅲ期临床 Therapeutics 深入肺部 Generex 使用手持装置的RapidMist颊输送③ Ⅱb期临床 Nobex HIM-2/NIN-058口服胰岛素聚合物 Ⅱ期临床 结合技术④ Kos Pharms 吸入配方赋形剂,呼吸启动MDI Ⅰ期临床 Altea 使用PassPort系统的AT-1391非 Ⅰ期临床 侵犯性胰岛素⑤ Baxter 用于肺输送的ProMaxx胰岛素微球体⑥ 临床前 Bentley 采用CPE-215技术的鼻内给药配方 临床前 Unigene 口服配方 临床前 NovaDel 喷雾配方 临床前 Coremed 使用聚合物/生物粘附技术的口服配方 临床前 Intesulin ①-AERx iDMS系统能将液体胰岛素转变成细小的气溶胶化颗粒，经口输送到肺部，从而进入全身循环。 ②-它的输送剂是用人体的天然跨细胞运输过程，可使大分子通过膜并仍然保持活性。研究显示，用Emisphere公司的技术经口输送既不需要对分子进行化学修饰，也不损害生物膜。 ③-通过精细喷雾输送胰岛素，使之在口腔内被吸收。 ④-将纯的聚合物与活性分子的特定部位共价连接，以保护它免受肠内酶的攻击、改善它通过肠壁的转移和延长药物的循环时间。 ⑤-Altea PassPort系统是一种革命化创新技术(贴剂)，被设计成能短和长期非侵犯性地输送肽、蛋白质、小分子药物、基因和疫苗。这个系统利用一种温和的能量脉冲以准备精确界定的皮肤表面,供治疗分子进入。它由含药物的贴剂与一丝状物阵列薄层结合而成，将该阵列贴在皮肤上，然后用手持式可再用电池驱动启动器在其上产生轻柔脉冲能量。此时能量迅速传递到精确界定的皮肤(主要由死细胞组成的)最外层。此过程瞬时和无痛地将微观数量的死细胞从皮肤表面除去，其深度足以便利活性药物进入皮肤，而又不达到疼痛受体。 ⑥-ProMaxx输送系统是一种专利的、下一代蛋白质微球基质技术，能用于输送蛋白质、核酸和小分子。 大多数开发中的新胰岛素是速效的，但许多病人仍将需要早晨注射长效胰岛素。因而，真正需要的是能同时提供速效和长效作用的非侵犯性产品。然而，开发这类产品的风险和潜在效益同样高。药物输送公司的专业知识和经验对注射胰岛素替代给药途径的开发有用，但将非注射胰岛素产品推入后期开发和进入市场要依靠大型制药公司。因此，结成联盟似乎是一种自然的选择。有一点是清楚的，即无论是单干还是合作如果成功，回报将是高的。同时，这种新输送途径可能不仅适用于胰岛素，还可能适用于其他注射给药产品。
来源：世界医药网, 百拇医药
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