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编号:10391211
糖皮质激素在重症SARS综合治疗中的价值探讨和副作用分析
http://www.100md.com 《中华实用医药杂志》 2003年第21期
     【摘要】 目的 探讨糖皮质激素(GC)在重症SARS综合治疗中的价值,分析GC治疗的副作用和处理对策。方法 回顾性分析54例重症SARS患者应用GC治疗的情况,依据不同预后将患者分成死亡组和存活组,比较两组的年龄、性别和基础病;分析死亡组患者的直接死亡原因和统计存活患者肺纤维化的发生率;分析应用GC治疗的时机、剂量对预后的影响;并分析了GC相关副作用的发生率和处理对策对预后的影响。结果 54例患者中死亡组12例,有10例用GC治疗,存活组42例,全部用GC治疗,死亡组患者的年龄和基础病与存活患者比较差异有显著性(P<0.01或P<0.05),双肺出现广泛弥漫渗出前应用GC患者的病死率(3.3%)低于胸片出现广泛弥漫渗出后应用GC的患者(40.9%);存活患者中12例出现肺纤维化,10例应用GC时机是胸片出现双肺广泛弥漫渗出之后。不同时机应用GC治疗SARS对预后和肺纤维化的发生率的影响有统计学差异(P<0.05)。52例应用GC治疗者,继发血糖升高的发生率高于其他副作用的发生率,2例血糖高者未予处理出现严重不良预后,2例因继发感染未得到控制而死亡。结论合理应用GC治疗SARS患者是有效的综合救治措施之一,胸片出现明显渗出或渗出范围进展过快时及时应用GC以及对副作用及时相应预防和处理可以明显改善预后。
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    关键词 糖皮质激素严重急性呼吸综合征(SARS) 副作用

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)21-1946-03

    Evaluation of glucocorticoid in treatment for patients with severe

    acute respiratory syndrome and analysis of side effects of gluucocorticoid

    Deng Xilong,Luo Jie,Yin Chibiao,et al.

    Eighth People’s Hospital of Guangzhou,Guangzhou510060.
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    【Abstract】 Objective To evaluate the value of glucocorticoid(GC)in treatment for patients with severe acute respiratory syndrome and analyze the side effects of GC.Methods Retrospective analysis was performed in54paˉtients with SARS,They were divided into two groups,survivors and non-survivors groups,thereage,sex,and underlyˉing diseases were compared,we analyzed the dead reason of death and observed the incidence of pulmonary fibrosis.in cases with administration of GC,the time and the dosage were analyzed in terms of overcome.And the side effects of GC were analyzed.Results Among54patients with SARS12cases were ofnon-survivors group and42cases were of surviviors group,The age,and underlying deaseases for non-survivors were older and higher than survivors(P<0.01and P<0.05),The mortality of patients who were given GC before chest X-ray showed bilateral and extensive shadows was lower than those who were given GC after that.In survivors,the incidence of pulmonary fibrosis of who were given GC before chest X-ray showed bilateral and extensive shadows was lower than those who were given GC after that.Among52cases who were given GC,The subsequent.diabetes was more frequently than other side effects.Conclusion GC could be one of effective treatments for SARS,it can be given depending on the chang of chest X-ray.the side effects of GC can be prevented and cured.
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    Key words glucocorticoid severe acute respiratory syndrome side effect

    2003年1月开始在中国广东发生了一种传染性极强的非典型肺炎,世界卫生组织(WHO)已将其命名为严重急性呼吸综合征(简称SARS)。并已确定其病原体为一种新的冠状病毒———SARS冠状病毒。广州市第八人民医院作为政府指定SARS收治医院,共收治了200多例SARS患者,其中重症SARS患者54例,出现ARDS36例,死亡12例。目前国内外大多数学者认为糖皮质激素(GC)治疗SARS是有效的,但对于如何合理使用还存在争议。我们收集2003年2月~2003年6月收入我院的54例重症SARS患者的临床资料,通过统计分析,探讨GC在重症SARS治疗中的价值和合理使用方法。

    1 资料和方法

    1.1 一般资料 以2003年2月~2003年6月于我院住院的54例重症SARS患者为研究对象,其中男25例,女29例,年龄18~89岁,平均51.1±17.2岁。
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    1.2 诊断标准 全部病例均参照2003年5月4日卫生部颁发的SARS临床诊断标准和重症SARS的诊断标准 [1]

    1.3 分组和观察方法 根据不同预后分成死亡组和存活组,统计两组性别、年龄、基础疾病的情况;分析直接死亡原因和观察死亡前胸片改善的情况;比较GC不同使用时机、剂量与结局的关系;分析GC使用过程中出现的相关副作用及处理对策。

    1.4 GC不同类型剂量换算 4mg甲泼尼龙相当于0.75mg地塞米松、20mg氢化可的松和5mg强的松。

    1.5 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件包对数据进行统计分析,计量资料用t检验,计数资料用X 2 检验,P<0.05为差异有显著性。

    2 结果

    2.1 一般情况的比较 54例患者中有2例死亡患者未用过GC治疗,52例用GC治疗,同时用抗病毒药物、免疫增强剂、广谱抗生素,全部氧疗和部分予无创或有创通气治疗,死亡组12例,男7例,女5例,年龄(67.4±13.0)岁,9例有基础疾病;存活组42例,男20例,女22例,年龄(46.4±15.3)岁,9例有基础疾病,两组性别比较差异无显著性(P>0.05),年龄和基础疾病相比较差异有显著性(P<0.05和P<0.05),见表1。
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    表1 死亡组和存活组一般情况比较

    2.2 患者直接死亡原因和死亡前胸片改善情况 2例未用GC治疗者,1例死于ARDS(有创通气治疗),死亡前胸片无改善;1例死因为高血钾(糖尿病并慢性肾功能不全尿毒症患者,未出现ARDS),死亡前胸片有改善。10例GC治疗者,2例因继发肺部细菌和真菌感染未得到控制而死于Ⅰ型呼衰,2例死因为继发高血糖,1例死于Ⅱ型呼衰,此5例死亡前胸片渗出无改善;1例脑水肿,2例死因为心律失常(有基础心脏病),1例猝死,推测死亡原因为严重电解质紊乱致心律失常,1例为急性肾功能衰竭,此5例死亡前胸片渗出有改善。

    2.3 GC不同使用时机、剂量对预后影响 根据病程中胸片变化的情况分为胸片显示双肺广泛弥漫渗出前使用GC30例,死亡1例,存活29例,存活者有2例出现肺纤维化;胸片显示双肺广泛弥漫渗出后应用GC22例,死亡9例,存活13例,存活者有10例出现肺纤维化。GC应用时机对病死率的影响和肺纤维化的发生率有统计学差异(P<0.05和P<0.01);GC应用剂量对病死率的影响差异无显著性(P>0.05),对肺纤维化的发生率的影响差异有显著性(P<0.05),见表2。
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    表2 GC应用时机、剂量及结局

    2.4GC应用相关副作用 所有GC治疗者均用制酸药,无1例出现消化道出血。继发高血压1例;精神异常1例;继发血糖升高13例。其中死亡组5例,3例予胰岛素治疗后得以控制,2例未予处理;存活组8例,4例为轻度升高(10mmol/L以下),未予处理,停用GC后好转,4例予胰岛素治疗得以控制,停用GC后血糖下降,即停用胰岛素。出现继发感染7例,死亡组2例,存活组5例(见表3)。

    表3 GC相关副作用

    3 讨论

    迄今已经确定SARS的病原体是一种新型的冠状病毒,重症SARS患者病变可发展为急性肺损伤(ALI)及ARDS,有学者对SARS死亡病例进行尸体解剖发现,肺部呈现大片实变,而肺内各个部位的组织学改变严重程度及进展水平不完全相同,肺组织早期损伤表现为炎症渗出、肺水肿,进而透明膜形成,后期则出现肺纤维化,肺间质可见散在的炎症细胞浸润,以淋巴细胞和单核细胞为主,部分患者发生局部肺泡内出血、小气道内坏死炎症碎片以及肺机化 [2] ,从以上情况分析,肺损伤的过程除与基础疾病的损伤有关外,更重要的是炎症细胞及其释放的介质和细胞因子的作用 [3] 。用GC来抑制“细胞因子风暴”,以期达到阻止肺部炎症进展和全身炎症反应的效果 [4] ,这是应用GC治 疗SARS的理论依据。
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    本文54例重症SARS患者有36例出现了ARDS,死亡12例,有2例死亡者未用GC治疗,对于一般情况对病死率的影响分析发现,年龄和有基础疾病是影响死亡率的因素,而性别与死亡率无关。本文观察了GC应用时机和剂量对死亡率和肺纤维化发生率的影响,本组病例21例是在双肺出现广泛渗出改变后应用GC治疗,有11例需行有创通气治疗,死亡9例;29例是在双肺出现广泛渗出改变前应用GC治疗,仅1例患者需要行有创通气治疗,此患者死亡。统计分析结果表明,GC应用不同时机对病死率和肺纤维化的发生率的影响有统计学差异,对死亡患者死亡前胸片改善的情况观察发现,5例死亡患者死亡前胸片有改善,对直接死亡原因的分析发现,虽然12例死亡者有11例出现了ARDS,但由于有机械通气辅助呼吸,仅1例未用GC治疗者直接死于ARDS,提示GC及时应用可有效减少肺间质和肺实质的炎症反应,预防肺间质纤维化,GC过晚应用,可能会因炎症损伤未及时得到控制,导致肺损伤和全身炎症反应迅速进展,进而出现MODS,此时即使大剂量应用GC亦难以有效。机械通气虽然可改善缺氧,但不能阻止全身性的免疫损伤和细胞外基质在肺内的沉积,因而有的病人虽然因为机械通气纠正了缺氧,渡过了难关,从而得以存活,但却遗留了肺纤维化,肺功能受损,因此认为GC能抑制肺部和全身炎症反应,及时合理应用GC治疗SARS能减少肺的渗出,减少MODS,预防以后的肺纤维化,协同机械通气帮助重症SARS患者渡过难关。对于GC治疗的剂量,本文结果显示不同剂量GC对预后的影响无统计学差异,但对肺纤维化的影响有统计学差异。多数患者GC用量为160~320mg/d,与国内专家推荐的剂量80~320mg/d基本相符。国内还有专家认为可根据肺部阴影范围大小决定激素剂量 [5]
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    对于GC治疗SARS持反对意见的主要依据是,GC的应用有可能导致感染的扩散和GC相关副作用导致病死率的增加,对本文死亡病例的死亡原因分析发现,这种担心并非毫无根据,本文10例应用GC治疗的死亡患者中有5例出现明显血糖升高,其中2例因未予控制血糖而死亡,3例出现继发感染,其中1例虽予积极抗感染和增强免疫治疗,感染一直未能得到控制,最后因继发肺部感染而死亡,广东还有1例患者感染SARS后因继发细菌性败血症而死亡 [6] 。对于死亡组和存活组副作用发生率的比较分析发现,两组血糖升高有明显统计学差异,认为与死亡组病情严重,急性应激反应可导致血糖升高也有关,而GC非唯一导致继发高血糖的原因。两组患者中均有应用胰岛素治疗继发血糖升高的,都能得到控制,停用GC后血糖可以恢复正常,说明只要对这种副作用加以重视,其所导致的死亡是可以避免的。本院通过检测SARS患者T淋巴细胞亚群发现有普遍降低的现象,由此推测SARS患者细胞免疫功能受损 [7] ,因而应用GC治疗所致继发感染更应引起重视。本文大部分病例给予了积极的抗感染治疗、增强免疫治疗和抗酸药物治疗,因此继发感染发生率低,两组继发感染发生率无统计学差异。无病人出现消化道出血。有1例出现精神异常,经治疗后可以控制,停GC后缓解。以上分析说明,对 于GC相关副作用,只要加以重视和做出相应处理,是可以预防和避免严重后果的。本文仅观察了GC的近期副作用,其远期副作用如骨质疏松、脱发等还有待以后的追踪观察来证实、研究。
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    综上所述,在目前没有找到特效抗病毒药物治疗SARS以前,GC在重症SARS患者的综合救治中的价值是肯定的,其最佳应用时机可以根据动态观察胸片变化来确定,我们认为如果胸片显示肺部炎症进展迅速,应毫不犹豫应用GC,但也应对GC相关副作用要加以重视,及时处理。

    参考文献

    1 中华人民共和国卫生部办公厅.中华人民共和国卫生部传染性非典型肺炎临床诊断标准,2003,

    2 郎振为,张立浩,孙琳,等.严重急性呼吸综合征的肺组织损伤病理改变.中华传染病杂志,2003,21(3):167-171.

    3 邱海波,陈德昌,潘家绮,等.急性肺损伤的炎症反应机制与药物治疗探讨.中国危重病急救医学,1999,11(11):678-680.

    4 Oba Y,The use of corticosteroids in SARS.N Engl J Med,2003,348:2034-2035.
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    5 赵子文,张复春,许敏,等.广州地区2003年春季传染性非典型肺炎190例临床分析.中华医学杂志,2003,83(9):713-718.

    6 Wang,H.,Ding Y.,Li,X.,Yang,L.,Zhang,W.,Kang,W.(2003).Fatal Aspergillosis in a Patient with SARS Who Was Treated with Cortiˉcosteroids,N EnglJ Med,349:507-508.

    7 张复春,尹炽标,唐小平,等.广州市传染性非典型肺炎260例临床分析.中华传染病杂志,2003,21(2):84-88.

    作者单位:510060广东省广州市第八人民医院

    (编辑若 木), 百拇医药(邓西龙 罗洁 尹炽标 唐小平 贾卫东)