氟喹诺酮类药物复治耐多药肺结核临床观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)02-0165-02
由于全球范围内HIV的传播和耐药结核菌株不断产生，造成结核病疫情的回升，特别是耐多药结核病(MDR-TB)病例不断增加，已成为结核病防治的难点之一。我们从1996年1月～1998年12月，同期选用环丙沙星(C)、氧氟沙星(O)、左氧氟沙星(V)、司帕沙星(SP)4种氟喹诺酮类药物(FQ)治疗MDR-TB，进行临床研究，比较和评价其临床应用价值，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 经细菌学确诊的肺内有活动性病变的复治耐多药肺结核患者。
1.2 方法 将同期所选病例随机分为对照组和四个研究组。(1)对照组治疗方案:3HRZEAK/5HL2ZE/4HL1E。(2)研究组治疗方案:3HRZEAKFQ/5HL2ZEFQ/4HL1E。(3)研究组根据FQ的不同，分为C、O、V、SP4组。治疗8个月痰菌不阴转，继续用第2强化期方案，直到阴转，总疗程仍为12个月。(4)药物剂量用法:异烟肼(H)0.3g，早餐后顿服;利福平(R)0.45g(>50kg，0.6g)，早餐前2h顿服;吡嗪酰胺(Z) 1.5g，分3次口服;乙胺丁醇(E)0.75g(>50kg，1.0g)，早餐后顿服;丁胺卡那霉素(AK)0.4g，分2次肌注;利福喷定(L)0.45g/次(>50kg，0.6g/次)早餐后顿服，L 2 、L 1 分别代表每周用药2次、1次。环丙沙星(C)、氧氟沙星(O)、左氧氟沙星(V)均为0.5g(>5kg，0.6g)早餐后顿服;司帕沙星(SP)0.4g，晚餐后顿服。
, 百拇医药
1.3 疗效判定:依据1982年全国结核病学术会议修订的《肺结核化学疗法》所制定的标准。
1.4 统计学分析 行×列表的卡方试验。
2 结果
本组临床观察资料复治涂阳耐多药肺结核246例，符合选例条件者168例，治满疗程的156例。满疗程时，含C、O、V、SP及对照组痰菌阴转率分别为70.0%、73.3%、86.7%、93.5%和40.0%;X线病灶有效率分别为86.6%、86.6%、90.8%、90.3%和60.0%;空洞闭合率分别为53.3%、58.8%、85.7%、70.6%和18.8%。经统计学处理，上述3项指标各项研究组均优于对照组(P<0.01);各研究组间的痰菌阴转率C组与O组效果相近(P>0.05)，V组与SP组效果相近(P>0.05);V或SP组优于C或O组(P<0.05)。X线病灶吸收有效率和空洞闭合率各研究组间差异无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
治疗期间未见严重不良反应。随访2年，各组痰菌复发率分别为5.0%、5.0%、4.0%、3.8%和35.7%，各研究组与对照组间差异有显著性(P<0.05)。随访期中各组分别有1、1、1、1和5例X线病灶恶化，对照组有6例空洞恶化。X线变化各研究组与对照组差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
(1)本组用含C、O、V、SP治疗MDR-TB病例的化疗方案，临床研究结果显示其痰菌阴转速度快，痰菌阴转率及X 线好转率高，远期复发率低，是一种安全、有效的方案，与WHO拟定的《耐药结核病处理指南》及我国《肺结核诊断治疗指南》规定的对MDR-TB的治疗原则是相吻合的。(2)C、O、V、SP4种氟喹诺酮类药物具有提高和加快痰菌阴转率、降低复发率的作用。其中，联用V或SP优于联用C或O。(3)FQ类药物尚无与其它抗结核药物交叉耐药的问题，在临床一经确诊为复治耐药肺结核即可选用，但是FQ有交叉耐药的现象，所以不宜逐级应用。
作者单位:045000山西省阳泉市结核病防治研究所
(收稿日期:2003-08-25)
(编辑亦 平), 百拇医药(梁瑞武)
由于全球范围内HIV的传播和耐药结核菌株不断产生，造成结核病疫情的回升，特别是耐多药结核病(MDR-TB)病例不断增加，已成为结核病防治的难点之一。我们从1996年1月～1998年12月，同期选用环丙沙星(C)、氧氟沙星(O)、左氧氟沙星(V)、司帕沙星(SP)4种氟喹诺酮类药物(FQ)治疗MDR-TB，进行临床研究，比较和评价其临床应用价值，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 经细菌学确诊的肺内有活动性病变的复治耐多药肺结核患者。
1.2 方法 将同期所选病例随机分为对照组和四个研究组。(1)对照组治疗方案:3HRZEAK/5HL2ZE/4HL1E。(2)研究组治疗方案:3HRZEAKFQ/5HL2ZEFQ/4HL1E。(3)研究组根据FQ的不同，分为C、O、V、SP4组。治疗8个月痰菌不阴转，继续用第2强化期方案，直到阴转，总疗程仍为12个月。(4)药物剂量用法:异烟肼(H)0.3g，早餐后顿服;利福平(R)0.45g(>50kg，0.6g)，早餐前2h顿服;吡嗪酰胺(Z) 1.5g，分3次口服;乙胺丁醇(E)0.75g(>50kg，1.0g)，早餐后顿服;丁胺卡那霉素(AK)0.4g，分2次肌注;利福喷定(L)0.45g/次(>50kg，0.6g/次)早餐后顿服，L 2 、L 1 分别代表每周用药2次、1次。环丙沙星(C)、氧氟沙星(O)、左氧氟沙星(V)均为0.5g(>5kg，0.6g)早餐后顿服;司帕沙星(SP)0.4g，晚餐后顿服。
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1.3 疗效判定:依据1982年全国结核病学术会议修订的《肺结核化学疗法》所制定的标准。
1.4 统计学分析 行×列表的卡方试验。
2 结果
本组临床观察资料复治涂阳耐多药肺结核246例，符合选例条件者168例，治满疗程的156例。满疗程时，含C、O、V、SP及对照组痰菌阴转率分别为70.0%、73.3%、86.7%、93.5%和40.0%;X线病灶有效率分别为86.6%、86.6%、90.8%、90.3%和60.0%;空洞闭合率分别为53.3%、58.8%、85.7%、70.6%和18.8%。经统计学处理，上述3项指标各项研究组均优于对照组(P<0.01);各研究组间的痰菌阴转率C组与O组效果相近(P>0.05)，V组与SP组效果相近(P>0.05);V或SP组优于C或O组(P<0.05)。X线病灶吸收有效率和空洞闭合率各研究组间差异无显著性(P>0.05)。
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治疗期间未见严重不良反应。随访2年，各组痰菌复发率分别为5.0%、5.0%、4.0%、3.8%和35.7%，各研究组与对照组间差异有显著性(P<0.05)。随访期中各组分别有1、1、1、1和5例X线病灶恶化，对照组有6例空洞恶化。X线变化各研究组与对照组差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
(1)本组用含C、O、V、SP治疗MDR-TB病例的化疗方案，临床研究结果显示其痰菌阴转速度快，痰菌阴转率及X 线好转率高，远期复发率低，是一种安全、有效的方案，与WHO拟定的《耐药结核病处理指南》及我国《肺结核诊断治疗指南》规定的对MDR-TB的治疗原则是相吻合的。(2)C、O、V、SP4种氟喹诺酮类药物具有提高和加快痰菌阴转率、降低复发率的作用。其中，联用V或SP优于联用C或O。(3)FQ类药物尚无与其它抗结核药物交叉耐药的问题，在临床一经确诊为复治耐药肺结核即可选用，但是FQ有交叉耐药的现象，所以不宜逐级应用。
作者单位:045000山西省阳泉市结核病防治研究所
(收稿日期:2003-08-25)
(编辑亦 平), 百拇医药(梁瑞武)