扩冠颗粒对实验性高脂血症及脂质过氧化作用的影响
【摘要】 目的 观察扩冠颗粒对实验性高脂血症及动脉粥样硬化的影响。方法 给健康家兔每日每只喂食1g胆固醇，共80天，造成家兔高脂血症，并予扩冠颗粒每日每只家兔15g进行干预。结果 扩冠颗粒可降低血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白含量，可降低血清丙二醛含量，升高血清超氧化物歧化酶及全血谷胱苷肽过氧化物酶活力，升高血浆—氧化氮含量。结论 扩冠颗粒具有预防及治疗高脂血症及动脉粥样硬化的作用。
关键词 扩冠颗粒 高脂血症 动脉粥样硬化 胆固醇
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)01-0007-02
The effects of Kuoguankeli in experimental
hyperlipemia and atherosclerosis
, http://www.100md.com
Zhu Yuelan
The East Hospital of University of Traditional Chinese Medicine，Beijing100078.
【Abstract】 Objective To abserve the effects of Kuoguankeli in experimental hyperlipemia and atheroscleroˉsis.Methods Cause the hyperlipemia of rabbits and interfere the process of the disease by feeding each rabbits cholesterol1g daily for80days and Kuoguankeli15g daily，respectively.Results Kuoguankeli can reduce the content of serum total cholesterol，triglyceride and low density lipoprotein，while increase the content of high density lipoproˉtein;reduce the content of serum Malonaldehyde acetal，while increase the activity of serum ultraoxidedismutase and whole blood glutathione peroxidase，increase the content of plasma Nitrogen monoxide.Conclusion KuoGuanKeLi can prevent and cure hyperlipemia andatherosclerosis.
, 百拇医药
Key words Kuoguankeli hyperlipemia atherosclerosis cholesterol
高脂血症及脂质过氧化作用与动脉粥样硬化(AS)的关系日益受到人们的关注。由于高脂血症破坏了体内自由基产生和清除的动态平衡系统，产生大量的脂质过氧化物而直接损伤了血管内皮细胞，脂质沉积于血管壁而导致AS的发生 [1] 。阻止及降低高脂血症的发生对预防及治疗AS具有相当重要的意义，为此我们做了这方面的实验研究。
1 材料和方法
1.1 主要试剂 (1)胆固醇:由德国MFRCK.Darmstadt公司生产。(2)扩冠颗粒:由黑龙江中医药大学附属医院制剂室生产，每袋15g，药物由党参、黄芪、鸡血藤、丹参、人参、没药、木贼、姜黄、葛根、山楂、当归、郁金、三七等组成。
1.2 动物模型复制及分组 雄性纯种白兔75只，体重1.5～2.5kg，全部动物按体重随机分为5组，每组15只，分别为正常组、模型组、治疗组、预防组、病理对照组，各组动物均喂食基础饲料。正常组仅喂基础饲料，模型组每只动物于晨起并进食前喂饲胆固醇1g，方法为将粉末状胆固醇1g搅拌到少许粉末状基础饲料中，持续喂饲80天。预防组在每日每只兔晨起进食胆固醇的同时进食扩冠颗粒15g，持续喂饲170天;治疗组在造模结束后开始喂饲扩冠颗粒，方法同预防组，持续喂饲90天。病理对照组造模结束后只喂基础饲料，持续喂饲90天。
, 百拇医药
1.3观察指标
1.3.1 定期称体重、测血脂 实验动物于造模前、造模结 束后及治疗结束后分别由耳缘静脉取血4～5ml，分别测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)，均采用酶法。
1.3.2 测血清丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)，全血谷胱苷肽过氧化物酶活力(GSH-PX)及血浆一氧化氮含量(NO):实验动物于造模前、造模结束后及治疗结束后分别由耳缘静脉取血分别测血中MDA、SOD、GSH-PX及NO水平。MDA测定用改良的硫代巴比妥酸分光光度法 [2] ，采用DTNB比色法测定全血GSH-PX活力 [3] ，采用免疫荧光法测定NO含量。
1.4 统计学处理 实验结果均用t检验，数据用ˉx±s表示。
, 百拇医药 2 结果
2.1 扩冠颗粒对实验性家兔高脂血症的影响 各组动物于造模结束后血脂明显增加，形成典型的高脂血症。用扩冠颗粒干预后，血清TC、TG、LDL-C明显下降，HDL-C升高，预防组、治疗组分别与模型组比较差异有显著性。预防组效果优于治疗组，二者比较差异有显著性。病理对照组结果显示高脂血症形成后，虽祛除致病因素，但血脂水平没有明显的升降趋势。结果见表1。
2.2 扩冠颗粒对实验性家兔高脂血症MDA、SOD、GSH-PX及NO的影响 各组动物于造模结束后血脂明显增加的同时，血清MDA亦增加，SOD及GSH-PX活力下降，NO含量下降。用扩冠颗粒干预后，血清MDA水平下降，血中SOD、GSH-PX活力及NO含量回升。结果见表2。
表1 扩冠颗粒对血脂的影响 (ˉx±s，mmol/L)
表2 扩冠颗粒对MDA、SOD、GSH-PX及NO的影响 (ˉx±s)
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3 讨论
心脑血管病是危害人类健康的常见病，其共同的病理基础是动脉粥样硬化。研究发现AS病变中的脂质主要来自血液，认为AS发生与血脂水平呈正相关。其中低密度脂蛋白氧化后，丙二醛等醛类物质增加，对血管内皮细胞具有直接的细胞毒性作用，可改变细胞形态结构，严重时可致内皮细胞脱落，破坏保护屏障。另外血中LDL-C、TG增加，血液粘稠度增加，血流缓慢，亦可造成血管内皮细胞缺血缺氧，损伤甚至脱落，导致血中脂质过多地沉积于血管壁而形成典型的AS [4] 。由于高脂血症中活性氧增加，SOD水平下降，氧化反应增强与抗氧化能力下降，破坏了体内自由基产生和清除的动态平衡系统。血中脂质过氧化物可直接损伤血管内细胞而成为AS发生的始动因素，故降低血脂水平，解除脂质过氧化物对血管内皮细胞的攻击，保持内膜完整。阻断脂质沉积是预防和治疗AS的关键。
高密度脂蛋白被认为是一种保护性的脂蛋白，其浓度增加与冠心病和脑梗塞等多种心脑血管病的发生具有显著的负相关 [5] 。SOD及GSH-PX活力的增加可有效清除自由基，降低脂质过氧化物含量，使机体组织细胞免受损伤。NO作为内皮源性舒张因子，具有调节血管张力，抑制平滑肌细胞增殖和血小板聚集，抑制LDL的氧化修饰，降低血管内皮粘附性，减少白细胞粘附，减轻内皮细胞的损伤，对预防AS有帮助 [6] 。我们的实验结果发现，用扩冠颗粒对实验性家兔高脂血症进行干预后，血清TC、TG、LDL-C水平明显下降、HDL-C水平升高，血中MDA下降，SOD、GSH-PX活力及NO含量回升。结果表明扩冠颗粒对高脂血症 及AS具有良好的预防和治疗作用。
, http://www.100md.com
在中医学的古籍文献中，未见到“动脉粥样硬化”病名的记载，但根据其临床表现，一般认为当属于“中风”、“胸痹”、“眩晕”等范畴，其病理基础以瘀为主，实属本虚标实。研究发现，某些补益药、活血化瘀药可以影响AS的病理过程。扩冠颗粒以益气活血为治疗大法，选用党参、人参、黄芪、丹参、姜黄、郁金、三七、当归、山楂等益气活血药组方。现代药理研究表明，上述药物均有降血脂、抗AS作用，其中丹参、当归、山楂、人参、黄芪有抗脂质过氧化作用。试想上述两类中药的配伍在对体内的病理性产物的消化、吸收、排泄等方面可能有协同作用，其详细确切的作用机制有待进一步研究。
参考文献
1 周新.动脉粥样硬化与生物化学检验，武汉:湖北科学技术出版社，1997，161-169.
2 何茶，王鼎年.过氧化脂质硫代巴比妥酸分光光度法的改进.生物化学与生物物理学进展，1990，(3):241-243.
, 百拇医药
3 莫简.医用自由基生物学导论，北京:人民卫生出版社，1989，228-232.
4 任敏，曾智，梁玉佳，等.低密度脂蛋白和高密度脂蛋白对动脉内皮细胞一氧化氮生成的影响.中国动脉硬化杂志，2000，8:134-136.
5 王绿娅.动脉粥样硬化的病理生理机制，北京:人民卫生出版社，2002，131-136.
6 李卫平，孙明，周宏研.高血压病患者血管内皮依赖性舒张功能与血清一氧化氮和SOD的关系.中国动脉硬化杂志，2003，2:155-158.
作者单位:100078北京中医药大学东方医院
(收稿日期:2003-12-01)
(编辑贝 子), http://www.100md.com(朱跃兰)
关键词 扩冠颗粒 高脂血症 动脉粥样硬化 胆固醇
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)01-0007-02
The effects of Kuoguankeli in experimental
hyperlipemia and atherosclerosis
, http://www.100md.com
Zhu Yuelan
The East Hospital of University of Traditional Chinese Medicine，Beijing100078.
【Abstract】 Objective To abserve the effects of Kuoguankeli in experimental hyperlipemia and atheroscleroˉsis.Methods Cause the hyperlipemia of rabbits and interfere the process of the disease by feeding each rabbits cholesterol1g daily for80days and Kuoguankeli15g daily，respectively.Results Kuoguankeli can reduce the content of serum total cholesterol，triglyceride and low density lipoprotein，while increase the content of high density lipoproˉtein;reduce the content of serum Malonaldehyde acetal，while increase the activity of serum ultraoxidedismutase and whole blood glutathione peroxidase，increase the content of plasma Nitrogen monoxide.Conclusion KuoGuanKeLi can prevent and cure hyperlipemia andatherosclerosis.
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Key words Kuoguankeli hyperlipemia atherosclerosis cholesterol
高脂血症及脂质过氧化作用与动脉粥样硬化(AS)的关系日益受到人们的关注。由于高脂血症破坏了体内自由基产生和清除的动态平衡系统，产生大量的脂质过氧化物而直接损伤了血管内皮细胞，脂质沉积于血管壁而导致AS的发生 [1] 。阻止及降低高脂血症的发生对预防及治疗AS具有相当重要的意义，为此我们做了这方面的实验研究。
1 材料和方法
1.1 主要试剂 (1)胆固醇:由德国MFRCK.Darmstadt公司生产。(2)扩冠颗粒:由黑龙江中医药大学附属医院制剂室生产，每袋15g，药物由党参、黄芪、鸡血藤、丹参、人参、没药、木贼、姜黄、葛根、山楂、当归、郁金、三七等组成。
1.2 动物模型复制及分组 雄性纯种白兔75只，体重1.5～2.5kg，全部动物按体重随机分为5组，每组15只，分别为正常组、模型组、治疗组、预防组、病理对照组，各组动物均喂食基础饲料。正常组仅喂基础饲料，模型组每只动物于晨起并进食前喂饲胆固醇1g，方法为将粉末状胆固醇1g搅拌到少许粉末状基础饲料中，持续喂饲80天。预防组在每日每只兔晨起进食胆固醇的同时进食扩冠颗粒15g，持续喂饲170天;治疗组在造模结束后开始喂饲扩冠颗粒，方法同预防组，持续喂饲90天。病理对照组造模结束后只喂基础饲料，持续喂饲90天。
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1.3观察指标
1.3.1 定期称体重、测血脂 实验动物于造模前、造模结 束后及治疗结束后分别由耳缘静脉取血4～5ml，分别测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)，均采用酶法。
1.3.2 测血清丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)，全血谷胱苷肽过氧化物酶活力(GSH-PX)及血浆一氧化氮含量(NO):实验动物于造模前、造模结束后及治疗结束后分别由耳缘静脉取血分别测血中MDA、SOD、GSH-PX及NO水平。MDA测定用改良的硫代巴比妥酸分光光度法 [2] ，采用DTNB比色法测定全血GSH-PX活力 [3] ，采用免疫荧光法测定NO含量。
1.4 统计学处理 实验结果均用t检验，数据用ˉx±s表示。
, 百拇医药 2 结果
2.1 扩冠颗粒对实验性家兔高脂血症的影响 各组动物于造模结束后血脂明显增加，形成典型的高脂血症。用扩冠颗粒干预后，血清TC、TG、LDL-C明显下降，HDL-C升高，预防组、治疗组分别与模型组比较差异有显著性。预防组效果优于治疗组，二者比较差异有显著性。病理对照组结果显示高脂血症形成后，虽祛除致病因素，但血脂水平没有明显的升降趋势。结果见表1。
2.2 扩冠颗粒对实验性家兔高脂血症MDA、SOD、GSH-PX及NO的影响 各组动物于造模结束后血脂明显增加的同时，血清MDA亦增加，SOD及GSH-PX活力下降，NO含量下降。用扩冠颗粒干预后，血清MDA水平下降，血中SOD、GSH-PX活力及NO含量回升。结果见表2。
表1 扩冠颗粒对血脂的影响 (ˉx±s，mmol/L)
表2 扩冠颗粒对MDA、SOD、GSH-PX及NO的影响 (ˉx±s)
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3 讨论
心脑血管病是危害人类健康的常见病，其共同的病理基础是动脉粥样硬化。研究发现AS病变中的脂质主要来自血液，认为AS发生与血脂水平呈正相关。其中低密度脂蛋白氧化后，丙二醛等醛类物质增加，对血管内皮细胞具有直接的细胞毒性作用，可改变细胞形态结构，严重时可致内皮细胞脱落，破坏保护屏障。另外血中LDL-C、TG增加，血液粘稠度增加，血流缓慢，亦可造成血管内皮细胞缺血缺氧，损伤甚至脱落，导致血中脂质过多地沉积于血管壁而形成典型的AS [4] 。由于高脂血症中活性氧增加，SOD水平下降，氧化反应增强与抗氧化能力下降，破坏了体内自由基产生和清除的动态平衡系统。血中脂质过氧化物可直接损伤血管内细胞而成为AS发生的始动因素，故降低血脂水平，解除脂质过氧化物对血管内皮细胞的攻击，保持内膜完整。阻断脂质沉积是预防和治疗AS的关键。
高密度脂蛋白被认为是一种保护性的脂蛋白，其浓度增加与冠心病和脑梗塞等多种心脑血管病的发生具有显著的负相关 [5] 。SOD及GSH-PX活力的增加可有效清除自由基，降低脂质过氧化物含量，使机体组织细胞免受损伤。NO作为内皮源性舒张因子，具有调节血管张力，抑制平滑肌细胞增殖和血小板聚集，抑制LDL的氧化修饰，降低血管内皮粘附性，减少白细胞粘附，减轻内皮细胞的损伤，对预防AS有帮助 [6] 。我们的实验结果发现，用扩冠颗粒对实验性家兔高脂血症进行干预后，血清TC、TG、LDL-C水平明显下降、HDL-C水平升高，血中MDA下降，SOD、GSH-PX活力及NO含量回升。结果表明扩冠颗粒对高脂血症 及AS具有良好的预防和治疗作用。
, http://www.100md.com
在中医学的古籍文献中，未见到“动脉粥样硬化”病名的记载，但根据其临床表现，一般认为当属于“中风”、“胸痹”、“眩晕”等范畴，其病理基础以瘀为主，实属本虚标实。研究发现，某些补益药、活血化瘀药可以影响AS的病理过程。扩冠颗粒以益气活血为治疗大法，选用党参、人参、黄芪、丹参、姜黄、郁金、三七、当归、山楂等益气活血药组方。现代药理研究表明，上述药物均有降血脂、抗AS作用，其中丹参、当归、山楂、人参、黄芪有抗脂质过氧化作用。试想上述两类中药的配伍在对体内的病理性产物的消化、吸收、排泄等方面可能有协同作用，其详细确切的作用机制有待进一步研究。
参考文献
1 周新.动脉粥样硬化与生物化学检验，武汉:湖北科学技术出版社，1997，161-169.
2 何茶，王鼎年.过氧化脂质硫代巴比妥酸分光光度法的改进.生物化学与生物物理学进展，1990，(3):241-243.
, 百拇医药
3 莫简.医用自由基生物学导论，北京:人民卫生出版社，1989，228-232.
4 任敏，曾智，梁玉佳，等.低密度脂蛋白和高密度脂蛋白对动脉内皮细胞一氧化氮生成的影响.中国动脉硬化杂志，2000，8:134-136.
5 王绿娅.动脉粥样硬化的病理生理机制，北京:人民卫生出版社，2002，131-136.
6 李卫平，孙明，周宏研.高血压病患者血管内皮依赖性舒张功能与血清一氧化氮和SOD的关系.中国动脉硬化杂志，2003，2:155-158.
作者单位:100078北京中医药大学东方医院
(收稿日期:2003-12-01)
(编辑贝 子), http://www.100md.com(朱跃兰)