西乐葆治疗老年膝骨关节炎的临床对比研究
【摘要】 目的 观察西乐葆对老年骨关节炎的疗效及安全性，并与扶他林进行对照研究。方法 将204例老年骨关节炎的患者随机分为两组:西乐葆观察组(200mg，1次/d)和扶他林对照组(50mg，3次/d)，治疗8周后评估疗效及安全性。结果 西乐葆治疗OA的总体疗效为90.38%，其中有效率+显效率为63.46%;扶他林组的总体疗效为87%，其中有效率+显效率为63%。经χ 2 检验，两组疗效比较差异无显著性(P>0.05)。西乐葆组发生不良反应共14例(13.46%)，扶他林组发生不良反应共33例(33.00%)，两组相比，不良反应的总发生率差异具有显著性(P<0.05)。结论 经8周治疗后，西乐葆和扶他林均能显著改善患者的症状和体征，两者相比具有相同的疗效，因此我们认为西乐葆是对OA较为有效、安全且服用方便的NSAIDs类制剂，值得临床推广使用。
关键词 西乐葆 老年骨关节炎 临床研究
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)01-0053-03
, http://www.100md.com
随着社会经济及卫生文化的发展，我国已经进入老年 社会，高龄人明显增加，使骨关节炎(Osteoarthritis OA)及骨质疏松症成为老年内科常见病、多发病 [1] 。而骨关节炎是75岁以上老年人疼痛和病废的主要原因之一，因此，老年骨关节炎的治疗，自然成为老年内科医师研究的重要课题。目前治疗骨关节炎的策略是减轻症状，特别是关节疼痛和炎症 [2] ，多年来传统的非甾体类抗炎药(NSAIDs)是治疗本病的主要措施，然而该类药物往往引起一些严重胃肠道不良反应，对60岁以上患者更是如此。西乐葆是COX-2特异性抑制剂，对骨关节炎有良好的治疗作用，并可显著减少胃肠道不良反应。我科于2002年1月～2003年6月对老年骨关节炎患者应用西乐葆治疗，并对其临床疗效及安全性进行观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 所有OA病人均为我科门诊和住院患者，OA的诊断根据美国风湿病学会1987年分类标准，临床表现有膝关节疼痛并有行动不便，经影像学证实有关节腔狭窄或骨赘形成。有肝、肾功能不全、大便潜血阳性、心绞痛、充血性心力衰竭、活动性肝病、近期肿瘤病史、对NSAIDs类药物过敏者、高血压、需服用任何剂量的皮质激素或华法令者均不能入选。符合上述标准的204例入选，其中男112例，女92例，年龄66～89岁(平均年龄77.24岁)，病程最长者30年，最短者3个月。
, 百拇医药
1.2 观察方法 本实验采用随机对照方法，病人随机分为两组进入实验，共观察8周，西乐葆组104例:西乐葆200mg口服，每日1次，于早餐后服用;扶他林组100例:扶他林 50mg口服，每日3次，于早、中、晚餐后服用。受试前后分别记录:膝关节活动痛(采用10cm目视模拟标尺法)、15m行走时间、关节压痛度、日常活动(上楼、下楼、下蹲)能力评分(每种能力按程度轻重记0～3分)、病人的疗效评估(采用10cm目视模拟标尺法)。
1.3 安全性评价 研究阶段至结束后14天对患者进行临床症状、体征以及血、尿、生化检查，收集试验过程中发生的所有严重和非严重不良事件，对所有临床不良事件，研究者记录其强度、与试验药物的关系及所采取的相应措施。
1.4 疗效判断标准 临床症状和体征改善不到30%为无效;改善30%～49%为好转;改善50%～74%为有效;改善75%以上为显效。
1.5 统计学处理 治疗前后各观察指标用ˉx±s表示。治疗前后各观察指标的比较采用t检验和χ 2 检验，以P<0.05为差异具有显著性。
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2 结果
2.1 临床疗效 在试验前、后两组的临床指标差异无显著性，治疗8周后均有显著改善，见表1。西乐葆治疗OA的总体疗效为90.38%，其中有效率+显效率为63.46%;扶他林组的总体疗效为87%，其中有效率+显效率为63%。经χ 2 检验，两组疗效比较差异无显著性(P>0.05)，见表2。
表1 OA病人治疗前后主要观察指标变化
注:治疗前后配比比较，经t检验P<0.01;两组间比较，经t检验P>0.05。
表2 两组疗效比较
2.2 药物的安全性 西乐葆和扶他林的不良反应见表3， 西乐葆组发生不良反应共14例(13.46%)，大多数为轻度且为短暂性，不需特殊处理，扶他林组发生不良反应共33例(33.00%)，其中以胃肠道反应为主，两组均无因不良反应停药者。所有受试者均未发现服药后大便潜血阳性，两组对血、尿常规和肾功能均无显著影响，两组相比，不良反应的总发生率差异具有显著性(P<0.05)。
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表3 药物不良反应发生情况 例(%)
3 讨论
大量研究证实 [3～5] ，COX-1为原生酶，在生理状态下，几乎所有组织都能表达，其作用为合成生理活动所需的前列腺素参与维持胃粘膜的完整性，介导正常血小板功能，调节血管张力等。COX-2为诱生酶，生理条件下其表达量非 常少，在炎症部位致炎因子的诱导下，单核细胞、内皮细胞等可表达COX-2，对COX-2的抑制作用越强，抗炎作用就越强，对COX-1的抑制作用越强，不良反应也就越重。传统的NSAIDs在发挥其抗炎作用的同时，也抑制了COX-1活性，引起胃粘膜糜烂、溃疡和出血，致溃疡作用强的NIˉSAIDs对COX-1的选择性亦高。西乐葆是新型高效低毒的NSAIDs制剂，于1998年12月被美国食品与药品管理局批准上市，是一种在治疗剂量下特异性抑制COX-2而不抑制COX-1的抗炎/镇痛药物，国外已有相关报道 [6] 显示西乐葆有较高的胃肠道安全性。
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本研究结果表明，经8周治疗后，西乐葆和扶他林均能显著改善患者的症状和体征，两者相比具有相同的疗效，这也说明西乐葆具有传统NSAIDs的良好抗炎镇痛疗效，对不良反应发生率的观察中，发现扶他林组明显高于西乐葆组，具有统计学意义，因此我们认为西乐葆是对OA较为有效、安全且服用方便的NSAIDs类制剂，值得临床推广使用，特别是老年患者，提高了耐受性。
参考文献
1 姚尔固.老年风湿病.临床荟萃杂志，2001，16(22):1055-1056.
2 曾庆馀.骨关节炎的治疗.中华风湿病学杂志，2001，5(2):77-78.
3 Boltn WW.Scientific rationale for specific inhibition of COX-2.J Rhenmatol，1998，25:51.
, http://www.100md.com
4 Needleman P，Isakson PC.The discovery and function of COX-2.J Rhenmatol，1997，24:49.
5 Day R，Morrison B，Luza A，et al.A randomized trail of efficacy and tolˉerability of the COX-2inhibitor Refecoxib vs Ibuprofen in patients with OA.Arch Int Med，2000，160(123):1781.
6 Laudanno OM，Cesolari JA，Esnarriaga J，et al.Gastrointestinal damage induced by celecoxib and rofecoxib in rats.Acta Gastroenterol Latinoam，2000，30:27-33.
作者单位:150086哈尔滨医科大学第二附属医院老年内科
(收稿日期:2003-12-09)
(编辑黄 杰), 百拇医药(姜礼红)
关键词 西乐葆 老年骨关节炎 临床研究
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)01-0053-03
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随着社会经济及卫生文化的发展，我国已经进入老年 社会，高龄人明显增加，使骨关节炎(Osteoarthritis OA)及骨质疏松症成为老年内科常见病、多发病 [1] 。而骨关节炎是75岁以上老年人疼痛和病废的主要原因之一，因此，老年骨关节炎的治疗，自然成为老年内科医师研究的重要课题。目前治疗骨关节炎的策略是减轻症状，特别是关节疼痛和炎症 [2] ，多年来传统的非甾体类抗炎药(NSAIDs)是治疗本病的主要措施，然而该类药物往往引起一些严重胃肠道不良反应，对60岁以上患者更是如此。西乐葆是COX-2特异性抑制剂，对骨关节炎有良好的治疗作用，并可显著减少胃肠道不良反应。我科于2002年1月～2003年6月对老年骨关节炎患者应用西乐葆治疗，并对其临床疗效及安全性进行观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 所有OA病人均为我科门诊和住院患者，OA的诊断根据美国风湿病学会1987年分类标准，临床表现有膝关节疼痛并有行动不便，经影像学证实有关节腔狭窄或骨赘形成。有肝、肾功能不全、大便潜血阳性、心绞痛、充血性心力衰竭、活动性肝病、近期肿瘤病史、对NSAIDs类药物过敏者、高血压、需服用任何剂量的皮质激素或华法令者均不能入选。符合上述标准的204例入选，其中男112例，女92例，年龄66～89岁(平均年龄77.24岁)，病程最长者30年，最短者3个月。
, 百拇医药
1.2 观察方法 本实验采用随机对照方法，病人随机分为两组进入实验，共观察8周，西乐葆组104例:西乐葆200mg口服，每日1次，于早餐后服用;扶他林组100例:扶他林 50mg口服，每日3次，于早、中、晚餐后服用。受试前后分别记录:膝关节活动痛(采用10cm目视模拟标尺法)、15m行走时间、关节压痛度、日常活动(上楼、下楼、下蹲)能力评分(每种能力按程度轻重记0～3分)、病人的疗效评估(采用10cm目视模拟标尺法)。
1.3 安全性评价 研究阶段至结束后14天对患者进行临床症状、体征以及血、尿、生化检查，收集试验过程中发生的所有严重和非严重不良事件，对所有临床不良事件，研究者记录其强度、与试验药物的关系及所采取的相应措施。
1.4 疗效判断标准 临床症状和体征改善不到30%为无效;改善30%～49%为好转;改善50%～74%为有效;改善75%以上为显效。
1.5 统计学处理 治疗前后各观察指标用ˉx±s表示。治疗前后各观察指标的比较采用t检验和χ 2 检验，以P<0.05为差异具有显著性。
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2 结果
2.1 临床疗效 在试验前、后两组的临床指标差异无显著性，治疗8周后均有显著改善，见表1。西乐葆治疗OA的总体疗效为90.38%，其中有效率+显效率为63.46%;扶他林组的总体疗效为87%，其中有效率+显效率为63%。经χ 2 检验，两组疗效比较差异无显著性(P>0.05)，见表2。
表1 OA病人治疗前后主要观察指标变化
注:治疗前后配比比较，经t检验P<0.01;两组间比较，经t检验P>0.05。
表2 两组疗效比较
2.2 药物的安全性 西乐葆和扶他林的不良反应见表3， 西乐葆组发生不良反应共14例(13.46%)，大多数为轻度且为短暂性，不需特殊处理，扶他林组发生不良反应共33例(33.00%)，其中以胃肠道反应为主，两组均无因不良反应停药者。所有受试者均未发现服药后大便潜血阳性，两组对血、尿常规和肾功能均无显著影响，两组相比，不良反应的总发生率差异具有显著性(P<0.05)。
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表3 药物不良反应发生情况 例(%)
3 讨论
大量研究证实 [3～5] ，COX-1为原生酶，在生理状态下，几乎所有组织都能表达，其作用为合成生理活动所需的前列腺素参与维持胃粘膜的完整性，介导正常血小板功能，调节血管张力等。COX-2为诱生酶，生理条件下其表达量非 常少，在炎症部位致炎因子的诱导下，单核细胞、内皮细胞等可表达COX-2，对COX-2的抑制作用越强，抗炎作用就越强，对COX-1的抑制作用越强，不良反应也就越重。传统的NSAIDs在发挥其抗炎作用的同时，也抑制了COX-1活性，引起胃粘膜糜烂、溃疡和出血，致溃疡作用强的NIˉSAIDs对COX-1的选择性亦高。西乐葆是新型高效低毒的NSAIDs制剂，于1998年12月被美国食品与药品管理局批准上市，是一种在治疗剂量下特异性抑制COX-2而不抑制COX-1的抗炎/镇痛药物，国外已有相关报道 [6] 显示西乐葆有较高的胃肠道安全性。
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本研究结果表明，经8周治疗后，西乐葆和扶他林均能显著改善患者的症状和体征，两者相比具有相同的疗效，这也说明西乐葆具有传统NSAIDs的良好抗炎镇痛疗效，对不良反应发生率的观察中，发现扶他林组明显高于西乐葆组，具有统计学意义，因此我们认为西乐葆是对OA较为有效、安全且服用方便的NSAIDs类制剂，值得临床推广使用，特别是老年患者，提高了耐受性。
参考文献
1 姚尔固.老年风湿病.临床荟萃杂志，2001，16(22):1055-1056.
2 曾庆馀.骨关节炎的治疗.中华风湿病学杂志，2001，5(2):77-78.
3 Boltn WW.Scientific rationale for specific inhibition of COX-2.J Rhenmatol，1998，25:51.
, http://www.100md.com
4 Needleman P，Isakson PC.The discovery and function of COX-2.J Rhenmatol，1997，24:49.
5 Day R，Morrison B，Luza A，et al.A randomized trail of efficacy and tolˉerability of the COX-2inhibitor Refecoxib vs Ibuprofen in patients with OA.Arch Int Med，2000，160(123):1781.
6 Laudanno OM，Cesolari JA，Esnarriaga J，et al.Gastrointestinal damage induced by celecoxib and rofecoxib in rats.Acta Gastroenterol Latinoam，2000，30:27-33.
作者单位:150086哈尔滨医科大学第二附属医院老年内科
(收稿日期:2003-12-09)
(编辑黄 杰), 百拇医药(姜礼红)