大鼠视网膜缺血再灌注损伤中核转录因子-κB 的表达及N-乙酰半胱氨酸对其表达的影响
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中华实用医药杂志 2003年11月 第3卷 第21期
【摘要】 目的 探讨核转录因子-κB(NF-κB)在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其表达的影响作用。方法 建立大鼠视网膜缺血再灌注模型，60只SD大鼠随机分为缺血再灌注组和缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸治疗组。每组按再灌注后不同时间段分为1h、6h、12h、24h、48h、72h组，每组5只，以原位杂交法检测不同时期视网膜中NF-κB的表达，每只大鼠处死前行视网膜电图(ERG)检测，计算左/右眼ERG b波波幅相对恢复率。结果 缺血再灌注组在6h开始检测到NF-κB的表达，在24h表达最强，以后逐渐减弱。缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸治疗组在再灌注6h未能检测到NF-κB的表达，在12h开始表达，但低于同期缺血再灌注组的表达水平(P<0.05)。缺血再灌注组在再灌注6h后各期ERG b波波幅相对恢复率明显低于同期缺血再灌注6h后+N-乙酰半胱氨酸治疗组(P<0.01)。结论 NF-κB在视网膜缺血再灌注损伤中发挥重要作用，N-乙酰半胱氨酸可能通过抑制NF-κB的活化而减轻视网膜缺血再灌注损伤。
, 百拇医药 关键词 核转录因子-κB N-乙酰半胱氨酸 缺血再灌注损伤 视网膜
【文献标识码】 A【文章编号】 1609-6614(2003)21-1933-03
The expression of NF-κB in rat’s retina which injuried by
ischemia-reperfusion and the effect of N-acetycylsteine on its expression
You Zhipeng，Jiang Deyong
The Department of Ophothalmology Xiang Ya Second Hospital of Central South University，Changsha410011.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To study the expression of NF-κB in rat’s retina which injuried by ischemia-reperˉfusion and the effect of N-acetylcysteine(NAC)on its expression.Methods The model of rat’s retina ischemia-reperfusion was employed.60SD rats were devided into two groups，one is ischemia-reperfusion group，the other was ischemia-reperfussion and N-acetylcysteine group.every group wasdevided into1hour，6hour，12hour，24hour，48hour，72hour groups.Every group has5rats.The NF-κBmRNA was measured by ISH method in rat’s retina.evˉery rat wasexaminated ERG before been executed.Results NF-κB began to express at6hours after ischemia-reperfusion in ischemia-reperfusion group.it expressed most at24hours after ischemia-reperfusion injury.In isˉchemia-reperfusion and N-acetylcysteine group，the NF-κB began to express at12hours after ischemia-reperfuˉsion injury，but its level was lower than the same stage of ischemia-reperfusion group(P<0.05).The relative left/right ratio of b wave of ERG of ischemia-reperfusion group was lower than ischemia-reperfusion and N-acetylcysˉteine group at every stage(P<0.05).Conclusion NF-κB takes important role in rat’s retina ischemia-reperfuˉsion injury，the N-acetylcysteine may suppress the activity of NF-κB and relieve the retina injury from the ischemia-reperfusion.
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Key words nuculear factor-KappaB N-acetylcysteine ischemia-reperfusion injury retina
视网膜缺血再灌注损伤是一种较为常见的临床疾病。如视网膜中央动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、缺血性视神经病变、糖尿病视网膜病变等，均可造成不同程度的视网膜缺血，在血液再通后，反而导致视功能下降，视网膜损伤加重。因此积极探索其损伤机制和有效的药物治疗方法，具有重要的临床意义。本文用N-乙酰半胱氨酸治疗大鼠视网膜缺血再灌注损伤，以观察其对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用及对核转录因子-κB表达的影响。
1 材料与方法
1.1 动物的分组及模型的建立 健康SD大鼠60只，(由中南大学湘雅二医院动物科提供)，体重300～340g，鼠龄6～8 周，雌雄不限，随机分为缺血再灌注组和缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸治疗组。每组按缺血再灌注后不同时间段分成1、6、12、24、48、72h组，每小组5只。采取结扎颈总动脉后再松开造成视网膜缺血再灌注模型。首先以戊巴比妥(40mg/kg给药)行大鼠腹腔内注射，酒精消毒颈部皮肤，沿颈正中剪开皮肤、皮下组织、肌层，分离出气管前筋膜，剪开气管前筋膜，找出其左侧颈总动脉，以丝线结扎之。不结扎右侧颈总动脉，以右眼作为对照眼。充分散瞳，以直接眼底镜观察眼底，可见视网膜颜色苍白，确定其造成缺血改变。结扎1h后，松开丝线。并在不同时间段做动物ERG检测，再处死动物，迅速取出眼球，4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片。
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1.2 主要试剂 NF-κB原位杂交试剂盒:美国Santa cruze公司。N-乙酰半胱氨酸:美国Sigma公司。DAB显色试剂盒:北京中山公司。其余试剂均为分析纯级。
1.3 N-乙酰半胱氨酸给药方法 首先将N-乙酰半胱氨酸溶于生理盐水中，在松开结扎丝线后给予腹腔内注射N-乙酰半胱氨酸溶液(按40mg/kg体重给药)。
1.4 动物ERG的检测 各组大鼠被固定在自制实验板上，分别安放记录电极，参考电极和接地电极，记录电极和参考电极均由针灸用的银针制成，接在电极线上，分别插入角膜实质层与额前皮肤和身后皮肤中。实验前以1%托品卡胺散瞳，暗适应30min，遮盖对侧眼，以GT-2000型视觉电生理检测仪(重庆医用设备厂生产)检测，分别记录各时期左右眼ERG b波波幅。并计算出左眼/右眼ERG b波波幅的值，进行统计学处理。
1.5 原位杂交实验法 采用NF-κB原位杂交试剂盒进行检测，按使用说明:新鲜配置0.5%过氧化氢/甲醇，室温浸泡30min灭活内源性过氧化物酶，蒸馏水洗，胃蛋白酶室温消化5s暴露mRNA核酸片断，PBS洗，蒸馏水洗，加预杂交液置入湿盒，38℃恒温箱2h，吸取多余液体，加杂交液专用盖玻片保护，38℃恒温箱杂交过夜，SSC洗，加封闭液，37℃/30min，吸取多余液体，加生物素化鼠抗地高辛抗体，室温2h，PBS洗，加SABC室温30min后再PBS洗，加生物素化过氧化物酶，室温30min，PBS洗，DAB显色，镜下控制反应时间，蒸馏水洗，苏木素轻度复染，脱水、透明、封片，光学显微镜观察拍照。阴性对照:不加探针，余步骤同上。
, 百拇医药
1.6 结果判断及统计学方法 以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性表达，以PBS代替探针进行阴性对照。以北航医学图像分析管理系统(CMIAS2000型)进行图像分析，所测数据以X±s表示，用SPSS10.0统计软件进行分析，各组视网膜平均光密度值进行双因素方差分析。
2 结果
2.1 各期NF-κB mRNA的表达 见表1。
表1 各期NF-κB表达光密度的变化
从上表可看出缺血再灌注组NF-κB的表达高于缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸(P<0.05)，NF-κB在缺血再灌注组6h开始表达，在24h表达最强。在缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸组在6h未能检测到NF-κB的表达，在第12h开始有NF-κB的表达，但明显低于同期缺血再灌注组。
2.2 ERG变化 见表2。
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从表2可看出缺血再灌注组b波波幅相对恢复率低于缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸组(P<0.05)。两组b波波幅相对恢复率在再灌注24h最低。
表2 ERG各期b波波幅相对恢复率的变化
注:缺血再灌注+NAC组与缺血再灌注组比较 ˇ P<0.05，缺血再灌注+NAC组与缺血再灌注组比较 ˇˇ P<0.01
3 讨论
视网膜缺血再灌注损伤是临床上较为常见的疾病，其确切的损伤机制目前尚不清楚，研究认为它是一个多因素综合作用的结果，包括氧自由基的作用，微血管损伤和白细胞的作用以及细胞内钙的超载现象等 [1] 。核转录因子-κB(NF-κB)是一种重要的转录因子，参与许多基因的表达及调控、与炎症反应、免疫应答以及细胞的增生、转录和凋亡等主要的病理、生理过程有密切的关系 [2] 。它参与调控编码的炎症反应因子有TNF-α、IL-8、IL-1、ICAM-1、GM-CSF、MCP-1等。这些因子一般极少储存，即不以前体形式储存于体内，而是经过适当的刺激后其基因开始表达合成，一旦合成便分泌到细胞外发挥作用。在细胞基因的表达过程中，最重要的环节是在转录的水平上调控表达，而转录因子在此起着极其关键的作用。本研究结果表明NF-κB在缺血再灌注24h表达最强，提示在该时段视网膜受损最为严重，可能是NF-κB的活化诱导了大量损伤性因子的表达在该时段达到最高峰，使视网膜在此时损害最严重。我们同期的研究结果也表明在缺血再灌注24h段，IL-6、IˉCAM-1、TNF-α、MCP-1等因子表达水平最高，这与我们所检测到的大鼠ERG结果也一致，ERG b波波幅能很好地反映视网膜的功能，b波波幅下降的幅度与视网膜的功能受损呈正相关。本研究结果表明与同组不同时间段相比，在24h段ERG b波波幅低于其它时间段(P<0.05)，说明此时视网膜功能受损最严重。NF-κB可以被许多诱导剂激活，如:TNF-α、IL-8、IL-1、病毒、内毒素、紫外线、过氧化氢等。其中活性氧与NF-κB的激活直接相关，有报道用一定浓度的H 2 O 2 处理T淋巴细胞，能使核中出现有活性的NF-κB，激活作用很快，不依赖于新合成的蛋白质，而且不影响其它诱导性转录因子 [3] 。进一步研究表明，诱导剂TNF-α、IL-1、LPS等都能增加活性氧的生成，从而形成一个NF-κB激活的正反馈过程 [4]。活性氧激活NF-κB的机制可能由于其能共价修饰改变蛋白质总的一些氨基酸残基，共价修饰改变蛋白质的活性;另一种可能是直接氧化损伤，引起NF-κB-IκB复合物解离 [5] 。而在视网膜缺血再灌注损伤中，就有大量氧自由基的产生 [1] ，这些氧自由基可激活NF-κB的表达。有报道认为，抗氧化剂能阻断各种刺激剂激活NF-κB，因此我们认为抗氧化剂的应用可抑制NF-κB的活化而对视网膜缺血再灌注损伤有保护作用，且本文的研究结果表明，NAC治疗组NF-κB的表达明显低于缺血再灌注组。NAC是一种含-SH的化合物，它在细胞内去乙酰化后可生成半胱氨酸，提供合成细胞内重要的非酶类抗氧化物质谷胱甘肽(GSH)的底物，补充细胞内GSH的水平 [6] 。NAC在细胞内的GSH循环中能够刺激多种酶类，如GSH过氧化酶、氧化型谷胱甘肽(GSSG)还原酶、GSH巯基转移酶等，以促进GSH的合成和GSSG向GSH转化，提高GSH/GSSG比值，以增进GSH的抗氧化能力;另一方面，它还是一种直接的抗氧化物质，具有活跃的-SH，并通过自身的-SH的氧化还原生物大分子中的-S-S-，从而保护其活性。有学者认为NAC通过形成巯基中自由基及其后的继发反应也可有效地清除自由基，也可能是它在缺血再灌注损伤中具有保护作用的机制之一。在本文的研究中，NAC治疗组NF-κB的表达低于缺血再灌注组，说明NAC可能通过抑制NF-κB的活化，从而阻断了NF-κB诱导大量细胞因子表达的反应链，起到保护视网膜的作用。这也可从大鼠视网膜功能的ERG上反映出，在缺血再灌注组各期ERG b波波幅低于同期NAC治疗组(P<0.05)。本文的结果还表明在NAC组仍然可见NF-κB的表达，说明NF-κB的激活可能不止氧自由基一条途径。
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总之，NF-κB作为一种转录调控因子，在视网膜缺血再灌注损伤中起十分重要的作用。抗氧化剂NAC能有效 地抑制NF-κB的表达，从而对视网膜缺血再灌注损伤起到保护作用，因而具有较好的临床应用前景。
参考文献
1 Tsujikawa A，Ogura Y，Hiroshiba N，et al.Retinal ischemia-reperfusion injury attenuated by blocking of adhesion molecules of vascular endotheˉlium.J Invest Ophthalmol Vis Sci，1999，40(6):1183-1190.
2 Fei C，Vince c，Xiang LS，et al.New insiglit into the role of nuclear Facˉtor-κB，a ubiquous transcription factor in the initiation of diseases.J clin chem，1999，45:7-17.
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3 Muller JM，Ziegler-Heibrock HW，Baeuerle PA，et al.Nuclear factor kappaB:amediator of lipo-polysaccharide effects.J Immunobiology，1993，187:233.
4 Schreck R，Albermann K，Baeuerle PA，et al.Nuclear factor kappaB:an oxidative stress-responsive transcription factor of leukaryotic cells.Free Rad Res Comms，1992，17:221.
5 Antonio A，Luis S，Francisco G，et al.protective effect of N-acetylcysˉteine on ischemia-induced myocardial damage in caine heart.Naunyn-schmiedeberys’sArch pharmacol，1991，343:505-510.
6 Michele S，Roberto M，Francesco S.Oxidative injury in reoxygenated and reperfused hearts.Free Radical Biology Medicine，1994，16(2):255-262.
作者单位:410011湖南长沙中南大学湘雅二医院眼科
(编辑罗 彬), 百拇医药(游志鹏 姜德咏)
, 百拇医药 关键词 核转录因子-κB N-乙酰半胱氨酸 缺血再灌注损伤 视网膜
【文献标识码】 A【文章编号】 1609-6614(2003)21-1933-03
The expression of NF-κB in rat’s retina which injuried by
ischemia-reperfusion and the effect of N-acetycylsteine on its expression
You Zhipeng，Jiang Deyong
The Department of Ophothalmology Xiang Ya Second Hospital of Central South University，Changsha410011.
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【Abstract】 Objective To study the expression of NF-κB in rat’s retina which injuried by ischemia-reperˉfusion and the effect of N-acetylcysteine(NAC)on its expression.Methods The model of rat’s retina ischemia-reperfusion was employed.60SD rats were devided into two groups，one is ischemia-reperfusion group，the other was ischemia-reperfussion and N-acetylcysteine group.every group wasdevided into1hour，6hour，12hour，24hour，48hour，72hour groups.Every group has5rats.The NF-κBmRNA was measured by ISH method in rat’s retina.evˉery rat wasexaminated ERG before been executed.Results NF-κB began to express at6hours after ischemia-reperfusion in ischemia-reperfusion group.it expressed most at24hours after ischemia-reperfusion injury.In isˉchemia-reperfusion and N-acetylcysteine group，the NF-κB began to express at12hours after ischemia-reperfuˉsion injury，but its level was lower than the same stage of ischemia-reperfusion group(P<0.05).The relative left/right ratio of b wave of ERG of ischemia-reperfusion group was lower than ischemia-reperfusion and N-acetylcysˉteine group at every stage(P<0.05).Conclusion NF-κB takes important role in rat’s retina ischemia-reperfuˉsion injury，the N-acetylcysteine may suppress the activity of NF-κB and relieve the retina injury from the ischemia-reperfusion.
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视网膜缺血再灌注损伤是一种较为常见的临床疾病。如视网膜中央动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、缺血性视神经病变、糖尿病视网膜病变等，均可造成不同程度的视网膜缺血，在血液再通后，反而导致视功能下降，视网膜损伤加重。因此积极探索其损伤机制和有效的药物治疗方法，具有重要的临床意义。本文用N-乙酰半胱氨酸治疗大鼠视网膜缺血再灌注损伤，以观察其对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用及对核转录因子-κB表达的影响。
1 材料与方法
1.1 动物的分组及模型的建立 健康SD大鼠60只，(由中南大学湘雅二医院动物科提供)，体重300～340g，鼠龄6～8 周，雌雄不限，随机分为缺血再灌注组和缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸治疗组。每组按缺血再灌注后不同时间段分成1、6、12、24、48、72h组，每小组5只。采取结扎颈总动脉后再松开造成视网膜缺血再灌注模型。首先以戊巴比妥(40mg/kg给药)行大鼠腹腔内注射，酒精消毒颈部皮肤，沿颈正中剪开皮肤、皮下组织、肌层，分离出气管前筋膜，剪开气管前筋膜，找出其左侧颈总动脉，以丝线结扎之。不结扎右侧颈总动脉，以右眼作为对照眼。充分散瞳，以直接眼底镜观察眼底，可见视网膜颜色苍白，确定其造成缺血改变。结扎1h后，松开丝线。并在不同时间段做动物ERG检测，再处死动物，迅速取出眼球，4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片。
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1.2 主要试剂 NF-κB原位杂交试剂盒:美国Santa cruze公司。N-乙酰半胱氨酸:美国Sigma公司。DAB显色试剂盒:北京中山公司。其余试剂均为分析纯级。
1.3 N-乙酰半胱氨酸给药方法 首先将N-乙酰半胱氨酸溶于生理盐水中，在松开结扎丝线后给予腹腔内注射N-乙酰半胱氨酸溶液(按40mg/kg体重给药)。
1.4 动物ERG的检测 各组大鼠被固定在自制实验板上，分别安放记录电极，参考电极和接地电极，记录电极和参考电极均由针灸用的银针制成，接在电极线上，分别插入角膜实质层与额前皮肤和身后皮肤中。实验前以1%托品卡胺散瞳，暗适应30min，遮盖对侧眼，以GT-2000型视觉电生理检测仪(重庆医用设备厂生产)检测，分别记录各时期左右眼ERG b波波幅。并计算出左眼/右眼ERG b波波幅的值，进行统计学处理。
1.5 原位杂交实验法 采用NF-κB原位杂交试剂盒进行检测，按使用说明:新鲜配置0.5%过氧化氢/甲醇，室温浸泡30min灭活内源性过氧化物酶，蒸馏水洗，胃蛋白酶室温消化5s暴露mRNA核酸片断，PBS洗，蒸馏水洗，加预杂交液置入湿盒，38℃恒温箱2h，吸取多余液体，加杂交液专用盖玻片保护，38℃恒温箱杂交过夜，SSC洗，加封闭液，37℃/30min，吸取多余液体，加生物素化鼠抗地高辛抗体，室温2h，PBS洗，加SABC室温30min后再PBS洗，加生物素化过氧化物酶，室温30min，PBS洗，DAB显色，镜下控制反应时间，蒸馏水洗，苏木素轻度复染，脱水、透明、封片，光学显微镜观察拍照。阴性对照:不加探针，余步骤同上。
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1.6 结果判断及统计学方法 以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性表达，以PBS代替探针进行阴性对照。以北航医学图像分析管理系统(CMIAS2000型)进行图像分析，所测数据以X±s表示，用SPSS10.0统计软件进行分析，各组视网膜平均光密度值进行双因素方差分析。
2 结果
2.1 各期NF-κB mRNA的表达 见表1。
表1 各期NF-κB表达光密度的变化
从上表可看出缺血再灌注组NF-κB的表达高于缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸(P<0.05)，NF-κB在缺血再灌注组6h开始表达，在24h表达最强。在缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸组在6h未能检测到NF-κB的表达，在第12h开始有NF-κB的表达，但明显低于同期缺血再灌注组。
2.2 ERG变化 见表2。
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从表2可看出缺血再灌注组b波波幅相对恢复率低于缺血再灌注+N-乙酰半胱氨酸组(P<0.05)。两组b波波幅相对恢复率在再灌注24h最低。
表2 ERG各期b波波幅相对恢复率的变化
注:缺血再灌注+NAC组与缺血再灌注组比较 ˇ P<0.05，缺血再灌注+NAC组与缺血再灌注组比较 ˇˇ P<0.01
3 讨论
视网膜缺血再灌注损伤是临床上较为常见的疾病，其确切的损伤机制目前尚不清楚，研究认为它是一个多因素综合作用的结果，包括氧自由基的作用，微血管损伤和白细胞的作用以及细胞内钙的超载现象等 [1] 。核转录因子-κB(NF-κB)是一种重要的转录因子，参与许多基因的表达及调控、与炎症反应、免疫应答以及细胞的增生、转录和凋亡等主要的病理、生理过程有密切的关系 [2] 。它参与调控编码的炎症反应因子有TNF-α、IL-8、IL-1、ICAM-1、GM-CSF、MCP-1等。这些因子一般极少储存，即不以前体形式储存于体内，而是经过适当的刺激后其基因开始表达合成，一旦合成便分泌到细胞外发挥作用。在细胞基因的表达过程中，最重要的环节是在转录的水平上调控表达，而转录因子在此起着极其关键的作用。本研究结果表明NF-κB在缺血再灌注24h表达最强，提示在该时段视网膜受损最为严重，可能是NF-κB的活化诱导了大量损伤性因子的表达在该时段达到最高峰，使视网膜在此时损害最严重。我们同期的研究结果也表明在缺血再灌注24h段，IL-6、IˉCAM-1、TNF-α、MCP-1等因子表达水平最高，这与我们所检测到的大鼠ERG结果也一致，ERG b波波幅能很好地反映视网膜的功能，b波波幅下降的幅度与视网膜的功能受损呈正相关。本研究结果表明与同组不同时间段相比，在24h段ERG b波波幅低于其它时间段(P<0.05)，说明此时视网膜功能受损最严重。NF-κB可以被许多诱导剂激活，如:TNF-α、IL-8、IL-1、病毒、内毒素、紫外线、过氧化氢等。其中活性氧与NF-κB的激活直接相关，有报道用一定浓度的H 2 O 2 处理T淋巴细胞，能使核中出现有活性的NF-κB，激活作用很快，不依赖于新合成的蛋白质，而且不影响其它诱导性转录因子 [3] 。进一步研究表明，诱导剂TNF-α、IL-1、LPS等都能增加活性氧的生成，从而形成一个NF-κB激活的正反馈过程 [4]。活性氧激活NF-κB的机制可能由于其能共价修饰改变蛋白质总的一些氨基酸残基，共价修饰改变蛋白质的活性;另一种可能是直接氧化损伤，引起NF-κB-IκB复合物解离 [5] 。而在视网膜缺血再灌注损伤中，就有大量氧自由基的产生 [1] ，这些氧自由基可激活NF-κB的表达。有报道认为，抗氧化剂能阻断各种刺激剂激活NF-κB，因此我们认为抗氧化剂的应用可抑制NF-κB的活化而对视网膜缺血再灌注损伤有保护作用，且本文的研究结果表明，NAC治疗组NF-κB的表达明显低于缺血再灌注组。NAC是一种含-SH的化合物，它在细胞内去乙酰化后可生成半胱氨酸，提供合成细胞内重要的非酶类抗氧化物质谷胱甘肽(GSH)的底物，补充细胞内GSH的水平 [6] 。NAC在细胞内的GSH循环中能够刺激多种酶类，如GSH过氧化酶、氧化型谷胱甘肽(GSSG)还原酶、GSH巯基转移酶等，以促进GSH的合成和GSSG向GSH转化，提高GSH/GSSG比值，以增进GSH的抗氧化能力;另一方面，它还是一种直接的抗氧化物质，具有活跃的-SH，并通过自身的-SH的氧化还原生物大分子中的-S-S-，从而保护其活性。有学者认为NAC通过形成巯基中自由基及其后的继发反应也可有效地清除自由基，也可能是它在缺血再灌注损伤中具有保护作用的机制之一。在本文的研究中，NAC治疗组NF-κB的表达低于缺血再灌注组，说明NAC可能通过抑制NF-κB的活化，从而阻断了NF-κB诱导大量细胞因子表达的反应链，起到保护视网膜的作用。这也可从大鼠视网膜功能的ERG上反映出，在缺血再灌注组各期ERG b波波幅低于同期NAC治疗组(P<0.05)。本文的结果还表明在NAC组仍然可见NF-κB的表达，说明NF-κB的激活可能不止氧自由基一条途径。
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总之，NF-κB作为一种转录调控因子，在视网膜缺血再灌注损伤中起十分重要的作用。抗氧化剂NAC能有效 地抑制NF-κB的表达，从而对视网膜缺血再灌注损伤起到保护作用，因而具有较好的临床应用前景。
参考文献
1 Tsujikawa A，Ogura Y，Hiroshiba N，et al.Retinal ischemia-reperfusion injury attenuated by blocking of adhesion molecules of vascular endotheˉlium.J Invest Ophthalmol Vis Sci，1999，40(6):1183-1190.
2 Fei C，Vince c，Xiang LS，et al.New insiglit into the role of nuclear Facˉtor-κB，a ubiquous transcription factor in the initiation of diseases.J clin chem，1999，45:7-17.
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3 Muller JM，Ziegler-Heibrock HW，Baeuerle PA，et al.Nuclear factor kappaB:amediator of lipo-polysaccharide effects.J Immunobiology，1993，187:233.
4 Schreck R，Albermann K，Baeuerle PA，et al.Nuclear factor kappaB:an oxidative stress-responsive transcription factor of leukaryotic cells.Free Rad Res Comms，1992，17:221.
5 Antonio A，Luis S，Francisco G，et al.protective effect of N-acetylcysˉteine on ischemia-induced myocardial damage in caine heart.Naunyn-schmiedeberys’sArch pharmacol，1991，343:505-510.
6 Michele S，Roberto M，Francesco S.Oxidative injury in reoxygenated and reperfused hearts.Free Radical Biology Medicine，1994，16(2):255-262.
作者单位:410011湖南长沙中南大学湘雅二医院眼科
(编辑罗 彬), 百拇医药(游志鹏 姜德咏)