鸦胆子糊剂的制备及皮肤安全性试验的研究
【摘要】 目的 研究鸦胆子糊剂的制备及皮肤过敏性、刺激性、急性毒性试验。方法(1)两种鸦胆子糊剂制备的比较;(2)皮肤刺激性试验;(3)皮肤过敏性试验;(4)皮肤急性毒性试验。结果 醋制剂为粘稠糊状;酒精制剂分层。醋糊剂会引起皮肤红、肿症状，致敏率为10%，急性毒性指标无异常。结论 醋糊剂外观优于酒精制剂，鸦胆子外用有轻度的刺激性、轻度的过敏反应，试验结果表明鸦胆子醋糊剂无急性毒性。外用除过敏反应外，是一个比较安全的外用药物。
关键词 鸦胆子糊剂 刺激性 过敏性 急性毒性
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)21-3010-03
鸦胆子异名老鸦胆子、鸭胆子、鸭蛋子、解苦楝、苦榛子、苦参子、苦山参。鸦胆子具有清热解毒、截疟、止痢之功效，外用可腐蚀赘疣，主要用于间日疟和三日疟，也用于血痢、冷痢、休息痢。
, 百拇医药
近年临床又用其治疗直肠癌、乳腺癌等癌症。若以鸦胆子仁捣烂敷患处可治疗瘊疣及鸡眼 [1] 。为了方便临床用于治疗瘊疣及鸡眼，我们研制了两种鸦胆子糊剂，并对醋糊剂进行了皮肤过敏性、刺激性、急性毒性试验的研究。现报告如下。
1 鸦胆子糊剂的制备
1.1 材料与试剂 鸦胆子(嘉兴市兰台药房提供)，食醋(嘉兴南糊食醋)，药用酒精。
1.2 制备方法 (1)取鸦胆子仁50g碾碎，越碎越好，浸泡在50ml食醋溶剂中1周。(2)取鸦胆子仁50g碾碎，越碎越好，浸泡在50ml50%酒精溶剂中1周。
1.3 结果 见表1。
表1 两种鸦胆子糊剂的比较
1.4 讨论 两种鸦胆子糊剂从外观上比较，结论是醋制剂优于酒精制剂，其优点是醋粘稠糊状便于固定使用，固定使用后不易干燥脱落，与瘊疣接触好。
, 百拇医药
2 鸦胆子醋糊剂皮肤刺激性试验
2.1 材料
2.1.1 药品 鸦胆子醋糊剂(由本院药理教研室自制批号011010)，脱毛剂 [4] (由本院药理教研室自制批号011010)，赋形剂(食醋)。
2.1.2 动物 家兔(新西兰):普通级，体重2～2.1kg，雌雄各半，由浙江省实验动物中心提供，动物合格证号96(001);实验室温度20℃～25℃。
2.2 方法与结果
2.2.1 方法 选用3只家兔，在受试区、对照区和破损区(脱毛后)，一次将受试物1g分别涂于每只受试区，赋形剂则涂于对照区，用适宜方法固定。24h后用温水去除残留受试物及赋形剂。去除受试物后1、24、48、72h观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况 [2] 。
, http://www.100md.com
2.2.2 结果判断与评价 试验结果按表2进行刺激评分为2分，按表3进行刺激强度评价为轻度刺激性。
2.3 讨论 鸦胆子外用有轻度的刺激性，会引起皮肤红、肿症状。使用时最好用适宜的固定材料固定糊剂，避免对周围正常皮肤的刺激。
表2 皮肤刺激反应评分
表3 皮肤刺激强度评价
3 皮肤过敏性实验
3.1 试验材料
3.1.1 受试物 鸦胆子醋糊剂(由本院药理教研室自制批号011010)，赋形剂(食醋)。
3.1.2 动物 豚鼠(哈莱脱):普通级，体重250～300g，雌雄各半，由浙江省实验动物中心提供，动物合格证号96(001);实验室温度20℃～25℃。
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3.1.3 阳性致敏物 2，4-二硝基氯代苯配成1%的致敏浓度和0.1%的激发浓度。
3.2 方法与结果
3.2.1 方法 实验分组:将豚鼠按体重性别随机分成三组，每组10只(雌雄各半)。第一组给鸦胆子醋糊剂，第二组空白对照(给赋形剂)，第三组阳性对照(给阳性致敏物)。致敏接触:取受试物0.1～0.2ml涂在动物左侧脱毛区，持续6h。第7天和14天以同样方法重复1次。空白对照组与阳性物对照组方法同上。激发接触:于末次给受试物致敏后14天，将受试物0.1～0.2ml涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6h后去掉受试物，即刻观察，然后于24、48、72h再次观察皮肤过敏反应情况 [2] 。
3.2.2 结果判断与评价 试验结果按表4皮肤过敏反应评分标准评分，受试物组为1分，反应平均值0.1。按表5标准判断致敏率为10%(致敏率计算:将出现红斑或水肿的动物例数除以受试动物总数)，属弱致敏性。
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3.3 讨论 鸦胆子外用有轻度的过敏反应，其强度与时间 有关，用药6h后出现皮肤红、肿过敏反应症状( ˇ P<0.01)，24h后过敏反应症状消失( ˇˇ P>0.05)。但临床报道鸦胆子皮肤外用有引起过敏性休克反应的病例。因此外用时仍要警惕过敏反应的发生。
表4 皮肤过敏反应评分标准
表5 皮肤过敏反应评价
4 皮肤急性毒性试验
4.1 材料
4.1.1 受试物 鸦胆子醋糊剂(由本院药理教研室自制批号011010)，赋形剂(食醋)。
4.1.2 动物 家兔(新西兰):普通级，体重2kg，雌雄各半，由浙江省实验动物中心提供，动物合格证号96(001);实验室温度20℃～25℃。
, 百拇医药
4.2 方法与结果
4.2.1 方法 剂量选择:选用3个剂量组(30g/100ml、50g/100ml、80g/100ml)，家兔每组6只。给受试物方法和观察:试验时，将受试物均匀地涂敷于动物背部脱毛区，破损皮肤则在脱毛区划破皮肤后再涂敷受试物，并用适宜方法固定。敷受试物24h后，可用温水去除残留受试物及赋形剂，每日观察，连续观察7～14天。给受试物后注意动物的全身中毒表现和死亡情况(包括动物体重、毛发、眼睛粘膜的变化、呼吸、循环中枢神经及四肢活动的变化 [3] )。
4.2.2 结果判断与评价 表6结果显示:三种剂量的鸦胆子醋糊剂对兔体重、呼吸没影响，对其它指标的观察也没发现异常，说明鸦胆子醋糊剂无急性毒性。
表6 鸦胆子醋浸液对兔体重、呼吸的影响
4.3 注:与对照组比较，P>0.05
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4.3 讨论 试验结果表明鸦胆子醋糊剂对皮肤无急性毒性。外用除过敏反应外，是一个比较安全的外用药物。
通过对鸦胆子醋糊剂的皮肤安全性试验，我们对鸦胆 子的外用安全性问题有了一定的认识和了解。鸦胆子醋糊剂外用无急性毒性，但有轻度的过敏反应及刺激性。鸦胆子醋糊剂粘稠便于固定使用，固定使用后不易干燥脱落，与瘊疣接触好，可缩短腐蚀瘊疣的时间。
参考文献
1 黄泰康.常用中药成分与药理手册.北京:中国医药科技出版社，1994，1409-1414.
2 陈奇.中药药理学研究方法学.北京:人民卫生出版社，1994，112-130.
3 谢秀琼.中药新制剂开发与应用.北京:人民卫生出版社，1994，118-265.
4 苗明三.实验动物和动物实验技能.北京:中国中医药出版社，1997，124-127.
作者单位:314000浙江省嘉兴学院医学院药理教研室
(编辑秋 实), http://www.100md.com(睢凤英)
关键词 鸦胆子糊剂 刺激性 过敏性 急性毒性
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)21-3010-03
鸦胆子异名老鸦胆子、鸭胆子、鸭蛋子、解苦楝、苦榛子、苦参子、苦山参。鸦胆子具有清热解毒、截疟、止痢之功效，外用可腐蚀赘疣，主要用于间日疟和三日疟，也用于血痢、冷痢、休息痢。
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近年临床又用其治疗直肠癌、乳腺癌等癌症。若以鸦胆子仁捣烂敷患处可治疗瘊疣及鸡眼 [1] 。为了方便临床用于治疗瘊疣及鸡眼，我们研制了两种鸦胆子糊剂，并对醋糊剂进行了皮肤过敏性、刺激性、急性毒性试验的研究。现报告如下。
1 鸦胆子糊剂的制备
1.1 材料与试剂 鸦胆子(嘉兴市兰台药房提供)，食醋(嘉兴南糊食醋)，药用酒精。
1.2 制备方法 (1)取鸦胆子仁50g碾碎，越碎越好，浸泡在50ml食醋溶剂中1周。(2)取鸦胆子仁50g碾碎，越碎越好，浸泡在50ml50%酒精溶剂中1周。
1.3 结果 见表1。
表1 两种鸦胆子糊剂的比较
1.4 讨论 两种鸦胆子糊剂从外观上比较，结论是醋制剂优于酒精制剂，其优点是醋粘稠糊状便于固定使用，固定使用后不易干燥脱落，与瘊疣接触好。
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2 鸦胆子醋糊剂皮肤刺激性试验
2.1 材料
2.1.1 药品 鸦胆子醋糊剂(由本院药理教研室自制批号011010)，脱毛剂 [4] (由本院药理教研室自制批号011010)，赋形剂(食醋)。
2.1.2 动物 家兔(新西兰):普通级，体重2～2.1kg，雌雄各半，由浙江省实验动物中心提供，动物合格证号96(001);实验室温度20℃～25℃。
2.2 方法与结果
2.2.1 方法 选用3只家兔，在受试区、对照区和破损区(脱毛后)，一次将受试物1g分别涂于每只受试区，赋形剂则涂于对照区，用适宜方法固定。24h后用温水去除残留受试物及赋形剂。去除受试物后1、24、48、72h观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况 [2] 。
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2.2.2 结果判断与评价 试验结果按表2进行刺激评分为2分，按表3进行刺激强度评价为轻度刺激性。
2.3 讨论 鸦胆子外用有轻度的刺激性，会引起皮肤红、肿症状。使用时最好用适宜的固定材料固定糊剂，避免对周围正常皮肤的刺激。
表2 皮肤刺激反应评分
表3 皮肤刺激强度评价
3 皮肤过敏性实验
3.1 试验材料
3.1.1 受试物 鸦胆子醋糊剂(由本院药理教研室自制批号011010)，赋形剂(食醋)。
3.1.2 动物 豚鼠(哈莱脱):普通级，体重250～300g，雌雄各半，由浙江省实验动物中心提供，动物合格证号96(001);实验室温度20℃～25℃。
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3.1.3 阳性致敏物 2，4-二硝基氯代苯配成1%的致敏浓度和0.1%的激发浓度。
3.2 方法与结果
3.2.1 方法 实验分组:将豚鼠按体重性别随机分成三组，每组10只(雌雄各半)。第一组给鸦胆子醋糊剂，第二组空白对照(给赋形剂)，第三组阳性对照(给阳性致敏物)。致敏接触:取受试物0.1～0.2ml涂在动物左侧脱毛区，持续6h。第7天和14天以同样方法重复1次。空白对照组与阳性物对照组方法同上。激发接触:于末次给受试物致敏后14天，将受试物0.1～0.2ml涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6h后去掉受试物，即刻观察，然后于24、48、72h再次观察皮肤过敏反应情况 [2] 。
3.2.2 结果判断与评价 试验结果按表4皮肤过敏反应评分标准评分，受试物组为1分，反应平均值0.1。按表5标准判断致敏率为10%(致敏率计算:将出现红斑或水肿的动物例数除以受试动物总数)，属弱致敏性。
, http://www.100md.com
3.3 讨论 鸦胆子外用有轻度的过敏反应，其强度与时间 有关，用药6h后出现皮肤红、肿过敏反应症状( ˇ P<0.01)，24h后过敏反应症状消失( ˇˇ P>0.05)。但临床报道鸦胆子皮肤外用有引起过敏性休克反应的病例。因此外用时仍要警惕过敏反应的发生。
表4 皮肤过敏反应评分标准
表5 皮肤过敏反应评价
4 皮肤急性毒性试验
4.1 材料
4.1.1 受试物 鸦胆子醋糊剂(由本院药理教研室自制批号011010)，赋形剂(食醋)。
4.1.2 动物 家兔(新西兰):普通级，体重2kg，雌雄各半，由浙江省实验动物中心提供，动物合格证号96(001);实验室温度20℃～25℃。
, 百拇医药
4.2 方法与结果
4.2.1 方法 剂量选择:选用3个剂量组(30g/100ml、50g/100ml、80g/100ml)，家兔每组6只。给受试物方法和观察:试验时，将受试物均匀地涂敷于动物背部脱毛区，破损皮肤则在脱毛区划破皮肤后再涂敷受试物，并用适宜方法固定。敷受试物24h后，可用温水去除残留受试物及赋形剂，每日观察，连续观察7～14天。给受试物后注意动物的全身中毒表现和死亡情况(包括动物体重、毛发、眼睛粘膜的变化、呼吸、循环中枢神经及四肢活动的变化 [3] )。
4.2.2 结果判断与评价 表6结果显示:三种剂量的鸦胆子醋糊剂对兔体重、呼吸没影响，对其它指标的观察也没发现异常，说明鸦胆子醋糊剂无急性毒性。
表6 鸦胆子醋浸液对兔体重、呼吸的影响
4.3 注:与对照组比较，P>0.05
, http://www.100md.com
4.3 讨论 试验结果表明鸦胆子醋糊剂对皮肤无急性毒性。外用除过敏反应外，是一个比较安全的外用药物。
通过对鸦胆子醋糊剂的皮肤安全性试验，我们对鸦胆 子的外用安全性问题有了一定的认识和了解。鸦胆子醋糊剂外用无急性毒性，但有轻度的过敏反应及刺激性。鸦胆子醋糊剂粘稠便于固定使用，固定使用后不易干燥脱落，与瘊疣接触好，可缩短腐蚀瘊疣的时间。
参考文献
1 黄泰康.常用中药成分与药理手册.北京:中国医药科技出版社，1994，1409-1414.
2 陈奇.中药药理学研究方法学.北京:人民卫生出版社，1994，112-130.
3 谢秀琼.中药新制剂开发与应用.北京:人民卫生出版社，1994，118-265.
4 苗明三.实验动物和动物实验技能.北京:中国中医药出版社，1997，124-127.
作者单位:314000浙江省嘉兴学院医学院药理教研室
(编辑秋 实), http://www.100md.com(睢凤英)