精神药物性猝死原因与预防
【文献标识码】 【文章编号】 1609-6614(2003)23-2204-01
30多年来，抗精神药物引起的猝死时有发生 [1～3] 。虽然这种药源性猝死的发生率较低，但却是非常严重的问题。本文探讨抗精神药物产生的猝死原因和预防方法。
1 抗精神药物引起猝死的有关因素
某些患者在服用抗精神药物后发生突然死亡。造成这种猝死的主要原因有如下四个方面:(1)药物对心脏的毒性:与药物对心肌的损害有关。严重时因阿斯森氏综合征而昏厥，甚至死亡。(2)药物引起的窒息:因呼吸道梗阻引起的猝死。(3)肺动脉栓塞:应用抗精神药物可引起肺动脉栓塞。(4)低血压休克:当抗精神药物引起严重的低血压时，可出现不可逆性休克而猝死。
1.2 药物对心脏的毒性 抗精神药物对心脏的毒性是一个不容忽视的问题，它可引起药源性猝死。治疗量或中毒量的抗精神药物也可引起不同躯体状况的患者的猝死。应用治疗量的氯丙嗪或其它吩噻嗪类药物后，有出现猝死的报道 [4] 。上述这些猝死有可能是由于抗精神药物产生的致命性心律失常所致。临床发现，癫痫病人产生猝死的现象与心律失常和自律性机能障碍有关。人体和动物试验表明，应激反应可导致心肌功能改变和猝死。有人对惊厥致死的狒狒的研究中发现，死因主要来自心血管。Alerxander和Nino从服用吩噻嗪类药物的青年患者的研究中发现，他们的心电图显示心血管电生理反常。吩噻嗪类药物如氯丙嗪可引起室性或房性心动过速，不同程度的心脏传导障碍以及心室颤动。服用氯丙嗪和病人有50%出现心电图改变。服用三环类抗抑郁药的患者可引起T波平坦，S—T压低，Q—T和P—R间期延长和QRS波增宽。甚至产生心脏停搏和心房扑动或颤动等心律失常。抗精神药物引起的心电图变化往往是由于药物剂量过大、高龄、营养不良和伴有心血管病，如高血压，冠心病和动脉硬化等。
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吩噻嗪类药物长期给药后，可引起心肌肥厚和心肌炎。对由此引起猝死的患者的尸解中发现，此种病人的心肌和心肌内小动脉外膜之间充满酸性粘多糖。心肌内小动脉内皮细胞显著增生。三环类抗抑郁药所致的心脏作用与药物提高血浆儿茶酚胺浓度阻滞心肌对儿茶酚胺的回收和药物的抗胆碱能作用有关。氯丙嗪引起伴有心律失常的患者猝死也与氯丙嗪产生的尿潴留作用有关。
抗精神药对心血管的毒副作用主要有以下几种作用方式:(1)药物具有的阿托品样作用引起的心脏毒性;(2)药物对心脏和血管平滑肌的直接作用;(3)药物对α—肾上腺能受体的阻断作用;(4)药物对血钾的影响;(5)药物引起的心脏损伤。
1.3 药物引起的呼吸道梗阻 患者长期服用吩噻嗪类药物时，可因食物等阻塞呼吸道而导致窒息死亡。此种猝死原因是最常见的一种。
药物引起的呼吸道梗阻等猝死主要有两种方法:(1)食物蓄积咽喉部堵塞呼吸道引起的猝死。此种猝死的机制为:由于抗精神药物的作用使咽喉肌产生共济失调，吞咽困难，造成食管及咽喉部食物蓄积，促使食物进入呼吸道内。Sobomon认为吩噻嗪类药物可产生延髓麻痹样综合征，而导致吞咽困难，甚至窒息而猝死。食物堵塞呼吸道引起的窒息性猝死较为常见。(2)吸入性窒息。此种方式引起的猝死主要是由于抗精神药物的抑制作用干扰了防止食物反流的防御反射，使会厌反射失调，吞咽反射障碍和气管纤毛活动及咳嗽反射受到抑制等原因引起。导致胃内容物反流而被吸入呼吸道中。此种因素引起的猝死，一般是在进食后不久突然发生呼吸困难，惊厥发作而死亡。尸解时均发现呼吸道内有胃内容物和肺不张。抗精神病药物引起的吞咽困难是锥体外系副作用的一种症状。它与药物的剂量有关。抗精神病药物所致呼吸道梗阻也与患者的躯体状态有关。伴有吞咽功能疾病的患者如脑动脉硬化，一氧化碳中毒等，在应用吩噻嗪类药物期间可增加窒息的发生率。(3)肺动脉栓塞。患者在长期应用抗精神药物期间，发生肺动脉栓塞也可导致猝死。所以，此种原因引起的猝死也是死亡的主要原因之一。促进抗精神病药物产生血栓和栓塞。
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综上所述，在服用抗精神药物时，必须控制好剂量。在服用此类药品期间，患者应服用易吞咽的食物。进餐时体位应直立，少量多餐，以防止食物堵塞呼吸道引起猝死。
参考文献
1 任凤生.精神病人猝死6例临床分析.上海精神医学，1991，新3(2):80.
2 程延辉，刘满莲.精神药物所致猝死15例报告.中国神经精神疾病杂志，1991，17(1):51.
3 陈炜，沈鉴清，钱惠忠.精神科猝死与睡眠呼吸暂停综合征.中国神经精神病杂志，1999，1:21.
4 张玉华，孟羽俊，李志红.氯丙嗪致肺动脉栓塞猝死一例.中华神经科杂志，2000，3(33):25.
作者单位:550002贵州省人民医院药剂科
(编辑青 山), http://www.100md.com
30多年来，抗精神药物引起的猝死时有发生 [1～3] 。虽然这种药源性猝死的发生率较低，但却是非常严重的问题。本文探讨抗精神药物产生的猝死原因和预防方法。
1 抗精神药物引起猝死的有关因素
某些患者在服用抗精神药物后发生突然死亡。造成这种猝死的主要原因有如下四个方面:(1)药物对心脏的毒性:与药物对心肌的损害有关。严重时因阿斯森氏综合征而昏厥，甚至死亡。(2)药物引起的窒息:因呼吸道梗阻引起的猝死。(3)肺动脉栓塞:应用抗精神药物可引起肺动脉栓塞。(4)低血压休克:当抗精神药物引起严重的低血压时，可出现不可逆性休克而猝死。
1.2 药物对心脏的毒性 抗精神药物对心脏的毒性是一个不容忽视的问题，它可引起药源性猝死。治疗量或中毒量的抗精神药物也可引起不同躯体状况的患者的猝死。应用治疗量的氯丙嗪或其它吩噻嗪类药物后，有出现猝死的报道 [4] 。上述这些猝死有可能是由于抗精神药物产生的致命性心律失常所致。临床发现，癫痫病人产生猝死的现象与心律失常和自律性机能障碍有关。人体和动物试验表明，应激反应可导致心肌功能改变和猝死。有人对惊厥致死的狒狒的研究中发现，死因主要来自心血管。Alerxander和Nino从服用吩噻嗪类药物的青年患者的研究中发现，他们的心电图显示心血管电生理反常。吩噻嗪类药物如氯丙嗪可引起室性或房性心动过速，不同程度的心脏传导障碍以及心室颤动。服用氯丙嗪和病人有50%出现心电图改变。服用三环类抗抑郁药的患者可引起T波平坦，S—T压低，Q—T和P—R间期延长和QRS波增宽。甚至产生心脏停搏和心房扑动或颤动等心律失常。抗精神药物引起的心电图变化往往是由于药物剂量过大、高龄、营养不良和伴有心血管病，如高血压，冠心病和动脉硬化等。
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吩噻嗪类药物长期给药后，可引起心肌肥厚和心肌炎。对由此引起猝死的患者的尸解中发现，此种病人的心肌和心肌内小动脉外膜之间充满酸性粘多糖。心肌内小动脉内皮细胞显著增生。三环类抗抑郁药所致的心脏作用与药物提高血浆儿茶酚胺浓度阻滞心肌对儿茶酚胺的回收和药物的抗胆碱能作用有关。氯丙嗪引起伴有心律失常的患者猝死也与氯丙嗪产生的尿潴留作用有关。
抗精神药对心血管的毒副作用主要有以下几种作用方式:(1)药物具有的阿托品样作用引起的心脏毒性;(2)药物对心脏和血管平滑肌的直接作用;(3)药物对α—肾上腺能受体的阻断作用;(4)药物对血钾的影响;(5)药物引起的心脏损伤。
1.3 药物引起的呼吸道梗阻 患者长期服用吩噻嗪类药物时，可因食物等阻塞呼吸道而导致窒息死亡。此种猝死原因是最常见的一种。
药物引起的呼吸道梗阻等猝死主要有两种方法:(1)食物蓄积咽喉部堵塞呼吸道引起的猝死。此种猝死的机制为:由于抗精神药物的作用使咽喉肌产生共济失调，吞咽困难，造成食管及咽喉部食物蓄积，促使食物进入呼吸道内。Sobomon认为吩噻嗪类药物可产生延髓麻痹样综合征，而导致吞咽困难，甚至窒息而猝死。食物堵塞呼吸道引起的窒息性猝死较为常见。(2)吸入性窒息。此种方式引起的猝死主要是由于抗精神药物的抑制作用干扰了防止食物反流的防御反射，使会厌反射失调，吞咽反射障碍和气管纤毛活动及咳嗽反射受到抑制等原因引起。导致胃内容物反流而被吸入呼吸道中。此种因素引起的猝死，一般是在进食后不久突然发生呼吸困难，惊厥发作而死亡。尸解时均发现呼吸道内有胃内容物和肺不张。抗精神病药物引起的吞咽困难是锥体外系副作用的一种症状。它与药物的剂量有关。抗精神病药物所致呼吸道梗阻也与患者的躯体状态有关。伴有吞咽功能疾病的患者如脑动脉硬化，一氧化碳中毒等，在应用吩噻嗪类药物期间可增加窒息的发生率。(3)肺动脉栓塞。患者在长期应用抗精神药物期间，发生肺动脉栓塞也可导致猝死。所以，此种原因引起的猝死也是死亡的主要原因之一。促进抗精神病药物产生血栓和栓塞。
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综上所述，在服用抗精神药物时，必须控制好剂量。在服用此类药品期间，患者应服用易吞咽的食物。进餐时体位应直立，少量多餐，以防止食物堵塞呼吸道引起猝死。
参考文献
1 任凤生.精神病人猝死6例临床分析.上海精神医学，1991，新3(2):80.
2 程延辉，刘满莲.精神药物所致猝死15例报告.中国神经精神疾病杂志，1991，17(1):51.
3 陈炜，沈鉴清，钱惠忠.精神科猝死与睡眠呼吸暂停综合征.中国神经精神病杂志，1999，1:21.
4 张玉华，孟羽俊，李志红.氯丙嗪致肺动脉栓塞猝死一例.中华神经科杂志，2000，3(33):25.
作者单位:550002贵州省人民医院药剂科
(编辑青 山), http://www.100md.com