黄芪和卡托普利联合治疗糖尿病早期肾病的疗效观察
【摘要】 目的 探讨黄芪和卡托普利对糖尿病早期肾病的治疗效果。方法 将126例糖尿病早期肾病患者随机分为四组，分别为常规治疗组(对照组)、黄芪治疗组(第一组)、卡托普利治疗组(第二组)、黄芪和卡托普利治疗组(第三组)。疗程为4周。观察治疗前后尿蛋白定量。结果 和对照组相比较，治疗组患者尿总蛋白和尿白蛋白定量明显降低(P<0.001)。治疗第三组较治疗第一组、第二组患者尿总蛋白和尿白蛋白定量亦有明显降低(P<0.005)。第一组尿总蛋白定量、白蛋白定量分别由治疗前0.35±0.06g/24h、190±72mg/24h，降至治疗后0.28±0.07g/24h、145±62mg/24h;第二组尿总蛋白定量、白蛋白定量分别由治疗前0.36±0.09g/24h、198±69mg/24h降至治疗后0.29±0.08g/24h、147±66mg/24h;第三组尿总蛋白定量、白蛋白定量分别由治疗前0.36±0.10g/24h、200±75mg/24h降至治疗后0.021±0.06g/24h、99±56mg/24h。结论 黄芪和卡托普利联合治疗糖尿病早期肾病较单独应用更为有效。
, 百拇医药
关键词 黄芪 卡托普利 糖尿病 糖尿病早期肾病
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0023-02
Curative effects of mongolian and captopril on diabetic nonage nephropathy
Jin Li，Ding Xiufang
The Department of Endocrinology，Qiqihar Railway Central Hospital，Qiqihar161000.
【Abstract】 Objective To observe the curative effects of Mongolian and Captopril on diabetic nonage nephropathy.Methods 126diabetic with nonage nephropathy were randomly divided into routine group(Ctrol)，Mongolian group(Group1)，Captoprilgr group(Group2)and Mongolian and Captopril combined treatment group(Group3).The course of treatment was four weeks.UP of the diabetic were observedbefore and after treatment.Compared with the control group’s，the UP and UAb of the treatment groups(P<0.005)decreased rapidly，and the effect of Group3(P<0.001)was better than the other two’s.In Group1the UP and UAb was reduced separately from0.35±0.06g/24h，190±72mg/24h to0.28±0.07g/24h，145±62g/24h，in Group2from0.36±0.09g/24h，168±69mg/24h to0.29±0.08g/24h，147±66mg/24h，in Group3from0.36±0.10g/24h，2000±75mg/24h to0.21±0.06g/24h，99±56mg/24h.ConclusionThe curative effect of Mongolian combined with Captopril on diabetic nonage nephropathy is better than that of the treatment only with a single agent.
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Key words captopril mongolian diabetes mellitus nonage mephropathy
糖尿病肾病是糖尿病患者微血管并发症之一，是糖尿病致残和致死的重要原因。糖尿病肾病早期起病隐匿，进展缓慢，易被忽视，而一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害速度加快，且不可逆转。故治疗糖尿病早期肾病，减少尿蛋白至关重要。我院应用黄芪和卡托普利联合治疗糖尿病早期肾病获得较好疗效，现总结如下。
1 对象与方法
1.1 对象 糖尿病早期肾病患者126例，其中男64例，女62例;年龄31～75岁，平均53.5岁，糖尿病病史4月～16年，平均6.8年。诊断标准:(1)糖尿病诊断符合WHO(1999)标准;(2)连续留取24h尿液，检测尿白蛋白定量(应用酶联免疫法)3次以上，均在30～300mg/24h;(3)排除泌尿系感染，糖尿病酮症酸中毒、心力衰竭、肾小球炎、发热等引起蛋白尿的其它原因。
, http://www.100md.com
1.2 方法 126例患者随机分为4组，常规治疗组(对照组)31例，黄芪治疗组(第一组)30例，卡托普利治疗组(第二组)33例、黄芪和卡托普利治疗组(第三组)32例。4组间患者的年龄、性别、病程、病情经统计学检验具有可比性。首先，限制蛋白质摄入量为0.8g/(kg·d)，控制血糖、血压，待血糖(FBG≤7.0mmol/L，PBG≤10.0mmol/L)、血压控制稳定1周后，治疗第一组给予黄芪(成都地奥九泓制药厂生产)40ml，加入0.9%NaCl溶液200ml静点，每日1次，疗程4周;治疗第二组给予卡托普利(上海施贵宝制药有限公司生产)12.5mg，1日3次，疗程4周;治疗第三组联合应用黄芪和卡托普利，疗程4周。对照组无上述治疗，其它降血压、血脂、血糖等治疗同治疗组。治疗前后分别检测患者24h尿总蛋白和白蛋白。
1.3 统计学处理 数据以X±s表示，统计学处理应用t检验。
2 结果
, 百拇医药 2.1 治疗效果的比较
2.1.1 治疗组与对照组治疗后尿蛋白的变化 各治疗组治疗后，24h尿蛋白排泄量与对照组相比明显减少，尤以第三组为著。见表1。
2.1.2 治疗组治疗后尿总蛋白的变化 第一组与第二组治疗后尿总蛋白变化比较差异无显著性，第三组与第一组、第二组治疗后尿总蛋白变化比较差异有显著性(P<0.005)。见表1。
表1 各组治疗前后尿蛋白的变化 (X±s)
注:治疗后治疗组与相对应对照组比较， ˇ P<0.005， ˇˇ P<0.001;治疗组治疗前后自身比较， ■ P<0.005， ■■ P<0.001;与第一组、第二组治疗后比较 # P<0.005
2.1.3 治疗组治疗前后尿蛋白的变化 各治疗组治疗后较治疗前尿蛋白均明显减少，尤以第三组为著(P<0.001)。
, 百拇医药
2.2 血糖情况和药物毒副作用的观察 所有患者治疗期间FBG及PBG均保持稳定，各组间及治疗前后比较差异无显著性。治疗期间无明显不适，肝、肾功能在治疗前后无改变(P>0.05)。
3 讨论
糖尿病肾病(DN)是直接威胁糖尿病患者生命及生活质量的慢性并发症之一，迄今其确切的发病机制尚未完全明了。有报道 [1] ，糖尿病肾病早期改变主要是肾小球毛细血管内的压力增高和肾小球滤过率增加，糖尿病早期的肾小球高滤过与晚期糖尿病肾病的形成和发展呈显著正相关，降低肾小球毛细血管内的压力和肾小球滤过率可以延缓糖尿病肾病的形成和发展。糖尿病患者的血清血管紧张素转换酶(ACE)活性高于正常人和非糖尿病人，而ACE促进无活性的血管紧张素1转化为有活性的血管紧张素2，并灭活缓激肽，使全身及肾脏局部血管紧张素2/缓激肽比值升高，肾小动脉收缩，并调节或诱导血管平滑肌和内皮细胞增生，增加细胞外基质生成而致基底膜增厚，引起或加重DN [2，3] 。一氧化氮(NO)是近年发现的一种具有强烈扩血管作用的物质，是肾血流动力调节的重要因子。Qhishi等及Deng等发现，NO对肾小球入球小动脉的舒张作用强于出球小动脉，而致肾小球毛细血管的高灌注、高压力、高滤过。NO升高是致糖尿病早期肾血流动力学异常的重要因素 [4，5] 。
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黄芪为天然纯中药制剂，动物实验发现糖尿病时肾脏皮、髓质的一氧化氮合酶(iNOS)表达显著增高，而黄芪可使iNOS表达明显下调，抑制肾脏NO的产生。黄芪在不影响糖尿病血糖、血压的情况下，可使早期升高的RPF、GFR部分下降 [6] ，从而降低尿蛋白的排出。卡托普利为ACE抑制 剂，可控制血压，阻滞肾内血管紧张素2的生成，相对优势地扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球囊内压，降低肾小球滤过膜孔径，减少血浆大分子物滤出，阻滞血管紧张素2对肾小球系膜及内皮细胞的促生长作用，改善肾小球滤过膜屏障，防止肾小球毛细血管基底膜增厚 [7] ，而有效减少DN患者的尿蛋白排出量，特别是早期DN，而保护了肾脏。
早期DN(微量白蛋白尿期)是治疗的关键时期，如不干预治疗，90%以上患者会发展为临床期肾病 [8] 。我院应用黄芪、卡托普利治疗糠尿病早期肾病，取得了明显疗效，二者联合应用降低尿蛋白、尿微量白蛋白的作用较单独用药效果更加显著，且在治疗过程中无明显毒、副作用发生，故联合用药治疗早期糖尿病肾病安全、有效，值得推广。
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参考文献
1 MogensenCE.Prediction of clinical diabeticnephropathy in IDDM patients.Alternatives to microalbuminuria，Diabetes，1990，39:761.
2 廖岚，雷闽湘，韩秀云，等.2型糖尿病肾病与血管紧张素酶活性的研究.湖南医科大学学报，1999，24:263-266.
3 Ruiz-Qrtega M，Egido J.Argiotensin2modulates cell growth related events and synthesis of matrix proteinsin renal interstitial fibrotasts.Kidney，Int，1997，52:1497-1510.
, http://www.100md.com 4 Ohisis K，carmines PK，Inscho EW，et al.EDRF angiotenisnⅡinteraction in rat juxtanmedullary afferent and efferent arteriols.Am J Physiol，1992，263-F900.
5 Deng A，Baylis L.locally produce and ultrafiluation cotfficient.Am J Physiol，1993，264:F212.
6 祁中华，林善琰，黄宇峰.黄芪改善糖尿病早期肾血流动力学异常的研究.中国糖尿病杂志，1999，7:147.
7 姚合斌.血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病.国外医学·内分泌分册，1990，10:177.
8 陈伟，向红丁，于康，等.3限蛋白质摄入对2型糖尿病早期肾病的影响.中国糖尿病杂志，2000，8:207-210.
作者单位:161000黑龙江省齐齐哈尔铁路中心医院内分泌科
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(金)
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关键词 黄芪 卡托普利 糖尿病 糖尿病早期肾病
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0023-02
Curative effects of mongolian and captopril on diabetic nonage nephropathy
Jin Li，Ding Xiufang
The Department of Endocrinology，Qiqihar Railway Central Hospital，Qiqihar161000.
【Abstract】 Objective To observe the curative effects of Mongolian and Captopril on diabetic nonage nephropathy.Methods 126diabetic with nonage nephropathy were randomly divided into routine group(Ctrol)，Mongolian group(Group1)，Captoprilgr group(Group2)and Mongolian and Captopril combined treatment group(Group3).The course of treatment was four weeks.UP of the diabetic were observedbefore and after treatment.Compared with the control group’s，the UP and UAb of the treatment groups(P<0.005)decreased rapidly，and the effect of Group3(P<0.001)was better than the other two’s.In Group1the UP and UAb was reduced separately from0.35±0.06g/24h，190±72mg/24h to0.28±0.07g/24h，145±62g/24h，in Group2from0.36±0.09g/24h，168±69mg/24h to0.29±0.08g/24h，147±66mg/24h，in Group3from0.36±0.10g/24h，2000±75mg/24h to0.21±0.06g/24h，99±56mg/24h.ConclusionThe curative effect of Mongolian combined with Captopril on diabetic nonage nephropathy is better than that of the treatment only with a single agent.
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Key words captopril mongolian diabetes mellitus nonage mephropathy
糖尿病肾病是糖尿病患者微血管并发症之一，是糖尿病致残和致死的重要原因。糖尿病肾病早期起病隐匿，进展缓慢，易被忽视，而一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害速度加快，且不可逆转。故治疗糖尿病早期肾病，减少尿蛋白至关重要。我院应用黄芪和卡托普利联合治疗糖尿病早期肾病获得较好疗效，现总结如下。
1 对象与方法
1.1 对象 糖尿病早期肾病患者126例，其中男64例，女62例;年龄31～75岁，平均53.5岁，糖尿病病史4月～16年，平均6.8年。诊断标准:(1)糖尿病诊断符合WHO(1999)标准;(2)连续留取24h尿液，检测尿白蛋白定量(应用酶联免疫法)3次以上，均在30～300mg/24h;(3)排除泌尿系感染，糖尿病酮症酸中毒、心力衰竭、肾小球炎、发热等引起蛋白尿的其它原因。
, http://www.100md.com
1.2 方法 126例患者随机分为4组，常规治疗组(对照组)31例，黄芪治疗组(第一组)30例，卡托普利治疗组(第二组)33例、黄芪和卡托普利治疗组(第三组)32例。4组间患者的年龄、性别、病程、病情经统计学检验具有可比性。首先，限制蛋白质摄入量为0.8g/(kg·d)，控制血糖、血压，待血糖(FBG≤7.0mmol/L，PBG≤10.0mmol/L)、血压控制稳定1周后，治疗第一组给予黄芪(成都地奥九泓制药厂生产)40ml，加入0.9%NaCl溶液200ml静点，每日1次，疗程4周;治疗第二组给予卡托普利(上海施贵宝制药有限公司生产)12.5mg，1日3次，疗程4周;治疗第三组联合应用黄芪和卡托普利，疗程4周。对照组无上述治疗，其它降血压、血脂、血糖等治疗同治疗组。治疗前后分别检测患者24h尿总蛋白和白蛋白。
1.3 统计学处理 数据以X±s表示，统计学处理应用t检验。
2 结果
, 百拇医药 2.1 治疗效果的比较
2.1.1 治疗组与对照组治疗后尿蛋白的变化 各治疗组治疗后，24h尿蛋白排泄量与对照组相比明显减少，尤以第三组为著。见表1。
2.1.2 治疗组治疗后尿总蛋白的变化 第一组与第二组治疗后尿总蛋白变化比较差异无显著性，第三组与第一组、第二组治疗后尿总蛋白变化比较差异有显著性(P<0.005)。见表1。
表1 各组治疗前后尿蛋白的变化 (X±s)
注:治疗后治疗组与相对应对照组比较， ˇ P<0.005， ˇˇ P<0.001;治疗组治疗前后自身比较， ■ P<0.005， ■■ P<0.001;与第一组、第二组治疗后比较 # P<0.005
2.1.3 治疗组治疗前后尿蛋白的变化 各治疗组治疗后较治疗前尿蛋白均明显减少，尤以第三组为著(P<0.001)。
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2.2 血糖情况和药物毒副作用的观察 所有患者治疗期间FBG及PBG均保持稳定，各组间及治疗前后比较差异无显著性。治疗期间无明显不适，肝、肾功能在治疗前后无改变(P>0.05)。
3 讨论
糖尿病肾病(DN)是直接威胁糖尿病患者生命及生活质量的慢性并发症之一，迄今其确切的发病机制尚未完全明了。有报道 [1] ，糖尿病肾病早期改变主要是肾小球毛细血管内的压力增高和肾小球滤过率增加，糖尿病早期的肾小球高滤过与晚期糖尿病肾病的形成和发展呈显著正相关，降低肾小球毛细血管内的压力和肾小球滤过率可以延缓糖尿病肾病的形成和发展。糖尿病患者的血清血管紧张素转换酶(ACE)活性高于正常人和非糖尿病人，而ACE促进无活性的血管紧张素1转化为有活性的血管紧张素2，并灭活缓激肽，使全身及肾脏局部血管紧张素2/缓激肽比值升高，肾小动脉收缩，并调节或诱导血管平滑肌和内皮细胞增生，增加细胞外基质生成而致基底膜增厚，引起或加重DN [2，3] 。一氧化氮(NO)是近年发现的一种具有强烈扩血管作用的物质，是肾血流动力调节的重要因子。Qhishi等及Deng等发现，NO对肾小球入球小动脉的舒张作用强于出球小动脉，而致肾小球毛细血管的高灌注、高压力、高滤过。NO升高是致糖尿病早期肾血流动力学异常的重要因素 [4，5] 。
, http://www.100md.com
黄芪为天然纯中药制剂，动物实验发现糖尿病时肾脏皮、髓质的一氧化氮合酶(iNOS)表达显著增高，而黄芪可使iNOS表达明显下调，抑制肾脏NO的产生。黄芪在不影响糖尿病血糖、血压的情况下，可使早期升高的RPF、GFR部分下降 [6] ，从而降低尿蛋白的排出。卡托普利为ACE抑制 剂，可控制血压，阻滞肾内血管紧张素2的生成，相对优势地扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球囊内压，降低肾小球滤过膜孔径，减少血浆大分子物滤出，阻滞血管紧张素2对肾小球系膜及内皮细胞的促生长作用，改善肾小球滤过膜屏障，防止肾小球毛细血管基底膜增厚 [7] ，而有效减少DN患者的尿蛋白排出量，特别是早期DN，而保护了肾脏。
早期DN(微量白蛋白尿期)是治疗的关键时期，如不干预治疗，90%以上患者会发展为临床期肾病 [8] 。我院应用黄芪、卡托普利治疗糠尿病早期肾病，取得了明显疗效，二者联合应用降低尿蛋白、尿微量白蛋白的作用较单独用药效果更加显著，且在治疗过程中无明显毒、副作用发生，故联合用药治疗早期糖尿病肾病安全、有效，值得推广。
, http://www.100md.com
参考文献
1 MogensenCE.Prediction of clinical diabeticnephropathy in IDDM patients.Alternatives to microalbuminuria，Diabetes，1990，39:761.
2 廖岚，雷闽湘，韩秀云，等.2型糖尿病肾病与血管紧张素酶活性的研究.湖南医科大学学报，1999，24:263-266.
3 Ruiz-Qrtega M，Egido J.Argiotensin2modulates cell growth related events and synthesis of matrix proteinsin renal interstitial fibrotasts.Kidney，Int，1997，52:1497-1510.
, http://www.100md.com 4 Ohisis K，carmines PK，Inscho EW，et al.EDRF angiotenisnⅡinteraction in rat juxtanmedullary afferent and efferent arteriols.Am J Physiol，1992，263-F900.
5 Deng A，Baylis L.locally produce and ultrafiluation cotfficient.Am J Physiol，1993，264:F212.
6 祁中华，林善琰，黄宇峰.黄芪改善糖尿病早期肾血流动力学异常的研究.中国糖尿病杂志，1999，7:147.
7 姚合斌.血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病.国外医学·内分泌分册，1990，10:177.
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作者单位:161000黑龙江省齐齐哈尔铁路中心医院内分泌科
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(金)