后程加速超分割治疗食管癌的临床研究
【摘要】 目的 评估后程加速超分割放疗在食管癌治疗中的临床应用价值和可行性。方法 对230例经病理确诊的食管癌患者随机分为后程加速超分割放疗组(LCAF)和常规放疗组(CF)，统计其近期疗效、远期疗效和放射毒副反应。结果 1、2、3年局部控制率，CF组分别为38.5%、27.4%、20.5%;LCAF组分别为68.5%、60.8%、45.0%。两组比较差异有显著性(P<0.05);1、2、3年生存率，CF组分别为40.8%、25.6%、18.0%;LCAF组分别为72.5%、50.8%、41.2%。二组统计学差异有显著性(P<0.05)。放射毒副反应:LCAF组Ⅲ度放射性食管炎多于CF组，反应高峰在疗程第5～6周，二组统计学差异无显著性。结论 使用LCAF方案放射治疗食管癌在局部控制率、生存率方面显著高于CF组。而放射毒性反应无明显提高，故LCAF可以作为食管癌放射治疗的优选方案之一。肿瘤细胞在受照射后加速再增殖，细胞周期再分布，加上乏氧细胞再氧合使肿瘤细胞集群对放射治疗再敏感化，是后程加速超分割放疗提高治疗增益的放射生物学基础。
, 百拇医药
关键词 食管癌 放疗 后程加速超分割放疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)20-2893-02
放射治疗在食管癌的综合治疗中发挥着十分重要的作用，但常规放疗的效果一直不令人满意。按照肿瘤细胞动力学特性，进行不同类型肿瘤的最佳时间-剂量-分割方法的研究，贯穿于整个放射治疗的发展史中。近二十年来，由于放射生物学的发展，放射治疗学出现了新的突破，超分割，特别是加速超分割在恶性肿瘤的治疗上取得令人鼓舞的疗效。据测算超分割治疗增益在1.065～1.16左右，局部剂量可在原基础上增加15%左右 [1] 。本组对食管癌进行后程加速超分割(LCAF)放疗和常规放疗(CF)的对比研究，旨在评估LCAF放疗在食管癌治疗中的临床应用价值和可行性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1997年3月～2000年3月，将230例食管癌患者随机分为两组，100例为CF组，130例为LCAF组。入组条件:病理学证实为食管癌;年龄32～81岁，卡氏评分≥70分，能进流汁饮食，食管病变长度3～8cm;无锁骨上淋巴结转移;无食管穿孔前征象;放射治疗前未行化疗及手术治疗;心电图、肝肾功能正常。
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1.2 放射治疗方案 颈段及胸上段患者采用两前斜野60°，加30°角楔形板，6mV X线照射;胸中段患者采用三野同中心，6mV X线照射;下胸段患者先前后垂直野，Dt36Gy后改为斜野避脊髓，6mV X线照射。射野长度为两端各延长3～5cm，野宽5～8cm。CF组:1.8～2.0Gy/(5次·周);LCAF组，前36～40Gy同CF组，后改加速超分割(2次/d，1.2～1.5Gy/次，间隔≥6h)。二组总量均在60～70Gy。
1.3 疗效评价 放射治疗中及治疗后每3个月，对全身一般情况及原发灶影像学改变进行评估。包括(1)近期疗效:肿瘤消退，症状改善情况;(2)放射毒副反应:急性反应及并发症;(3)远期疗效:局部控制率及生存率。
2 结果
2.1 随访 全部病例随访至2003年5月，CF组10例失访，随访率90.0%;LCAF组8例失访，随访率为93.8%。
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2.2 局部控制率 1、2、3年局部控制率，CF组分别为38.5%、27.4%、20.5%;LCAF组分别为68.5%、60.8%、45.0%。二组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.3 生存率 1、2、3年生存率，CF组分别为40.8%、25.6%、18.0%;LCAF组分别为72.5%、50.8%、41.2%。二组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.4 急性放射反应 主要表现为放射性食管炎。CF组均为Ⅰ度～Ⅱ度食管炎，口服药物后完成疗程。LCAF组有12例表现为Ⅲ度放射性食管炎，反应高峰在疗程第五～六周，经抗炎、输液后均顺利完成疗程，余均为Ⅰ度～Ⅱ度食管炎。二组比较差异无显著性。
3 讨论
目前已有多篇报道显示食管癌后程超分割放射治疗提 高了局部控制率和生存率 [2，3] 。施学辉等 [4] 认为放射治疗初期肿瘤细胞增殖速率变化不大，在放疗后3～4周增殖速率明显加快，肿瘤倍增时间由原来的40～60d缩短为4～6d。同时1次放射治疗后，肿瘤内乏氧细胞增加，时隔一段时间后，细胞从乏氧转向氧合好的状态，从而使肿瘤细胞又对放疗敏感。所以选择后程加速超分割明显提高了疗效。本组研究结果表明:LCAF组1、2、3年生存率及局部控制率均明显优于CF组，二组统计学差异有显著性。而LCAF组放射治疗副反应稍重于CF组，其主要表现为放射性食管炎，反应高峰通常在治疗结束前1～2周，对完成疗程影响不大。另外，在随访中，发现LCAF组远处转移较常规组多，可能由于局部控制率的提高，生存期的延长，而有机会发现更多的肿瘤远处转移病灶。故在放疗后应用化疗药物有可能进一步提高远期生存率。
, 百拇医药
我们认为，使用LCAF组方案放射治疗食管癌在局部控制率、生存率方面显著高于CF组。而放射毒性反应无明显提高，故LCAF可以作为食管癌放疗的优选方案之一。肿瘤细胞在受照射后加速再增殖，细胞周期再分布，加上乏氧细胞再氧合使肿瘤细胞集群对放射治疗再敏感化，是后程加速超分割放疗提高治疗比的放射生物学基础。
参考文献
1 赵玉林，刘海龙，徐建华，等.食管癌术前加速超分割放射治疗临床研究.中华放射肿瘤学杂志，1999，8(3):136-138.
2 施学辉，吴振娣，刘新伟，等.后程加速超分割放射治疗食管癌的长期疗效.中华放射肿瘤学杂志，1997，6(1):12-15.
3 韩春，杨香然，高献书，等.食管癌后程加速放射治疗前瞻性随机研究.中华放射肿瘤学杂志，1999，8(3):192.
4 施学辉，姚伟强.加速超分割放射治疗的理论与实际.中华放射肿瘤学杂志，1998，7(3):188，191.
作者单位:223001江苏淮安解放军第82医院肿瘤科
(编辑秋 实), 百拇医药(李前文)
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关键词 食管癌 放疗 后程加速超分割放疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)20-2893-02
放射治疗在食管癌的综合治疗中发挥着十分重要的作用，但常规放疗的效果一直不令人满意。按照肿瘤细胞动力学特性，进行不同类型肿瘤的最佳时间-剂量-分割方法的研究，贯穿于整个放射治疗的发展史中。近二十年来，由于放射生物学的发展，放射治疗学出现了新的突破，超分割，特别是加速超分割在恶性肿瘤的治疗上取得令人鼓舞的疗效。据测算超分割治疗增益在1.065～1.16左右，局部剂量可在原基础上增加15%左右 [1] 。本组对食管癌进行后程加速超分割(LCAF)放疗和常规放疗(CF)的对比研究，旨在评估LCAF放疗在食管癌治疗中的临床应用价值和可行性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1997年3月～2000年3月，将230例食管癌患者随机分为两组，100例为CF组，130例为LCAF组。入组条件:病理学证实为食管癌;年龄32～81岁，卡氏评分≥70分，能进流汁饮食，食管病变长度3～8cm;无锁骨上淋巴结转移;无食管穿孔前征象;放射治疗前未行化疗及手术治疗;心电图、肝肾功能正常。
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1.2 放射治疗方案 颈段及胸上段患者采用两前斜野60°，加30°角楔形板，6mV X线照射;胸中段患者采用三野同中心，6mV X线照射;下胸段患者先前后垂直野，Dt36Gy后改为斜野避脊髓，6mV X线照射。射野长度为两端各延长3～5cm，野宽5～8cm。CF组:1.8～2.0Gy/(5次·周);LCAF组，前36～40Gy同CF组，后改加速超分割(2次/d，1.2～1.5Gy/次，间隔≥6h)。二组总量均在60～70Gy。
1.3 疗效评价 放射治疗中及治疗后每3个月，对全身一般情况及原发灶影像学改变进行评估。包括(1)近期疗效:肿瘤消退，症状改善情况;(2)放射毒副反应:急性反应及并发症;(3)远期疗效:局部控制率及生存率。
2 结果
2.1 随访 全部病例随访至2003年5月，CF组10例失访，随访率90.0%;LCAF组8例失访，随访率为93.8%。
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2.2 局部控制率 1、2、3年局部控制率，CF组分别为38.5%、27.4%、20.5%;LCAF组分别为68.5%、60.8%、45.0%。二组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.3 生存率 1、2、3年生存率，CF组分别为40.8%、25.6%、18.0%;LCAF组分别为72.5%、50.8%、41.2%。二组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.4 急性放射反应 主要表现为放射性食管炎。CF组均为Ⅰ度～Ⅱ度食管炎，口服药物后完成疗程。LCAF组有12例表现为Ⅲ度放射性食管炎，反应高峰在疗程第五～六周，经抗炎、输液后均顺利完成疗程，余均为Ⅰ度～Ⅱ度食管炎。二组比较差异无显著性。
3 讨论
目前已有多篇报道显示食管癌后程超分割放射治疗提 高了局部控制率和生存率 [2，3] 。施学辉等 [4] 认为放射治疗初期肿瘤细胞增殖速率变化不大，在放疗后3～4周增殖速率明显加快，肿瘤倍增时间由原来的40～60d缩短为4～6d。同时1次放射治疗后，肿瘤内乏氧细胞增加，时隔一段时间后，细胞从乏氧转向氧合好的状态，从而使肿瘤细胞又对放疗敏感。所以选择后程加速超分割明显提高了疗效。本组研究结果表明:LCAF组1、2、3年生存率及局部控制率均明显优于CF组，二组统计学差异有显著性。而LCAF组放射治疗副反应稍重于CF组，其主要表现为放射性食管炎，反应高峰通常在治疗结束前1～2周，对完成疗程影响不大。另外，在随访中，发现LCAF组远处转移较常规组多，可能由于局部控制率的提高，生存期的延长，而有机会发现更多的肿瘤远处转移病灶。故在放疗后应用化疗药物有可能进一步提高远期生存率。
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我们认为，使用LCAF组方案放射治疗食管癌在局部控制率、生存率方面显著高于CF组。而放射毒性反应无明显提高，故LCAF可以作为食管癌放疗的优选方案之一。肿瘤细胞在受照射后加速再增殖，细胞周期再分布，加上乏氧细胞再氧合使肿瘤细胞集群对放射治疗再敏感化，是后程加速超分割放疗提高治疗比的放射生物学基础。
参考文献
1 赵玉林，刘海龙，徐建华，等.食管癌术前加速超分割放射治疗临床研究.中华放射肿瘤学杂志，1999，8(3):136-138.
2 施学辉，吴振娣，刘新伟，等.后程加速超分割放射治疗食管癌的长期疗效.中华放射肿瘤学杂志，1997，6(1):12-15.
3 韩春，杨香然，高献书，等.食管癌后程加速放射治疗前瞻性随机研究.中华放射肿瘤学杂志，1999，8(3):192.
4 施学辉，姚伟强.加速超分割放射治疗的理论与实际.中华放射肿瘤学杂志，1998，7(3):188，191.
作者单位:223001江苏淮安解放军第82医院肿瘤科
(编辑秋 实), 百拇医药(李前文)