老年高血压动脉粥样硬化血管内皮功能的超声评价
【摘要】 目的 高分辨力超声检测和分析老年高血压动脉粥样硬化患者的血管内皮功能。方法 用高分辨力超声检测39例老年高血压动脉粥样硬化患者和32例正常对照组肱动脉反应性充血和含服硝酸甘油后变化，并测定血浆NO、ET-1及血脂水平。结果 老年高血压动脉粥样硬化患者组肱动脉血流介导性舒张较对照组明显减弱[(2.63±1.56)%比(8.25±4.16)%，P<0.001]，而两组对硝酸甘油的反应差异无显著性[(16.93±6.74)%比(20.35±3.21%)%，P>0.05]。老年高血压动脉粥样硬化患者组血浆ET-1较对照组显著升高，NO/ET-1显著降低(P<0.01)。血管内皮功能与总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平均呈负相关关系(r=-0.41、-0.66，P均<0.01)，与高密度脂蛋白(HDL-C)呈正相关(r=0.62，P<0.05)。结论 老年高血压动脉粥样硬化患者存在血管内皮依赖性舒张功能障碍，超声是评价血管内皮功能简便可靠的方法。
关键词 动脉粥样硬化 肱动脉 血管内皮功能 超声检查
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0032-02
Evaluation of vascular endothelial function of aged hypertensive
atherosclerosis with high resolution sonography
Li Chunling，Jing Rufang，Qiao Yanguo，et al.
Department of Ultrosound，General Hospital，People’s Armed Police Beijing，100039.
【Abstract】 Objective To study the endothelium-dependent vasodilation functionin in patients with aged hypertensive atherosclerosis.Methods 39patients with aged hypertensive atherosclerosis and32age-matched normal controls were studied.Brachial diameter and bloodflow velocity were measured with high-resolution ultrasounda test，during reactive hyperemia and after sublingual nitroglycerin.The plasma NO，ET-1were measured in all parients.Results The increased percentage of the brachial artery diameter at hyperemic condition was lower in patients cmoparing with those of normal controls(2.63±1.56%vs8.25±4.16%，P<0.001)，whereas nitroglycerin-induced changes were similar(16.93±6.74%vs20.35±3.21%，P>0.05).The plasma level of EF-1was higher and that of NO/EF-1was significantly lowerin atherosclerosis group than in control group.The brachial endothelial function correlated negatively with TC，LDL-C(r=-0.41，-0.66，P<0.01)，positively with HDL-C(r=0.62，P<0.05).Conclusion Endothelium-dependent vasodilation was impaired in patients with atherosclerosis.It is an accurate and convenient method toevaluate the brachial arterial endothelial function with ultrasonography.
, 百拇医药
Key words atherosclerosis brachial artery endothelial function ultrasonography
血管内皮功能异常是动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)的早期病理改变，血管内皮依赖性舒张功能失调在明显的AS形成之前就可以出现 [1] ，因此，发现血管内皮功能异常，对于早期防治AS、控制冠心病的发生发展具有重要的临床意义。本研究应用高分辨力超声技术对AS患者肱动脉内皮依赖性舒张功能进行评价。
1 资料与方法
1.1 研究对象 1999年10月～2000年10月我院心内科就诊患者39例及正常查体32例。正常对照组:男20例，女12例，平均年龄(57.3±3.6)岁。动脉粥样硬化组:男28例，女11例，平均年龄(59.8±7.9)岁。入选标准为:经超声检查双侧颈动脉和股动脉中任一条动脉内膜-中层厚度(IMT)≥1.2mm;按NYHA标准，心功能Ⅰ～Ⅱ级，排除标准为:急性心脑血管疾病发病2个月内;肝肾及其它脏器严重疾患。
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1.2 仪器与方法 采用HDL5000型和Sequia512型彩色多普勒超声系统，探头为8～10MHz，参照Celermajer等 [1] 介绍的方法进行。受试者仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，用二维超声成像扫描肱动脉，在同步心电图R波顶点测量肱动脉基础内径(Dbase)和血流速度。将血压计袖带置于肱动脉远端，充气加压至200mmHg(1mmHg=0.133kPa)，5min时放气，放气后15s内记录血流速度，60～90s内记录肱动脉内径(Dhyp);休息15min，待血管内径恢复试验前状态后，舌下含服硝酸甘油400μg，3～4min时再次记录肱动脉内径(Dntg)和血流速度。每次分别测3个心动周期，取其平均值，每次测量取同一部位。以第一次测量基础值的百分数表示血管内径的变化△D%=(Dhyp或Dntg-Dbase)/Dbase×100%，根据公式F(ml/min)=60·π·V·d2/4 [2] 计算血流量，其中V为平均流速，d为血管内径，血流量的增加率以相对于基础流量的百分率表示。
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1.3 血液指标测定 所有研究对象清晨空腹采血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)，依据公式低密度脂蛋白胆固醇LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2计算LDL-C。用硝酸还原酶法测定NO(试剂盒由南京建成生物工程研究所提供)，用放射免疫法测定ET-1(试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供)，标本采集及处理均严格按药盒说明书操作。
1.4 统计学处理 所有测值用均数±标准差(X±s)表示，组间比较应用卡方检验、t检验，P<0.05为差异有显著性意义。
2 结果
统计结果显示两组研究对象的性别比例、年龄分布、体重指数等临床指标基本均衡，具有可比性。AS组的血清TC、TG显著高于正常对照组，两组间HDL-C和LDL-C差异无显著性。AS组血浆ET-1显著高于对照组，NO与对照组比较差异无显著性，但NO/ET-1显著低于对照组，见表1。两组对象合并后单因素相关分析发现肱动脉血流介导的舒张与血清TC、LDL-C呈负相关关系(r分别为-0.41、-0.66、P均<0.01)，与HDL-C呈正相关关系(r=0.62，P<0.05)。
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表1 两组间血液学指标比较 指标 动脉粥样硬化组
注:与正常对照组比较， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
反应性充血及含服硝酸甘油后肱动脉内径及血流量变化见表2。两组间肱动脉基础内径差异无显著性，反应性充血时肱动脉内径的变化在AS组明显减弱，与对照组比较差异有显著性(P<0.001)。AS患者对硝酸甘油的血管舒张反应虽有轻度减弱，但未达统计学意义。两组间基础血流量、反应性充血及含服硝酸甘油后血流量的变化均差异无显著性。
表2 两组间肱动脉内径及血流量比较 指标 动脉粥样硬化组
3 讨论
血管内皮不仅在维持正常血液通道方面起重要作用，而且是重要的内分泌器官。正常情况下，内皮细胞分泌的主要舒张因子NO和收缩因子ET-1之间动态平衡，维持正常的内皮功能。NO与ET-1之间平衡的破坏，是动脉内皮受损的显著特征，并参与AS进程 [3，4] 。本研究中，老年AS组血浆ET-1水平显著高于对照组，NO/ET-1较对照组显著降低，证实老年AS病变存在血管内皮依赖性舒张功能障碍;肱动脉内皮依赖性舒张与血清TC、LDL-C呈负相关，与HDL-C呈正相关，证实血浆胆固醇水平是影响血管内皮功能的重要因素，内皮功能失调是老年AS形成过程中的一个早期事件，且先于老年AS病理形态学改变出现之前。本研究中反应性充血试验使肱动脉的血流量明显增加，结果发现老年AS患者血流介导的肱动脉舒张明显减弱，与其血浆ET-1的升高相一致，说明超声可以准确观察到老年AS患者内皮功能障碍。利用高分辨力超声探头用于肱动脉血流介导舒张功能的测定，可以在AS功能改变的极早期检测出内皮依赖性血管舒张功能受损，不仅方法学无创，具有良好的精确性和可重复性、可重现性 [5] ，是对早期提出的向冠脉内滴注乙酰胆碱检测冠状动脉内皮功能状态的有创性检查的改进，使其复杂的操作简单化 [6，7] ，且可间接反映冠状动脉的内皮功能。这对于AS的早期诊断、早期治疗和改善内皮细胞功能，对延缓AS进展和预防并发症的发生有重要的临床意义。
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参考文献
1 Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet，1992，340:1111-1115.
2 Sica DA.Endothelial cell function:New considerations.Eur Heart J，2000，2(SuppleB):13-21.
3 Takashi W，Tsutomu F，Kentaro F.Ultrasonic correlates of common carotid atherosclerosis in patients with coronary artery disease.ngiology，2002，3(2):177-183.
, 百拇医药
4 Pedersen TR，Kjekshus J，Berg K，et al.Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Randomized trial of cholesterollowering in4444patients with coronar heart disease:The Scandinavian Simvas-tatin Survival Study(4S).Lanet，1994，344:1383-1389.
5 Anderson TJ，Uehata A，Gerhard MD，et al.Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations，J Am Coll Cardiol，1995，26:1235-1241.
6 Anderson TJ，Uehata A，Gerhard MD，et al.Closerelation of en-dothelial function in the human coronary and peripheral circulations，J Am Coll Cardiol，1995，26:1235-1241.
7 Takase B，Uehata A，Akima T，et al.endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachialarteries in suspected coronary artery disease.Am J Cardiol，1998，82:1535-1539.
作者单位:100039北京武警总医院超声科( 干部病房， 保健科)
(编辑使 臻), 百拇医药(李春伶)
关键词 动脉粥样硬化 肱动脉 血管内皮功能 超声检查
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0032-02
Evaluation of vascular endothelial function of aged hypertensive
atherosclerosis with high resolution sonography
Li Chunling，Jing Rufang，Qiao Yanguo，et al.
Department of Ultrosound，General Hospital，People’s Armed Police Beijing，100039.
【Abstract】 Objective To study the endothelium-dependent vasodilation functionin in patients with aged hypertensive atherosclerosis.Methods 39patients with aged hypertensive atherosclerosis and32age-matched normal controls were studied.Brachial diameter and bloodflow velocity were measured with high-resolution ultrasounda test，during reactive hyperemia and after sublingual nitroglycerin.The plasma NO，ET-1were measured in all parients.Results The increased percentage of the brachial artery diameter at hyperemic condition was lower in patients cmoparing with those of normal controls(2.63±1.56%vs8.25±4.16%，P<0.001)，whereas nitroglycerin-induced changes were similar(16.93±6.74%vs20.35±3.21%，P>0.05).The plasma level of EF-1was higher and that of NO/EF-1was significantly lowerin atherosclerosis group than in control group.The brachial endothelial function correlated negatively with TC，LDL-C(r=-0.41，-0.66，P<0.01)，positively with HDL-C(r=0.62，P<0.05).Conclusion Endothelium-dependent vasodilation was impaired in patients with atherosclerosis.It is an accurate and convenient method toevaluate the brachial arterial endothelial function with ultrasonography.
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Key words atherosclerosis brachial artery endothelial function ultrasonography
血管内皮功能异常是动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)的早期病理改变，血管内皮依赖性舒张功能失调在明显的AS形成之前就可以出现 [1] ，因此，发现血管内皮功能异常，对于早期防治AS、控制冠心病的发生发展具有重要的临床意义。本研究应用高分辨力超声技术对AS患者肱动脉内皮依赖性舒张功能进行评价。
1 资料与方法
1.1 研究对象 1999年10月～2000年10月我院心内科就诊患者39例及正常查体32例。正常对照组:男20例，女12例，平均年龄(57.3±3.6)岁。动脉粥样硬化组:男28例，女11例，平均年龄(59.8±7.9)岁。入选标准为:经超声检查双侧颈动脉和股动脉中任一条动脉内膜-中层厚度(IMT)≥1.2mm;按NYHA标准，心功能Ⅰ～Ⅱ级，排除标准为:急性心脑血管疾病发病2个月内;肝肾及其它脏器严重疾患。
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1.2 仪器与方法 采用HDL5000型和Sequia512型彩色多普勒超声系统，探头为8～10MHz，参照Celermajer等 [1] 介绍的方法进行。受试者仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，用二维超声成像扫描肱动脉，在同步心电图R波顶点测量肱动脉基础内径(Dbase)和血流速度。将血压计袖带置于肱动脉远端，充气加压至200mmHg(1mmHg=0.133kPa)，5min时放气，放气后15s内记录血流速度，60～90s内记录肱动脉内径(Dhyp);休息15min，待血管内径恢复试验前状态后，舌下含服硝酸甘油400μg，3～4min时再次记录肱动脉内径(Dntg)和血流速度。每次分别测3个心动周期，取其平均值，每次测量取同一部位。以第一次测量基础值的百分数表示血管内径的变化△D%=(Dhyp或Dntg-Dbase)/Dbase×100%，根据公式F(ml/min)=60·π·V·d2/4 [2] 计算血流量，其中V为平均流速，d为血管内径，血流量的增加率以相对于基础流量的百分率表示。
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1.3 血液指标测定 所有研究对象清晨空腹采血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)，依据公式低密度脂蛋白胆固醇LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2计算LDL-C。用硝酸还原酶法测定NO(试剂盒由南京建成生物工程研究所提供)，用放射免疫法测定ET-1(试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供)，标本采集及处理均严格按药盒说明书操作。
1.4 统计学处理 所有测值用均数±标准差(X±s)表示，组间比较应用卡方检验、t检验，P<0.05为差异有显著性意义。
2 结果
统计结果显示两组研究对象的性别比例、年龄分布、体重指数等临床指标基本均衡，具有可比性。AS组的血清TC、TG显著高于正常对照组，两组间HDL-C和LDL-C差异无显著性。AS组血浆ET-1显著高于对照组，NO与对照组比较差异无显著性，但NO/ET-1显著低于对照组，见表1。两组对象合并后单因素相关分析发现肱动脉血流介导的舒张与血清TC、LDL-C呈负相关关系(r分别为-0.41、-0.66、P均<0.01)，与HDL-C呈正相关关系(r=0.62，P<0.05)。
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表1 两组间血液学指标比较 指标 动脉粥样硬化组
注:与正常对照组比较， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
反应性充血及含服硝酸甘油后肱动脉内径及血流量变化见表2。两组间肱动脉基础内径差异无显著性，反应性充血时肱动脉内径的变化在AS组明显减弱，与对照组比较差异有显著性(P<0.001)。AS患者对硝酸甘油的血管舒张反应虽有轻度减弱，但未达统计学意义。两组间基础血流量、反应性充血及含服硝酸甘油后血流量的变化均差异无显著性。
表2 两组间肱动脉内径及血流量比较 指标 动脉粥样硬化组
3 讨论
血管内皮不仅在维持正常血液通道方面起重要作用，而且是重要的内分泌器官。正常情况下，内皮细胞分泌的主要舒张因子NO和收缩因子ET-1之间动态平衡，维持正常的内皮功能。NO与ET-1之间平衡的破坏，是动脉内皮受损的显著特征，并参与AS进程 [3，4] 。本研究中，老年AS组血浆ET-1水平显著高于对照组，NO/ET-1较对照组显著降低，证实老年AS病变存在血管内皮依赖性舒张功能障碍;肱动脉内皮依赖性舒张与血清TC、LDL-C呈负相关，与HDL-C呈正相关，证实血浆胆固醇水平是影响血管内皮功能的重要因素，内皮功能失调是老年AS形成过程中的一个早期事件，且先于老年AS病理形态学改变出现之前。本研究中反应性充血试验使肱动脉的血流量明显增加，结果发现老年AS患者血流介导的肱动脉舒张明显减弱，与其血浆ET-1的升高相一致，说明超声可以准确观察到老年AS患者内皮功能障碍。利用高分辨力超声探头用于肱动脉血流介导舒张功能的测定，可以在AS功能改变的极早期检测出内皮依赖性血管舒张功能受损，不仅方法学无创，具有良好的精确性和可重复性、可重现性 [5] ，是对早期提出的向冠脉内滴注乙酰胆碱检测冠状动脉内皮功能状态的有创性检查的改进，使其复杂的操作简单化 [6，7] ，且可间接反映冠状动脉的内皮功能。这对于AS的早期诊断、早期治疗和改善内皮细胞功能，对延缓AS进展和预防并发症的发生有重要的临床意义。
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参考文献
1 Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet，1992，340:1111-1115.
2 Sica DA.Endothelial cell function:New considerations.Eur Heart J，2000，2(SuppleB):13-21.
3 Takashi W，Tsutomu F，Kentaro F.Ultrasonic correlates of common carotid atherosclerosis in patients with coronary artery disease.ngiology，2002，3(2):177-183.
, 百拇医药
4 Pedersen TR，Kjekshus J，Berg K，et al.Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Randomized trial of cholesterollowering in4444patients with coronar heart disease:The Scandinavian Simvas-tatin Survival Study(4S).Lanet，1994，344:1383-1389.
5 Anderson TJ，Uehata A，Gerhard MD，et al.Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations，J Am Coll Cardiol，1995，26:1235-1241.
6 Anderson TJ，Uehata A，Gerhard MD，et al.Closerelation of en-dothelial function in the human coronary and peripheral circulations，J Am Coll Cardiol，1995，26:1235-1241.
7 Takase B，Uehata A，Akima T，et al.endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachialarteries in suspected coronary artery disease.Am J Cardiol，1998，82:1535-1539.
作者单位:100039北京武警总医院超声科( 干部病房， 保健科)
(编辑使 臻), 百拇医药(李春伶)