羟基喜树碱膀胱灌注防治膀胱癌术后复发的近期疗效
【摘要】 目的 评价羟基喜树碱(HCPT)膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的近期疗效。方法 对36例浅表性膀胱癌患者术后应用HCPT20mg/30ml作膀胱内灌注，每周1次，共12次。以后每2周一次，共6次，然后每月一次，共6次，最后每3个月1次，共4次。持续2年。结果 随访18～45个月，平均31.35个月，术后2年无肿瘤复发，2年后膀胱肿瘤复发2例，复发率5.5%。结论 HCPT膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发近期效果满意。
关键词 羟基喜树碱 膀胱癌 膀胱灌注
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)01-0032-02
Clinial result of intravesical instillation with HCPT for
the prevention of postoperative recurrence of bladder tumor
, http://www.100md.com
Ma Bin，ZhangTao
Department of Urology，The2nd Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Urumqi830028.
【Abstract】 Objective To evaluate the early effect of intravesical instillation of hydroxycamptothecin(HCPT)for prevention of postoperative recurrence of superficial bladder cancer.Methods 36cases of patients with superficial bladder cancer were included in this study.All patients received intravesical instillation of20mg HCPT，once a week for12weeks，and then once two weeks for12weeks，and then once a month for6months，and then once three months for12months until2years after surgery.Results All patients have been followed up18to45months，with a average of31.35months.No systematic adverse reaction has been observed in2years after surgery.It showed that tumor reˉcurrence occurred only in2patients(5.5%)after two years.Conclusion Postoperative intravesical instillation of HCPT for superficial bladder cancer has good prophylactic effects on the recurrence.
, 百拇医药
Key words hydroxylcamptothecin bladder carcinoma intravesical instillation
羟基喜树碱是从喜树果叶中提取，后经化学合成，基本上不被膀胱粘膜吸收，副作用轻，可迅速进入肿瘤组织细胞，有效杀伤肿瘤细胞。我院自1992年10月～1999年12月，共对36例浅表性膀胱癌患者术后应用HCPT膀胱灌注预防肿瘤复发，经随访取得满意疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组病例共36例，男29例，女7例。年龄36～67岁，平均47.4岁。膀胱单发性肿瘤26例，多发性肿瘤10例;原发性肿瘤31例，复发性肿瘤5例;行膀胱部分切除术33例，经尿道膀胱肿瘤汽化电切术3例。病理检查均为膀胱移行细胞癌，临床分期T 1 27例，T 2 9例。病理分级:Ⅰ级25例，Ⅱ级11例。
, 百拇医药
1.2 灌注方法 术后1周开始作膀胱灌注。用HCPT20mg 加生理盐水30ml，混匀溶解后经导尿管注入膀胱。所有患者膀胱灌注前6h禁水，灌注前排空膀胱内尿液，每15min更换体位1次(左右侧位、仰俯位)，药物在膀胱内存贮时间尽可能超过2h，然后经尿道排出。以后每周1次，共12次;每2周1次，共6次，每月1次，共6次;每3个月1次，共4次，持续2年。所有患者灌注化疗期间，每隔3个月膀胱镜检查1次，发现可疑病变即行活检，定期行血常规、尿常规、肝肾功能及心电图检查，记录全身及局部反应，白细胞下降低于3×10 9 /L，停止化疗，可用其他药物辅助治疗。
2 结果
本组36例患者随访18～45个月，平均31.35个月，全部患者均按本灌注疗程用药。术后2年无肿瘤复发，2年后膀胱肿瘤复发2例，复发率为5.5%，均为单发肿瘤，不在原部位，1例术后27个月复发，另1例术后41个月复发。所有患者均耐受HCPT膀胱灌注，无全身性药物不良反应，5例出现尿频、尿急、尿痛，给予抗生素治疗，1～2天后症状消失，复查血尿常规及肝肾功均正常。
, 百拇医药
3 讨论
膀胱癌是尿路上皮性肿瘤中最常见的肿瘤，约70%以上为浅表性癌 [1] 。由于膀胱肿瘤有多中心性及多发性的特点，再次复发可能不在原来位置，因此大多数学者主张术后采用不同方式的辅助治疗，其中重要的一环就是定期行膀胱腔内灌注化疗 [2] 来预防肿瘤的复发和抑制肿瘤向恶性发展，膀胱灌注的药物种类繁多，理想的膀胱灌注化疗应是药物能迅速在膀胱上皮内达到有效药物浓度，而全身吸收量少，毒副作用小。而羟基喜树碱具有强大的抗癌作用和较广的抗癌谱，主要作用于S期，是细胞周期特异性抗肿瘤药物，并对G2 及M期边界有延缓作用，同时体外实验发现HCPT对人膀胱癌细胞系(BT5637)具有显著杀伤和抑制生长作用。此外，HCPT尚可抑制BT5637癌细胞C-myc癌基因的表达 [3～7] 。HCPT不易被膀胱粘膜吸收，因此，HCPT膀胱灌注治疗副作用小，一般不会引起白细胞减少、贫血、肝肾功能损害等全身性化疗反应及骨髓抑制现象，无卡介苗(BCG)灌注后产生的类似结核样膀胱粘膜样改变。我们应用羟基喜树碱膀胱灌注化疗36例膀胱肿瘤，术后患者随访18～45个月复发率仅为5.5%，优于丝裂霉素灌注预防膀胱肿瘤复发率为50%～85%的报道。目前公认的BCG膀胱灌注治疗膀胱肿瘤，取得了良好的效果，但BCG膀胱灌注化疗副反应多，可出现膀胱炎、血尿、流感样并发症以及高热、BCG败血症和肉芽肿性前列腺炎等严重并发症，甚至有致死的报道 [8] 。部分患者因反应严重而被迫终止灌注。本组观察，羟基喜树碱作为膀胱灌注化疗药物，具有强大的抗癌作用，膀胱肿瘤复发率低，局部副作用轻，恢复时间快，是一种安全有效的膀胱局部化疗药物。
, http://www.100md.com
参考文献
1 吴阶平.泌尿外科.济南:山东科学技术出版社，1993，457-458.
2 李家贵，陈忠.浅表性膀胱肿瘤术后膀胱灌注治疗方案的选择.临床泌尿外科杂志，2001，16:243-244.
3 Y H，Ling Soler，Perez R T，seng M T.Effect of DNA topoisomerase I inhibitor，10hydroxycamptothecin on the structure and function of nucleˉar matrix in bladder carcinoma MBT-2cells.Anticancer Res，1993，13(5A):1613.
4 Birandra K.Sinha.Topoisomerase inhibitors:A review of their therapeuˉtic potential in cancer.drugs，1995，49(1):11.
, http://www.100md.com
5 Michael J，Hawkins.New anticancer agents:Taxol，camptothecin analogs，and anthrapyrazoles.Oncology，1992，6(2):17.
6 Erick，Rowinsky，Ross OD，illiam J，Slichenmyer，et al.The current staˉtus of camptothecin analogues as antitumor agents.WJ the Natl cancer Institue，1993，85(4):271.
7 夏溟，臧美孚.10-羟基喜树碱对人膀胱癌细胞杀伤作用的机理研究.中国肿瘤临床羟基喜树碱临床应用专辑，1997，18.
作者单位:830028新疆医科大学第二附属医院泌尿外科
(编辑曲 全), 百拇医药(马 彬 张 涛)
关键词 羟基喜树碱 膀胱癌 膀胱灌注
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)01-0032-02
Clinial result of intravesical instillation with HCPT for
the prevention of postoperative recurrence of bladder tumor
, http://www.100md.com
Ma Bin，ZhangTao
Department of Urology，The2nd Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Urumqi830028.
【Abstract】 Objective To evaluate the early effect of intravesical instillation of hydroxycamptothecin(HCPT)for prevention of postoperative recurrence of superficial bladder cancer.Methods 36cases of patients with superficial bladder cancer were included in this study.All patients received intravesical instillation of20mg HCPT，once a week for12weeks，and then once two weeks for12weeks，and then once a month for6months，and then once three months for12months until2years after surgery.Results All patients have been followed up18to45months，with a average of31.35months.No systematic adverse reaction has been observed in2years after surgery.It showed that tumor reˉcurrence occurred only in2patients(5.5%)after two years.Conclusion Postoperative intravesical instillation of HCPT for superficial bladder cancer has good prophylactic effects on the recurrence.
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Key words hydroxylcamptothecin bladder carcinoma intravesical instillation
羟基喜树碱是从喜树果叶中提取，后经化学合成，基本上不被膀胱粘膜吸收，副作用轻，可迅速进入肿瘤组织细胞，有效杀伤肿瘤细胞。我院自1992年10月～1999年12月，共对36例浅表性膀胱癌患者术后应用HCPT膀胱灌注预防肿瘤复发，经随访取得满意疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组病例共36例，男29例，女7例。年龄36～67岁，平均47.4岁。膀胱单发性肿瘤26例，多发性肿瘤10例;原发性肿瘤31例，复发性肿瘤5例;行膀胱部分切除术33例，经尿道膀胱肿瘤汽化电切术3例。病理检查均为膀胱移行细胞癌，临床分期T 1 27例，T 2 9例。病理分级:Ⅰ级25例，Ⅱ级11例。
, 百拇医药
1.2 灌注方法 术后1周开始作膀胱灌注。用HCPT20mg 加生理盐水30ml，混匀溶解后经导尿管注入膀胱。所有患者膀胱灌注前6h禁水，灌注前排空膀胱内尿液，每15min更换体位1次(左右侧位、仰俯位)，药物在膀胱内存贮时间尽可能超过2h，然后经尿道排出。以后每周1次，共12次;每2周1次，共6次，每月1次，共6次;每3个月1次，共4次，持续2年。所有患者灌注化疗期间，每隔3个月膀胱镜检查1次，发现可疑病变即行活检，定期行血常规、尿常规、肝肾功能及心电图检查，记录全身及局部反应，白细胞下降低于3×10 9 /L，停止化疗，可用其他药物辅助治疗。
2 结果
本组36例患者随访18～45个月，平均31.35个月，全部患者均按本灌注疗程用药。术后2年无肿瘤复发，2年后膀胱肿瘤复发2例，复发率为5.5%，均为单发肿瘤，不在原部位，1例术后27个月复发，另1例术后41个月复发。所有患者均耐受HCPT膀胱灌注，无全身性药物不良反应，5例出现尿频、尿急、尿痛，给予抗生素治疗，1～2天后症状消失，复查血尿常规及肝肾功均正常。
, 百拇医药
3 讨论
膀胱癌是尿路上皮性肿瘤中最常见的肿瘤，约70%以上为浅表性癌 [1] 。由于膀胱肿瘤有多中心性及多发性的特点，再次复发可能不在原来位置，因此大多数学者主张术后采用不同方式的辅助治疗，其中重要的一环就是定期行膀胱腔内灌注化疗 [2] 来预防肿瘤的复发和抑制肿瘤向恶性发展，膀胱灌注的药物种类繁多，理想的膀胱灌注化疗应是药物能迅速在膀胱上皮内达到有效药物浓度，而全身吸收量少，毒副作用小。而羟基喜树碱具有强大的抗癌作用和较广的抗癌谱，主要作用于S期，是细胞周期特异性抗肿瘤药物，并对G2 及M期边界有延缓作用，同时体外实验发现HCPT对人膀胱癌细胞系(BT5637)具有显著杀伤和抑制生长作用。此外，HCPT尚可抑制BT5637癌细胞C-myc癌基因的表达 [3～7] 。HCPT不易被膀胱粘膜吸收，因此，HCPT膀胱灌注治疗副作用小，一般不会引起白细胞减少、贫血、肝肾功能损害等全身性化疗反应及骨髓抑制现象，无卡介苗(BCG)灌注后产生的类似结核样膀胱粘膜样改变。我们应用羟基喜树碱膀胱灌注化疗36例膀胱肿瘤，术后患者随访18～45个月复发率仅为5.5%，优于丝裂霉素灌注预防膀胱肿瘤复发率为50%～85%的报道。目前公认的BCG膀胱灌注治疗膀胱肿瘤，取得了良好的效果，但BCG膀胱灌注化疗副反应多，可出现膀胱炎、血尿、流感样并发症以及高热、BCG败血症和肉芽肿性前列腺炎等严重并发症，甚至有致死的报道 [8] 。部分患者因反应严重而被迫终止灌注。本组观察，羟基喜树碱作为膀胱灌注化疗药物，具有强大的抗癌作用，膀胱肿瘤复发率低，局部副作用轻，恢复时间快，是一种安全有效的膀胱局部化疗药物。
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参考文献
1 吴阶平.泌尿外科.济南:山东科学技术出版社，1993，457-458.
2 李家贵，陈忠.浅表性膀胱肿瘤术后膀胱灌注治疗方案的选择.临床泌尿外科杂志，2001，16:243-244.
3 Y H，Ling Soler，Perez R T，seng M T.Effect of DNA topoisomerase I inhibitor，10hydroxycamptothecin on the structure and function of nucleˉar matrix in bladder carcinoma MBT-2cells.Anticancer Res，1993，13(5A):1613.
4 Birandra K.Sinha.Topoisomerase inhibitors:A review of their therapeuˉtic potential in cancer.drugs，1995，49(1):11.
, http://www.100md.com
5 Michael J，Hawkins.New anticancer agents:Taxol，camptothecin analogs，and anthrapyrazoles.Oncology，1992，6(2):17.
6 Erick，Rowinsky，Ross OD，illiam J，Slichenmyer，et al.The current staˉtus of camptothecin analogues as antitumor agents.WJ the Natl cancer Institue，1993，85(4):271.
7 夏溟，臧美孚.10-羟基喜树碱对人膀胱癌细胞杀伤作用的机理研究.中国肿瘤临床羟基喜树碱临床应用专辑，1997，18.
作者单位:830028新疆医科大学第二附属医院泌尿外科
(编辑曲 全), 百拇医药(马 彬 张 涛)