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编号:10393994
经皮射频毁损治疗小肝癌的临床观察
http://www.100md.com 《中华实用医药杂志》 2003年第8期
     【摘要】 目的 探讨B超引导下经皮射频毁损(RFA)治疗小肝癌的价值。方法 1999年7月~2000年10月对36例小肝癌进行了B超引导下经皮射频毁损治疗,并于治疗后每月进行肿瘤标记物和B超、CT或MRI检查。结果 36例(Child A级18例;B级16例;C级2例)患者40个肿块平均直径3.43±1.11cm(1.5~5.0cm),共进行了40次治疗,平均治疗1.1次和3.1个点。36例小肝癌中有20例(55.6%)AFP阳性,RFA治疗后转阴17例(85%),另3例(15%)也明显下降;1年生存率为100%,全部病例中有4例(11.1%)复发,均行第2次射频治疗,病情稳定;RFA术后3个月CT或MRI检查显示瘤灶明显缩小(P<0.01)。结论 RFA作为一种非手术治疗方法,对于小肝癌具有微创、安全方便、疗效可靠的特点。

    关键词 射频毁损 原发性肝癌 超声引导

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)08-0673-03
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    Clinical observance of percutaneous radiofrequency ablation of

    small hepatocellular carcinoma

    Zhang Chengping,Xiong Jinhua,Wen Wei

    The Institute of Liver Disease,PLA Beijing General Hospital,Beijing100700.

    【Abstract】 Objective To observe the value of percutaneous radiofrequency ablation(RFA)of small hepatoˉcellular carcinoma(the diameter≤5cm).Methods Thirty-six patients in our hospital were treated percutaneously with RFA under B ultrasound guidance,and test for tumor marker and carry out examination by B ultrasound,CT or MRI monthly after RFA.Results The all patients(child A18;child B16;child C2)with40tumors(median diamˉeter3.43±1.11cm,range1.5~5.0cm)were treated with40times RFAs(an average of1.1times and3.1ablated sessions per patient).55.6%(20/36)patients with small hepatocellular carcinoma were AFP positive,85%(17/20)patients turned negative and15%(3/20)patients decreased apparently after RFA;the1-year survival rate is100%,11%(4/36)patients recurred and were treated again with RFA;tumors were smaller in3months after RFA(P<0.01).Conclusion Percutaneous radiofrequency ablation of small hepatocellular carcinoma isa simple,safe,well-tolˉerated,minimally invasive,and effective nonsurgicalmethod.
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    Key words radiofrequency ablation hepatocellular carcinoma ultrasound guidance

    射频毁损(Radiofrequency Ablation,RFA)治疗肝脏恶性肿瘤是国内外近年开展的最新非手术治疗方法。目前对原发性或继发性肝癌的治疗,虽然采取了诸如手术、肝动脉栓塞化疗、局部注射治疗、放射治疗、免疫治疗及中医中药治疗等综合手段,但生存率及复发率仍然不尽人意。因此,寻求新的有效治疗方法,依然是摆在我们面前的迫切任务。1999年7月我院与美国达隆公司合作,引进射频毁损技术治疗肝脏恶性肿瘤。我们采用RFA方法共治疗了小肝癌40例次,以探讨RFA术治疗小肝癌的应用价值。

    1 材料与方法

    1.1 临床资料 1999年7月~2000年10月,36例均为住院患者,诊断符合1999年第四届全国肝癌会议修订的标准 [1] ,并均经病理学证实。患者平均年龄40.5岁(27~69岁),其中男33例,女3例。21例(58.3%)合并肝硬化,肝功能Child A级18例(50.0%)、B级16例(44.4%)、C级2例(5.6%)。33例(91.7%)合并HBV感染,1例合并HCV感染。36例共有40个肿块,肿块位于肝右叶28例(77.8%)、左叶7例(19.4%)、左右叶1例(2.8%)。肿块平均直径3.43±1.11cm(1.5~5.0cm),其中≤3.5cm16例(44.4%),3.6~5cm20例(55.6%)。HCC分期均为Ⅰ期。组织学分类,高分化5例(13.9%)、中分化19例(52.8%)、低分化12例(33.3%)。
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    患者治疗前重点进行肝功能、腹部增强CT、B超及胸部X线检查,以了解肝硬化程度、肿块大小、数量及与周边血管、胆管的解剖关系,并明确有无门脉或胆管癌栓形成和肝外转移的情况。有门脉主干、肝静脉分支或下腔静脉癌栓形成者不纳入本组行RFA治疗,伴有肝左、右胆管癌栓形成或肿块毗邻肝内较大胆管者亦不入选。

    1.2 治疗仪器及方法

    1.2.1 治疗仪器及操作技术 RF-2000TM型射频治疗仪(美国达隆公司生产),由射频发生器、LeVeen伸缩式多弹头电极针和回路电极板组成。患者术前30min肌注盐酸哌替啶50mg、非那根25mg。通过B超确定体表穿刺点,局麻至肝包膜,做宽约0.5cm的皮肤切口,在超声引导下先行肝活检,肝组织立即以戊二醛固定行普通病理检查;随后将射频电极针插入肿块,10个子电极呈伞形张开锁定肿块。根据肿块大小、血供情况及组织密度,治疗仪自动确定最佳治疗参数。治疗初始功率为50W,间隔1min增加10W渐至90W,当阻抗显著上升和输出功率自动降至10W以下,1次毁损治疗结束,收回电极并退针,依前述方法再次毁损或结束治疗。对直径小于3cm的肿块,单点治疗,超过3cm的肿块,则应采用多点、交叉重叠的方式毁损,毁损范围应延至肿块周边1cm左右的正常肝组织 [2]
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    1.2.2 适应证及禁忌证 适应证:①肝脏原发或继发性肿瘤,肝功能Child A或B级,C级根据情况决定。②肿块在3.0cm以下者行一次性治疗,3.0cm以上者多针、多点治疗。③治疗后行B超、增强CT或MRI复查,如肿瘤已全部被毁损,随访观察;如仍有残留病灶,可行第2次治疗。

    禁忌证:①弥漫性病灶或病灶界限不清者;②严重肝功能不良,伴有黄疸及大量腹水者;③靠近胆囊、空腔脏器、大血管的病灶,应慎用。

    1.3 术后观察与随访 复查肝功能、PTA、AFP及B超、腹部增强CT或MRI检查。随访期内复发者行第2次RFA治疗。

    1.4 统计学处理 t检验、直接概率法。

    2 结果

    2.1 一般情况 36例小肝癌患者共进行了40次治疗,平均治疗1.1次和3.1个治疗点(1~7个),平均住院16.7天,未发生与RFA治疗直接相关的死亡。
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    2.2 疗效

    2.2.1 AFP变化 36例小肝癌患者AFP升高20例(55.6%),正常者16例(44.4%)。治疗前AFP平均227.60±174.07μg/L;治疗后转阴17例,另3例也明显下降,术后AFP平均浓度为16.1±4.07μg/L。

    2.2.2 肿瘤大小的变化 36例小肝癌患者治疗后行CT或MRI复查示肿瘤完全坏死,B超局部无血流。以肿瘤最大直径代表肿瘤的大小,36例患者治疗前肿瘤大小为3.43±1.11cm,术后1个月复查CT或MRI肿瘤大小无明显变化(3.24±0.70cm,P>0.05),部分病灶增大(13例,36.1%),有17例(47.2%)患者瘤灶缩小,6例(16.7%)无明显变化。术后3个月肿瘤明显变小(2.52±0.64cm,P<0.01)见表1。

    表1 RFA术后肿瘤大小的变化(略)
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    肿瘤缩小率以肿瘤最大垂直两径乘积减小程度来表示,36例患者治疗前为11.49±6.71cm 2 ,治疗1个月后为9.85±4.43cm 2 (与治疗前相比无明显差异,P>0.05),部分病例肿瘤增大,尤其是直径在3.5cm以下者较为明显;治疗3月后为5.81±2.88cm 2 ,较治疗前有明显缩小(P<0.01)(见表1)。

    2.2.3 生存率 36例小肝癌患者经RFA治疗后无1例死亡,1年生存率为100%。但在1年随访期内有4例患者复发,行第2次RFA治疗,至今病情稳定。

    2.3 不良反应 RFA术后副反应少,常见的有:①局部疼痛:术后穿刺局部疼痛,大多数不需处理,少数对症治疗即可缓解。②发热:术后体温升高者11例(30.6%),最高达39℃,持续时间1~6天,平均2.9天。③白细胞升高9例(25.0%),常规应用抗生素3~5天后均降至正常。④肝功能:术后丙氨酸转氨酶及胆红素轻度升高者13例(36.1%),常规护肝治疗后均可缓解。⑤皮下血肿1例(2.7%),保守 治疗后消退。无胸水、腹水、肝脓肿、胆瘘等并发症。
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    3 讨论

    经皮射频毁损治疗术又称经皮射频热切除术(percutaˉneous radio frequencythermal ablation)是近年来开展的一项新技术,其机制是通过经皮影像技术,以热传导的方式导致肿瘤组织凝固坏死。美国FDA已批准RFA作为软组织肿瘤的治疗手段。Rossi于1990年首次利用RFA治疗仪对猪肝脏进行治疗,证实无不良反应 [3] 。1996年对39例小于4cm的肝癌行射频治疗,中位生存期44个月,局部复发率小于10%。1998年Rossi等报道32例肝癌患者,共45个肿瘤结节,肿瘤平均直径为2.5cm,行RFA治疗64次共83针,术后动态CT显示44/45个肿瘤完全坏死,其中5例患者于RFA后20~60天外科手术,病理显示4例组织学完全坏死,1例肿瘤90%坏死,有残存癌细胞,随访10个月,6例复发,15例治愈,作者认为3.5cm以下肿瘤可一次治愈,无并发症。近年来,由于治疗电极的不断改进,成功制作了可伸缩式的含有10根电极针的治疗电极,一次治疗有效直径达3.5~4.0cm,因而有可能对较大肝癌进行治疗,本文采用RF-2000TM型多电极射频治疗仪对36例小肝癌行射频毁损治疗,取得了较好的疗效。
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    RFA是通过高温快速杀癌,热凝固减少肿瘤血供及热效应增强机体免疫能力等 [4] 机制治疗肿瘤的。对一些小肝癌(≤5cm),尤其是≤3cm因多种原因难于或不愿行手术治疗者可考虑行RFA根治,如部分小肝癌患者虽肝功能状况尚好,但肿瘤位于肝中央区,如予行根治性肝切除术,必将切除较大量非瘤组织,且手术创伤大,易使患者术后肝功能难以恢复;一部分患者由于肝功能欠佳,如有轻度黄疸和少量腹水,经保肝治疗可缓解,但不能耐受手术,这部分患者可通过射频治疗使瘤灶区域及瘤灶周围部分肝组织凝固坏死,而不伤其他肝组织,既可根治性治疗肿瘤又不致于使患者出现术后肝功能衰竭;另外,由于瘤灶深或靠近腔静脉使得瘤灶难以彻底切除而易致肝癌术后复发。这些患者都可考虑行RFA治疗,其疗效已得到一些学者的肯定。本所早期应用RF2000仪治疗肝癌,与国外报告相比完全毁损率偏低 [5] ,分析其原因与病例选择不严和RF治疗点少有关。通过严格病例选择RF治疗中反复多点(一般4~6点,最多为7点)重复毁损瘤灶,对36例小肝癌行40次RFA治疗,发现术后复查CT或MRI示肿瘤完全坏死,B超局部无血流。20例AFP阳性患者17例(85%)转阴,另3例也明显下降。与术前相比,术后3月影像学检查示瘤灶明显缩小(P<0.01);全部病例随访均超过1年,随访率为100%,在随访期内,全组病例无1例死亡。到目前为止,有19例患者RFA治疗超过2年,其中1例失访,1例因上消化道出血死亡。从上述结果可以看出:RFA治疗直径小于5cm的肿瘤可达到病灶完全毁损的目的,适合于小肝癌的根治。
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    目前国内外多以CT或MRI复查肿瘤是否完全坏死 [4] 。笔者将血清肿瘤标记物(AFP)阳性者术后转阴,和(或)CT、MRI显示肿瘤完全凝固性坏死作为RFA治疗的根治标准。本组病例术后1周、2周行B超或CT检查发现肿瘤病灶呈完全凝固性坏死,均较术前增大,肿瘤周边呈现充血反应带;术后1个月检查瘤灶无明显缩小;术后3月影像学检查示肿瘤明显缩小。术后每月行B超、CT或MRI了解局部病灶及血流的变化,结果在RFA术后3月有2例患者在瘤灶附近出现卫星灶,但均未位于针道里或针道附近;2例B超示瘤灶边缘有丰富血流,CT示肿瘤复发。在4例肝癌复发患者中,2例出现卫星灶者因位置与针道不相关,可排除针道转移;另2例原位复发是否与针刺活检时近灶播种有关,尚难以确定,因肝癌病灶形状多不规则,在RFA治疗中存在着病灶某个方向的突起难以毁损的可能。4例复发患者随后行第2次RFA治疗,至今仍病情稳定。

    与文献报道一致 [6] ,RFA治疗是相当安全的。本组40例次治疗中无危及生命或严重致残的并发症发生。术后常见的不良反应主要有发热、局部疼痛、白细胞增多及一过性肝功能损害,经对症、抗感染和保肝治疗后症状消失、功能复常。
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    综上所述,B超引导下的射频治疗是一种不需手术的微创性治疗方法,对小肝癌可一次治愈,具有微创、时间短、安全方便、疗效可靠的特点。总之,小肝癌的射频治疗提供给我们一个新的有效根治手段,值得临床推广应用。

    参考文献

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    3 Rossi S,Fornari F,Pathies C,et al.Thermal lesions induced by480KHz localized current field in guinea pig and pig liver.Tumor,1990,76:54-57.
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    4 袁爱力,张振书,侯淑琴,等.超声引导下经皮射频毁损肝癌疗效分析及安全性评价.中华消化杂志,2001,21(5):281-283.

    5 汪毅,胡大荣,任永强,等.经皮射频毁损治疗肝脏肿瘤的近期疗效观察.中国肿瘤临床,2002,28(10):737-740.

    6 Rose DM,Allegra DP,Bostick PJ,et al.Radiofrequency ablation:a novel primary and adjunctive ablative technique for hepatic malignancies.Am Surg,1999,65:1009-1014.

    (编辑 一坤), 百拇医药