133例神经内分泌疾病的血小板5-羟色胺代谢变化
【摘要】 目的 探讨神经内分泌疾病的血小板5-羟色胺代谢变化。方法 用荧光分光光度法测定了37例急性脑梗塞、10例急性脑出血、48例糖尿病和38例甲状腺功能亢进患者的血小板5-羟色胺和血浆5-羟吲哚乙酸含量，并以37例健康成人的测定值作对照，进行对比分析。结果 发现急性脑梗塞血浆5-羟吲哚乙酸显著降低，糖尿病血小板5-羟色胺和血浆5-羟吲哚乙酸降低也很显著，甲亢患者的血浆5-羟吲哚乙酸也显著降低，它们的P值均小于0.05。结论 这4种疾病可能存在着单胺类神经介质5-羟色胺代谢的紊乱、血小板活性增高和释放5-羟色胺的增加。
关键词 脑卒中 糖尿病 甲状腺功能亢进 血小板5-HT 血浆5-HIAA
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)06-0504-02
我们对133例神经内分泌疾病采用荧光分光光度法进行了血小板5-羟色胺(5-HT)，血浆5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的测定，并以37例同龄组健康成人作为对照。初步观察急性脑梗塞、急性脑出血(不含蛛网膜下腔出血)，糖尿病和甲状腺功能亢进患者是否存在单胺类神经介质5-HT的代谢紊乱，并同时可间接了解患者血小板活性的变化(如对5-HT的释放)。这项检测也具有一定的临床意义，可指导临床上使用抗血小板药物，如已在防治脑梗塞方面所使用的抗血小板药物。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 原理 血小板和血浆标本在除去蛋白质后，在强酸环境中加适量邻苯二甲醛(一种荧光激发剂)，再加热而使标本5-HT生成特异性荧光缩合物，经加入三氯甲烷洗脱减少非特异荧光，用荧光分光光度法测定其荧光值。
1.2 试剂和标本采集与
制备 从略，请参阅文献 [1] 。
1.3 计算 血小板5-HT(ng/10 9 )=血小板测定值/血小板数μl×500 ×1.1/0.5 ;血浆5-HIAA(ng/ml)=血浆测定值×2×1.1/0.5 。
1.4 统计学处理 使用t检验进行数据分析。
2 选择对象
, 百拇医药
为了简化和具有代表性，对4种疾病均以疾病年龄最多组作为探讨对象，如脑梗塞、脑出血、糖尿病患者均在50岁以上，而甲状腺功能亢进(因年轻者较多)则选择30～50岁进行研究。分组如下:(1)急性脑卒中47例(>50岁)，其中脑梗塞37例(男26例，女11例)，脑出血10例(男9例，女1例)。(2)糖尿病48例(>50岁)，其中男32例，女16例。(3)甲状腺功能亢进38例，其中男9例，女29例。(4)对照组(健康成人)37例，其中30～50岁12例(男6例，女6例)，51～72岁组25例(男17例，女8例)。
3 结果
3.1 正常对照值 30～50岁组:5-HT为693.13±82.29ng/10 9 ，5-HIAA为178.40±17.41ng/ml。51～72岁组:5-HT为708.94±97.81ng/10 9 ，5-HIAA为210.17±35.46ng/ml。
3.2 133例病人的测定结果，并与对照组对比分析 (1)急性脑卒中47例(>50岁)，其中37例脑梗塞血小板5-HT含量为398.18±242.17ng/10 9 ，比同龄对照组708.94±97.81ng/10 9 有所降低，但差异无显著性(P>0.05)，血浆5-HIAA含量为184.49±56.95ng/ml，低于对照组210.17±35.46ng/ml，差异有显著性(P<0.05);另10例脑出血血小板5-HT含量为262.09±226.59ng/10 9 ，与同龄对照组有所降低，差异无显著性(P>0.05)，血浆5-HIAA含量为191.09±65.75ng/ml，略低于对照组(P>0.05)。(2)糖尿病48例(>50岁):患者血小板5-HT含量为551.11±229.12ng/10 9 ，比同龄对照组708.94±97.81ng/10 9 显著降低(P<0.05)，血浆5-HIAA含量为168.35±50.69ng/ml，比对照组210.17±35.46ng/ml也显著降低(P<0.05)。(3)甲状腺功能亢进组38例(30～50岁):血小板5-HT含量为492.99±208.86ng/10 9 与对照组(693.13±82.29ng/10 9 )相比有所降低，但差异无显著性(P>0.05)，血浆5-HIAA含量为140.68±25.77ng/ml，显著低于对照组178.40±17.41ng/ml(P<0.05)。
, 百拇医药
4 讨论
国内外已有不少报道表明在急性脑血栓形成，脑动脉硬化及糖尿病患者，存在着血小板活性变化，血小板释放5-HT增高等 [2，3] 。我们也曾报道脑梗塞病人脑脊液中5-HIAA(5-HT的降解代谢物)含量的变化 [4] 和偏头痛患者血小板5-HT及血浆5-HIAA含量的变化 [5] ，这说明血小板的活性与释放5-HT等与某些神经内分泌病的发病机制有一定关系。血小板是一个极其敏感的细胞，受到刺激后可发生粘附、变形、聚集和释放反应。Dougherty等在动物实验中发现:脑缺血可增加血小板的聚集性，并释放儿茶酚胺、5-HT等，从而更加使血小板活性亢进。也有文献报道，在正常人存在着随年龄增加而使血小板聚集率增高的趋势，血小板聚集率与活性的增高又可加重脑缺血 [2] 。临床上我们也常用能降低血小板聚集率与活性的药物如阿司匹林、力抗栓等防治脑梗塞，收到一定疗效。
本组实验表明，脑梗塞、脑出血、糖尿病和甲状腺功能亢进患者的血小板5-HT均有不同程度的减少，其血浆5-HIAA也减少，这间接说明在这4种疾病均有着不同程度的血小板释放增加。5-HT的降解代谢物5-HIAA，一般是迅速地从尿排出，故血浆中的含量不升高，反而减少。
, 百拇医药
值得注意的是，在本组中糖尿病病人的变化最为突出，血小板5-HT及血浆5-HIAA均显著地减少，这可能由于糖尿病患者血液粘度高、血小板聚集率增高有关，这也提示血小板5-HT的代谢变化可能与糖尿病心脑血管并发症的发生有一定关系。甲状腺功能亢进的血浆5-HIAA降低也非常显著，其机理不清，文献上也未见有报道，我们推测是否存在有血小板活性增高，单胺氧化酶活性增高(该酶促使5-HT降解为5-HIAA，后者又迅速从尿中排出)，这有待今后做更详细的研究来验证。
在急性脑卒中组，仅脑梗塞(脑血栓形成)有血浆5-HIAA的显著降低，血小板5-HT含量的平均值虽然较同龄对照组降低约44%，但不具有统计学意义，我们推测这可能是由于多数患者已早期使用了抗血小板药物。脑出血病人也有血小板5-HT和血浆5-HIAA降低的趋势，但不具有统计学意义，这显然与病例数太少有关。但要特别注意，尽管脑出血病人可能有血小板5-HT代谢变化，但在临床上绝对不能应用抗血小板药，因会加重出血。
, 百拇医药 本文只是初步报道，今后还要继续按疾病类别进行更深入的探讨。
参考文献
1 夏云，戴闺柱，周岳兰，等.血小板5-羟色胺与血浆5-羟吲哚乙酸荧光分光测定法.中华医学检验杂志，1989，12(3):176.
2 黎发本，何光明，刘华君，等.急性脑血栓形成和脑动脉硬化患者的血小板活性变化.神经生化学通讯，1993，6(1):13.
3 Shaoda Lin.Study on changes of platelet5-HT and plasma5-HIAA in type2diabetes mellitus.Diabetes，2000:371.
4 刘兴材，宛玉华，王亚平，等.60例神经精神疾病脑脊液HVA及5-HIAA含量测定的初步分析.第三军医大学学报，1988，10(4):298.
5 吴春泽，吴静珊，吴莹，等.西比灵治疗偏头痛患者血中5-HT及NO的变化.医学纵横，2001，(3):22.
(收稿日期:2003-03-25) (编辑 罗彬), 百拇医药
关键词 脑卒中 糖尿病 甲状腺功能亢进 血小板5-HT 血浆5-HIAA
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)06-0504-02
我们对133例神经内分泌疾病采用荧光分光光度法进行了血小板5-羟色胺(5-HT)，血浆5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的测定，并以37例同龄组健康成人作为对照。初步观察急性脑梗塞、急性脑出血(不含蛛网膜下腔出血)，糖尿病和甲状腺功能亢进患者是否存在单胺类神经介质5-HT的代谢紊乱，并同时可间接了解患者血小板活性的变化(如对5-HT的释放)。这项检测也具有一定的临床意义，可指导临床上使用抗血小板药物，如已在防治脑梗塞方面所使用的抗血小板药物。
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1 材料和方法
1.1 原理 血小板和血浆标本在除去蛋白质后，在强酸环境中加适量邻苯二甲醛(一种荧光激发剂)，再加热而使标本5-HT生成特异性荧光缩合物，经加入三氯甲烷洗脱减少非特异荧光，用荧光分光光度法测定其荧光值。
1.2 试剂和标本采集与
制备 从略，请参阅文献 [1] 。
1.3 计算 血小板5-HT(ng/10 9 )=血小板测定值/血小板数μl×500 ×1.1/0.5 ;血浆5-HIAA(ng/ml)=血浆测定值×2×1.1/0.5 。
1.4 统计学处理 使用t检验进行数据分析。
2 选择对象
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为了简化和具有代表性，对4种疾病均以疾病年龄最多组作为探讨对象，如脑梗塞、脑出血、糖尿病患者均在50岁以上，而甲状腺功能亢进(因年轻者较多)则选择30～50岁进行研究。分组如下:(1)急性脑卒中47例(>50岁)，其中脑梗塞37例(男26例，女11例)，脑出血10例(男9例，女1例)。(2)糖尿病48例(>50岁)，其中男32例，女16例。(3)甲状腺功能亢进38例，其中男9例，女29例。(4)对照组(健康成人)37例，其中30～50岁12例(男6例，女6例)，51～72岁组25例(男17例，女8例)。
3 结果
3.1 正常对照值 30～50岁组:5-HT为693.13±82.29ng/10 9 ，5-HIAA为178.40±17.41ng/ml。51～72岁组:5-HT为708.94±97.81ng/10 9 ，5-HIAA为210.17±35.46ng/ml。
3.2 133例病人的测定结果，并与对照组对比分析 (1)急性脑卒中47例(>50岁)，其中37例脑梗塞血小板5-HT含量为398.18±242.17ng/10 9 ，比同龄对照组708.94±97.81ng/10 9 有所降低，但差异无显著性(P>0.05)，血浆5-HIAA含量为184.49±56.95ng/ml，低于对照组210.17±35.46ng/ml，差异有显著性(P<0.05);另10例脑出血血小板5-HT含量为262.09±226.59ng/10 9 ，与同龄对照组有所降低，差异无显著性(P>0.05)，血浆5-HIAA含量为191.09±65.75ng/ml，略低于对照组(P>0.05)。(2)糖尿病48例(>50岁):患者血小板5-HT含量为551.11±229.12ng/10 9 ，比同龄对照组708.94±97.81ng/10 9 显著降低(P<0.05)，血浆5-HIAA含量为168.35±50.69ng/ml，比对照组210.17±35.46ng/ml也显著降低(P<0.05)。(3)甲状腺功能亢进组38例(30～50岁):血小板5-HT含量为492.99±208.86ng/10 9 与对照组(693.13±82.29ng/10 9 )相比有所降低，但差异无显著性(P>0.05)，血浆5-HIAA含量为140.68±25.77ng/ml，显著低于对照组178.40±17.41ng/ml(P<0.05)。
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4 讨论
国内外已有不少报道表明在急性脑血栓形成，脑动脉硬化及糖尿病患者，存在着血小板活性变化，血小板释放5-HT增高等 [2，3] 。我们也曾报道脑梗塞病人脑脊液中5-HIAA(5-HT的降解代谢物)含量的变化 [4] 和偏头痛患者血小板5-HT及血浆5-HIAA含量的变化 [5] ，这说明血小板的活性与释放5-HT等与某些神经内分泌病的发病机制有一定关系。血小板是一个极其敏感的细胞，受到刺激后可发生粘附、变形、聚集和释放反应。Dougherty等在动物实验中发现:脑缺血可增加血小板的聚集性，并释放儿茶酚胺、5-HT等，从而更加使血小板活性亢进。也有文献报道，在正常人存在着随年龄增加而使血小板聚集率增高的趋势，血小板聚集率与活性的增高又可加重脑缺血 [2] 。临床上我们也常用能降低血小板聚集率与活性的药物如阿司匹林、力抗栓等防治脑梗塞，收到一定疗效。
本组实验表明，脑梗塞、脑出血、糖尿病和甲状腺功能亢进患者的血小板5-HT均有不同程度的减少，其血浆5-HIAA也减少，这间接说明在这4种疾病均有着不同程度的血小板释放增加。5-HT的降解代谢物5-HIAA，一般是迅速地从尿排出，故血浆中的含量不升高，反而减少。
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值得注意的是，在本组中糖尿病病人的变化最为突出，血小板5-HT及血浆5-HIAA均显著地减少，这可能由于糖尿病患者血液粘度高、血小板聚集率增高有关，这也提示血小板5-HT的代谢变化可能与糖尿病心脑血管并发症的发生有一定关系。甲状腺功能亢进的血浆5-HIAA降低也非常显著，其机理不清，文献上也未见有报道，我们推测是否存在有血小板活性增高，单胺氧化酶活性增高(该酶促使5-HT降解为5-HIAA，后者又迅速从尿中排出)，这有待今后做更详细的研究来验证。
在急性脑卒中组，仅脑梗塞(脑血栓形成)有血浆5-HIAA的显著降低，血小板5-HT含量的平均值虽然较同龄对照组降低约44%，但不具有统计学意义，我们推测这可能是由于多数患者已早期使用了抗血小板药物。脑出血病人也有血小板5-HT和血浆5-HIAA降低的趋势，但不具有统计学意义，这显然与病例数太少有关。但要特别注意，尽管脑出血病人可能有血小板5-HT代谢变化，但在临床上绝对不能应用抗血小板药，因会加重出血。
, 百拇医药 本文只是初步报道，今后还要继续按疾病类别进行更深入的探讨。
参考文献
1 夏云，戴闺柱，周岳兰，等.血小板5-羟色胺与血浆5-羟吲哚乙酸荧光分光测定法.中华医学检验杂志，1989，12(3):176.
2 黎发本，何光明，刘华君，等.急性脑血栓形成和脑动脉硬化患者的血小板活性变化.神经生化学通讯，1993，6(1):13.
3 Shaoda Lin.Study on changes of platelet5-HT and plasma5-HIAA in type2diabetes mellitus.Diabetes，2000:371.
4 刘兴材，宛玉华，王亚平，等.60例神经精神疾病脑脊液HVA及5-HIAA含量测定的初步分析.第三军医大学学报，1988，10(4):298.
5 吴春泽，吴静珊，吴莹，等.西比灵治疗偏头痛患者血中5-HT及NO的变化.医学纵横，2001，(3):22.
(收稿日期:2003-03-25) (编辑 罗彬), 百拇医药