膀胱内灌注疗法预防膀胱癌术后复发108例临床观察
【摘要】 目的 为观察膀胱内灌注疗法预防膀胱癌术后复发的效果。方法 1996年3月～2002年3月，笔者收治膀胱癌术后病例108例，分别用卡介苗、噻替哌、丝裂霉素C行膀胱内灌注疗法预防膀胱癌术后复发。结果 随访1～6年，全组复发率20.4%，其中卡介苗组15.9%，噻替哌组33.3%，丝裂霉素C组23.8%，全组死亡6例。结论 卡介苗组疗效最佳，丝裂霉素C组次之，噻替哌组最差，但卡介苗组的副作用亦最多。 关键词 膀胱癌 灌注疗法 肿瘤复发【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)02-0124-02 膀胱癌术后复发为一重要临床问题，我们自1996年3月～2002年3月，分别用卡介苗(BCG)、噻替哌(TTP)、丝裂霉素C(MMC)做膀胱内灌注治疗，预防膀胱癌术后复发，取得较好效果。报告分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组108例均为膀胱癌行保留膀胱手术以后病例，其中男81例，女27例;年龄28～81岁，平均61.2岁。本组病例均经病理证实，其中绝大多数为移行细胞癌102例，占94.4%;其他腺癌3例，占2.8%;鳞癌2例，占1.9%;横纹肌肉瘤1例，占0.9%。
, 百拇医药
1.2 方法 各组药物均经导管注入膀胱，并保留2h以上。(1)BCG组:共69例，BCG120mg加生理盐水50ml，每周1次，共6次，以后每月1次，共1～2年。(2)TTP组:共18例，TTP40mg加生理盐水40ml，每周1次，共4次，停药4周，再重复4次。(3)MMC组:共21例，MMC40mg加生理盐盐水40ml，每周1次，共8次，以后每月1次，共1年。
2 结果
2.1 灌注后并发症 BCG组有膀胱激惹征者56例，占81.2%;血尿4例，占5.8%;发热4例，占5.8%。TTP组有2例，MMC组有1例出现一过性白细胞下降至3×10 9 /L以下，但无其他严重并发症出现。
2.2 随访结果 见表1。
表1 三组随访结果 例(略)
本组108例随访时间1～6年，全组共有22例复发，复发率20.4%;其中术后复发1次者12例，2次者7例，3次者2例，4次者1例。共计为36例次。复发时间在术后6个月以内的8例次，7～12个月11例次，1～2年9例次，2年以上8例次。至2003年3月，本组共死亡6例，其中BCG组3例，TTP组2例，MMC组1例。
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3 讨论
膀胱肿瘤的治疗比较复杂，行保留膀胱的手术后复发率一般在40%～70%。目前常用膀胱内药物灌注来预防复发 [1] 。其中BCG、TTP、MMC最为常用。BCG膀胱内灌注的效果已经得到公认，治愈率及防止复发的完全有效率在60%以上 [2] 。一般认为，BCG的抗肿瘤作用是通过免疫反应实现的。目前已证实膀胱灌注BCG比口服治疗效果更佳 [3] 。 TTP灌注治疗效果相对较差，并且有骨髓抑制的并发症，此法目前临床较少采用。本组应用TTP亦多在2000年以前，MMC效果尚可。主要副作用是接触性皮炎，灌药后局部清洗即可避免。综合分析本组病例，大部分膀胱癌患者能够耐受长期的膀胱灌注治疗，BCG灌注的效果确实优于TTP和MMC，同时BCG带来的副作用也更多。笔者认为膀胱内灌注疗法预防膀胱癌术后复发首选BCG，次选MMC，最后选TTP。但是膀胱癌细胞常常为异质性或多源性，不同的细胞系对不同药物可有不同反应 [4] ，还应区别对待。曾有人提出多种药物联合灌注的方法，如合用BCG、TTP与MMC，或ADM、IL-2，以及配合使用增效剂如尿激酶、钙阻滞剂、黄嘌呤 [5] ，有待进一步研究证实。
, http://www.100md.com
参考文献
1 张思孝，邓显昭，唐孝达，等.噻替哌膀胱内化疗预防膀胱癌术后复发.中华外科杂志，1986，24:486.
2 Brosman SA.Bacillcus Calmette-Guerin immunotherapy:techniques and results.Urol Clin North Am，1992，19:557.
3 吴阶平.泌尿外科，济南:山东科技出版社，1993，465.
4 张思孝，卢一平，杨宗如，等.膀胱癌术后卡介苗等灌注预防肿瘤复发和治疗残余癌的效果观察.临床泌尿外科杂志，1990，5:129.
5 Sarosdy MF，Kierum CA，Mumoz DA，et al.Potentiation of BCG activity in bladder cancer by the pyrimidinone interferon inducer ABPP.J Urol，1988，139(partⅡ):549.
(收稿日期:2003-04-18) (编辑 礁石), http://www.100md.com(孟凡强 周琦 霍韶军)
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组108例均为膀胱癌行保留膀胱手术以后病例，其中男81例，女27例;年龄28～81岁，平均61.2岁。本组病例均经病理证实，其中绝大多数为移行细胞癌102例，占94.4%;其他腺癌3例，占2.8%;鳞癌2例，占1.9%;横纹肌肉瘤1例，占0.9%。
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1.2 方法 各组药物均经导管注入膀胱，并保留2h以上。(1)BCG组:共69例，BCG120mg加生理盐水50ml，每周1次，共6次，以后每月1次，共1～2年。(2)TTP组:共18例，TTP40mg加生理盐水40ml，每周1次，共4次，停药4周，再重复4次。(3)MMC组:共21例，MMC40mg加生理盐盐水40ml，每周1次，共8次，以后每月1次，共1年。
2 结果
2.1 灌注后并发症 BCG组有膀胱激惹征者56例，占81.2%;血尿4例，占5.8%;发热4例，占5.8%。TTP组有2例，MMC组有1例出现一过性白细胞下降至3×10 9 /L以下，但无其他严重并发症出现。
2.2 随访结果 见表1。
表1 三组随访结果 例(略)
本组108例随访时间1～6年，全组共有22例复发，复发率20.4%;其中术后复发1次者12例，2次者7例，3次者2例，4次者1例。共计为36例次。复发时间在术后6个月以内的8例次，7～12个月11例次，1～2年9例次，2年以上8例次。至2003年3月，本组共死亡6例，其中BCG组3例，TTP组2例，MMC组1例。
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3 讨论
膀胱肿瘤的治疗比较复杂，行保留膀胱的手术后复发率一般在40%～70%。目前常用膀胱内药物灌注来预防复发 [1] 。其中BCG、TTP、MMC最为常用。BCG膀胱内灌注的效果已经得到公认，治愈率及防止复发的完全有效率在60%以上 [2] 。一般认为，BCG的抗肿瘤作用是通过免疫反应实现的。目前已证实膀胱灌注BCG比口服治疗效果更佳 [3] 。 TTP灌注治疗效果相对较差，并且有骨髓抑制的并发症，此法目前临床较少采用。本组应用TTP亦多在2000年以前，MMC效果尚可。主要副作用是接触性皮炎，灌药后局部清洗即可避免。综合分析本组病例，大部分膀胱癌患者能够耐受长期的膀胱灌注治疗，BCG灌注的效果确实优于TTP和MMC，同时BCG带来的副作用也更多。笔者认为膀胱内灌注疗法预防膀胱癌术后复发首选BCG，次选MMC，最后选TTP。但是膀胱癌细胞常常为异质性或多源性，不同的细胞系对不同药物可有不同反应 [4] ，还应区别对待。曾有人提出多种药物联合灌注的方法，如合用BCG、TTP与MMC，或ADM、IL-2，以及配合使用增效剂如尿激酶、钙阻滞剂、黄嘌呤 [5] ，有待进一步研究证实。
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参考文献
1 张思孝，邓显昭，唐孝达，等.噻替哌膀胱内化疗预防膀胱癌术后复发.中华外科杂志，1986，24:486.
2 Brosman SA.Bacillcus Calmette-Guerin immunotherapy:techniques and results.Urol Clin North Am，1992，19:557.
3 吴阶平.泌尿外科，济南:山东科技出版社，1993，465.
4 张思孝，卢一平，杨宗如，等.膀胱癌术后卡介苗等灌注预防肿瘤复发和治疗残余癌的效果观察.临床泌尿外科杂志，1990，5:129.
5 Sarosdy MF，Kierum CA，Mumoz DA，et al.Potentiation of BCG activity in bladder cancer by the pyrimidinone interferon inducer ABPP.J Urol，1988，139(partⅡ):549.
(收稿日期:2003-04-18) (编辑 礁石), http://www.100md.com(孟凡强 周琦 霍韶军)