沙培林治疗晚期胃癌近期疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)08-0726-02
我科于1999年4月～2002年4月，应用新型非特异性抗肿瘤免疫新药沙培林(OK-432)为主，联合丝霉素(MMC)、5-Fu对晚期胃癌采用腹腔动脉灌注化疗，并同时口服沙培林的方法，获得不同程度的控制，患者生存质量得到提高，近期疗效肯定，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 23例患者，男17例，女6例，年龄52～72岁，KPS≥60分，预计生存期3个月以上。全部病例均经观测病灶，经胃镜、CT或手术病理证实，其中晚期无法手术切除10例，胃癌根治术后复发9例，拒绝手术者4例。有腹腔淋巴结广泛转移者8例，肝转移6例。主要临床表现，上腹饱胀、疼痛、食欲减退，乏力，黑便。
1.2 治疗方法 每例患者每日使用沙培林前均先做青霉素皮试，阴性者可用。Selodinger法，经皮股动脉穿刺，将导管置入腹腔动脉造影了解肿瘤的部位、大小及血管分布情况进行药物灌注，用药OK-43220KE、MMC20mg、5-Fu1.0g，每4周灌注1次，3次为1疗程，间隔3个月重复。每次用药后第二天，配合沙培林2KE用生理盐水稀释后饭后2h口服，每天1次，持续10天为1疗程。疗程结束后行胃镜、CT检查进行疗效评定。
, 百拇医药
1.3 疗效评定 抗肿瘤疗效评定参考WHO标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定或无变化(NC)及恶化(PD)，以CR+PR为有效。毒性评价标准按照WHO标准评价。
2 结果
所有23例均完成了3～6次以上的治疗，均为有效病例。
2.1 全身状况改善情况 见表1。
表1 沙培林联合MMC、5-Fu化疗对胃癌患者主要临床表现的疗效(略)
2.2 动脉灌注后对瘤体的影响及疗效分析 与用药前比较，用药后胃镜下显示病灶变浅，变小，部分消失，污秽苔减少或无大部分瘤体缩小。活检病理显示:胃腺癌细胞的多数细胞核面积明显缩小，癌细胞不同程度消失，变性坏死，伴大多数淋巴细胞，浆细胞浸润。腹部CT显示:肝脏新生物及腹腔淋巴结缩小、消失。按WHO颁布的对实体瘤的近期疗效标准:23例中，CR4例17.4%(4/23)、PR47.8%(11/23)，NC21.7%(5/23)，PD13.0%(3/23)，有效率65%(15/23)。
, 百拇医药
2.3 生存期 所有病例均经随访，6、12、24个月生存期分别为91.3%(21/23)、69.6%(16/23)、47.8%(11/23)。中位生存期16.7个月，最长48个月至今仍随访中。
2.4 毒副作用 主要表现有发热，给予对症处理及口服消炎痛均缓解，患者多能耐受。胃肠道反应不明显，外周血象下降不明显。肝、肾功能无损害。
3 讨论
国产沙培林(注射用A群链球菌制剂)系用β-溶血性链球菌A群经培养增强及青霉素处理后的冻干型制品与日本广泛使用的OK-432为同一类制剂。其具有超强度抗原受体抗肿瘤效应，有较强的免疫增强作用，是一种有潜在的抗癌生物应答免疫调节剂(BRM) [1] 。
沙培林是新型非特异性并抗肿瘤免疫治疗的药物，据文献报道 [2] 沙培林与肿瘤细胞接触，有直接的细胞毒性作用及直接抑制肿瘤细胞的活性作用。抑制肿瘤细胞DNA的合成，从而减少了肿瘤细胞的生长。同时沙培林作为一种良好的生物应答调合剂(BRM)局部应用增强了单核巨噬细胞、激活T细胞、NK及K细胞功能，诱出多种细胞因子(IFN、IL、TNF)，加强了特异性和非特异性免疫应答，解除Ts和M的控制，达到抑制肿瘤细胞的生长，提高机体免疫功能及其它防御功能(如保护骨髓)等 [3] 。
, http://www.100md.com
化疗药物本身具有药物抑制杀伤肿瘤细胞的作用，二者联合应用，可以协调增强二者的直接细胞毒性作用及加强免疫反应，增强疗效，同时减轻由于化疗药物带来的毒副作用 [4] 。
应用沙培林腹腔动脉灌注及口服治疗，意欲达到集中药物浓度，增强局部免疫应答与直接杀伤癌细胞的作用。 临床验证表明用药前后机体状态改善和提高且未见明显毒副反应产生及肝肾功能损害，外周血象下降不明显证实沙培林有保护骨髓抑制作用，病人可以耐受，这对于失去手术治疗机会的晚期恶性胃癌以减症治疗为主的患者来说尤为适合应用。说明沙培林是一种新型抗癌治疗药物，它能联合化疗药物提高疗效，使晚期癌症患者减轻痛苦，提高生存质量，降低化疗药物引起的毒副作用，值得临床推广应用。
参考文献
1 陆新谦.新编药物学.第十四版.北京:人民卫生出版社，1999，538-539.
, http://www.100md.com
2 Tanaka A，Sato T.Adhesion therapy for malignane pleural effusion cinevaplearal.administration of ok-432with minoncydine.Nihon kokyˉcki Gakkai zasshi，1999，3707:533-537.
3 Yamagina S，Ichide I，Satok，et al.Ciposome-encapsolated ok-432specitically and sastainedly indocss nepatic nataral killer cars an ineerˉmediatc jcell yecepeor cen.J Gastroeneerol Hepatel，2000，15(5):542-549.
4 Nior，Nagmi H，Tamora K，et al.mulei-instoinal randomized clinical study on the comparative effects of intrcavital chemotherapy alone verˉsosimmuno therapy alone verson immonochemotherapy for malignane efˉfusion.Br J cancer，1999，80(5-6):755-785.
(收稿日期:2003-06-03) (编辑 小川), http://www.100md.com(姜桂林)
我科于1999年4月～2002年4月，应用新型非特异性抗肿瘤免疫新药沙培林(OK-432)为主，联合丝霉素(MMC)、5-Fu对晚期胃癌采用腹腔动脉灌注化疗，并同时口服沙培林的方法，获得不同程度的控制，患者生存质量得到提高，近期疗效肯定，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 23例患者，男17例，女6例，年龄52～72岁，KPS≥60分，预计生存期3个月以上。全部病例均经观测病灶，经胃镜、CT或手术病理证实，其中晚期无法手术切除10例，胃癌根治术后复发9例，拒绝手术者4例。有腹腔淋巴结广泛转移者8例，肝转移6例。主要临床表现，上腹饱胀、疼痛、食欲减退，乏力，黑便。
1.2 治疗方法 每例患者每日使用沙培林前均先做青霉素皮试，阴性者可用。Selodinger法，经皮股动脉穿刺，将导管置入腹腔动脉造影了解肿瘤的部位、大小及血管分布情况进行药物灌注，用药OK-43220KE、MMC20mg、5-Fu1.0g，每4周灌注1次，3次为1疗程，间隔3个月重复。每次用药后第二天，配合沙培林2KE用生理盐水稀释后饭后2h口服，每天1次，持续10天为1疗程。疗程结束后行胃镜、CT检查进行疗效评定。
, 百拇医药
1.3 疗效评定 抗肿瘤疗效评定参考WHO标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定或无变化(NC)及恶化(PD)，以CR+PR为有效。毒性评价标准按照WHO标准评价。
2 结果
所有23例均完成了3～6次以上的治疗，均为有效病例。
2.1 全身状况改善情况 见表1。
表1 沙培林联合MMC、5-Fu化疗对胃癌患者主要临床表现的疗效(略)
2.2 动脉灌注后对瘤体的影响及疗效分析 与用药前比较，用药后胃镜下显示病灶变浅，变小，部分消失，污秽苔减少或无大部分瘤体缩小。活检病理显示:胃腺癌细胞的多数细胞核面积明显缩小，癌细胞不同程度消失，变性坏死，伴大多数淋巴细胞，浆细胞浸润。腹部CT显示:肝脏新生物及腹腔淋巴结缩小、消失。按WHO颁布的对实体瘤的近期疗效标准:23例中，CR4例17.4%(4/23)、PR47.8%(11/23)，NC21.7%(5/23)，PD13.0%(3/23)，有效率65%(15/23)。
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2.3 生存期 所有病例均经随访，6、12、24个月生存期分别为91.3%(21/23)、69.6%(16/23)、47.8%(11/23)。中位生存期16.7个月，最长48个月至今仍随访中。
2.4 毒副作用 主要表现有发热，给予对症处理及口服消炎痛均缓解，患者多能耐受。胃肠道反应不明显，外周血象下降不明显。肝、肾功能无损害。
3 讨论
国产沙培林(注射用A群链球菌制剂)系用β-溶血性链球菌A群经培养增强及青霉素处理后的冻干型制品与日本广泛使用的OK-432为同一类制剂。其具有超强度抗原受体抗肿瘤效应，有较强的免疫增强作用，是一种有潜在的抗癌生物应答免疫调节剂(BRM) [1] 。
沙培林是新型非特异性并抗肿瘤免疫治疗的药物，据文献报道 [2] 沙培林与肿瘤细胞接触，有直接的细胞毒性作用及直接抑制肿瘤细胞的活性作用。抑制肿瘤细胞DNA的合成，从而减少了肿瘤细胞的生长。同时沙培林作为一种良好的生物应答调合剂(BRM)局部应用增强了单核巨噬细胞、激活T细胞、NK及K细胞功能，诱出多种细胞因子(IFN、IL、TNF)，加强了特异性和非特异性免疫应答，解除Ts和M的控制，达到抑制肿瘤细胞的生长，提高机体免疫功能及其它防御功能(如保护骨髓)等 [3] 。
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化疗药物本身具有药物抑制杀伤肿瘤细胞的作用，二者联合应用，可以协调增强二者的直接细胞毒性作用及加强免疫反应，增强疗效，同时减轻由于化疗药物带来的毒副作用 [4] 。
应用沙培林腹腔动脉灌注及口服治疗，意欲达到集中药物浓度，增强局部免疫应答与直接杀伤癌细胞的作用。 临床验证表明用药前后机体状态改善和提高且未见明显毒副反应产生及肝肾功能损害，外周血象下降不明显证实沙培林有保护骨髓抑制作用，病人可以耐受，这对于失去手术治疗机会的晚期恶性胃癌以减症治疗为主的患者来说尤为适合应用。说明沙培林是一种新型抗癌治疗药物，它能联合化疗药物提高疗效，使晚期癌症患者减轻痛苦，提高生存质量，降低化疗药物引起的毒副作用，值得临床推广应用。
参考文献
1 陆新谦.新编药物学.第十四版.北京:人民卫生出版社，1999，538-539.
, http://www.100md.com
2 Tanaka A，Sato T.Adhesion therapy for malignane pleural effusion cinevaplearal.administration of ok-432with minoncydine.Nihon kokyˉcki Gakkai zasshi，1999，3707:533-537.
3 Yamagina S，Ichide I，Satok，et al.Ciposome-encapsolated ok-432specitically and sastainedly indocss nepatic nataral killer cars an ineerˉmediatc jcell yecepeor cen.J Gastroeneerol Hepatel，2000，15(5):542-549.
4 Nior，Nagmi H，Tamora K，et al.mulei-instoinal randomized clinical study on the comparative effects of intrcavital chemotherapy alone verˉsosimmuno therapy alone verson immonochemotherapy for malignane efˉfusion.Br J cancer，1999，80(5-6):755-785.
(收稿日期:2003-06-03) (编辑 小川), http://www.100md.com(姜桂林)