奥扎格雷钠治疗急性脑梗塞的疗效分析
【摘要】 目的 观察奥扎格雷钠治疗急性脑梗塞的疗效。方法 以发病5天之内有肢体运动功能障碍、CT或MRI显示有相应责任病灶的80例颈内动脉系统脑梗塞患者作为研究对象，将患者随机分为治疗组(42例)和对照组(38例)。治疗组给予奥扎格雷钠80mg加入生理盐水200ml静滴，每日2次，疗程14天;对照组给予丹参注射液20ml加入低分子右旋糖酐-40500ml静滴，每日1次，疗程14天。结果 治疗前后两组神经功能缺失积分减少程度比较差异有显著性(P<0.01)，两组总有效率分别为90.48%和71.05%(P<0.05)。结论 奥扎格雷钠治疗急性脑梗塞有较好疗效和安全性。
关键词 奥扎格雷钠 治疗 急性脑梗塞 血栓烷素A 2
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)09-0773-02
Analysis of effects on treating acute cerebral
, 百拇医药
infarction with sodium ozagrel
Wang Chunhu，Wang Weidong，Jia Longbin，et al.
Department of Neurology，The People’s Hospital of Jincheng City，Shanxi048000.
【Abstract】 Objective To observe the clinical effects on treating acute cerebral infarction with sodium ozaˉgrel.Methods 80patients with acute cerebral infarction in the territory of the internal carotid artery who have motor impairment and responsible foci on CT or MRI were randomly divided into treatment group(42cases)and control group(38cases).Patients in the treatment group received80mg sodium ozagrel plus normal saline200ml intravenously twice daily for14days，those in the cotrol group were given salviae miltiorrhiza injection20ml plus low molecular dextran-40500ml intravenously once daily for14days.Results The amplitude of neurological deficit scorces reduced before and after treatment between thetwo groups have significant difference(P<0.01)，total effectiveness rate is90.48%and71.05%respectively(P<0.05).Conclusion In treating acute cerebral infarction，sodium ozagrel is more effecˉtive and safer.
, 百拇医药
Key words sodium ozagrel treatment acute cerebral infarction thromboxane A 2
脑梗塞急性期的抗栓治疗包括溶栓、抗凝和抗血小板治疗，这些治疗的指征有赖于病变的临床病理类型、发病到治疗的时间及病变的严重程度。在美国，已批准组织型纤溶酶原激活物(tPA)用于治疗发病3h内的脑梗塞;在国内，尿激酶用于发病6h之内的脑梗塞。由于有出血并发症，肝素作为脑梗塞急性期抗凝治疗的价值没有被国际中风试验证实。在日本一个选择性的凝血酶抑制剂(argatroban)被用于发病48h之内的动脉血栓性脑梗塞，一个选择性的血栓烷素A 2 合成酶抑制剂(奥扎格雷钠)已被用于发病5天之内的脑血栓形成 [1] 。为了验证奥扎格雷钠治疗急性脑梗塞的疗效和安全性，现将2002年4月～2003年4月间我院神经内科收治的发病在5天之内的颈内动脉系统脑梗塞患者作为研究对象，观察报告如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 80例急性脑梗塞患者随机分为治疗组和对照组。治疗组42例，男24例，女18例，年龄38～82岁，平均65±10.5岁;对照组38例，男22例，女16例，年龄39～80岁，平均64±10.6岁。发病距治疗平均时间为2.2天。入选病例均符合以下条件:(1)符合1995年全国第四次脑血管病学术会议通过的诊断标准，并经CT或MRI证实;(2)首次发病且在5天之内的急性颈内动脉系统脑梗塞者;(3)治疗前未使用过溶栓、抗凝制剂;(4)排除有严重意识障碍、活动性消化性溃疡、严重肝肾功能不全、孕妇、过敏体质者。
1.2 病情分级 按照全国第四次脑血管病学术会议通过的评分标准，治疗组轻、中、重型病例分别为14例、20例、8例，对照组分别为12例、19例、7例。治疗组与对照组在年龄、性别、神经功能缺失积分程度、既往史、伴发疾病及发病距用药时间等方面经统计学处理无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
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1.3 给药方法 治疗组:奥扎格雷钠(海南碧凯药业有限公司生产，商品名“晴尔”注射液)80mg加入生理盐水200ml静脉点滴>2h，每日2次，疗程14天;对照组:丹参注射液20ml加入低分子右旋糖酐-40500ml每日1次静点，疗程14天。两组其它基础治疗药物一致。
1.4 观察项目及疗效评定 两组治疗前后分别查血、尿常规、粪潜血、血糖、血脂、血凝系列、肝肾功能及心电图，并于治疗结束后当天进行评分，结合病残程度疗效评定为:基本治愈:神经功能缺失评分减少91%～100%，病残程度为0级;显著进步:神经功能缺失评分减少46%～90%，病残程度为1～3级;进步:神经功能缺失评分减少18%～45%;无变化:神经功能缺失评分减少17%左右;恶化:神经功能缺失评分增加18%以上。
1.5 统计学方法 治疗前后神经功能缺失程度积分用均数±标准差(X±s)表示，两组间比较用u检验;疗效评定两组间显效率(基本治愈+显著进步)及总有效率比较用Ridit分析。P<0.05表示差异有显著性。
, 百拇医药
2 结果
2.1 两组间治疗前神经功能缺失评分差异无显著性(P>0.05)，奥扎格雷钠组治疗前后神经功能缺失评分差异有显著性(P<0.01)，两组间治疗后神经功能缺失评分差异亦有显著性(P<0.01)，见表1。
2.2 临床疗效评定 两组间显效率和总有效率比较差异均有显著性(P<0.05)，见表2。
表1 两组治疗前后神经功能缺失程度积分比较 (略)
表2 两组间临床疗效比较(略)
2.3 不良反应 3例:1例病人1周后有药物热。1例首次滴速过快时出现恶心，未作特殊处理，减慢滴速后自行消失。1例治疗后血清尿素氮轻度升高，2周后复查正常。其余病例所有观察指标均未见异常。
3 讨论
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前列环素(PGI 2 )与血栓烷素A 2 (TXA 2 )的平衡是维持血流通畅的重要保证。Dempsey RJ等人用猫观察到了梗塞病灶周围的血流量下降，并在该部位TXA 2 有明显增加，提示在梗塞病灶周围缺血带，TXA 2 起着重要作用 [2] 。奥扎格雷钠选择性直接抑制TXA 2 合成酶，抑制TXA 2 的产生，同时可能是通过抑制TXA 2 合成酶，使前列腺素内过氧化物积聚，提高PGI 2 的水平。通过降低TXA 2 的产生和增加PGI 2 的合成，奥扎格雷钠可以降低血小板聚集，抑制血管收缩，抑制运动功能的降低和局部脑血流量的下降，抑制梗塞灶的形成 [3] 。Qishi M等人研究证实急性脑梗塞患者血小板因子4，β-血小板球蛋白，纤维蛋白肽A明显升高，使用奥扎格雷钠后，血小板因子4，β-血小板球蛋白，纤维蛋白肽A及TXA 2 显著下降，梗塞区周围脑血流及脑皮质、白质脑血流均显著提高 [4] 。Itoh H等在一项大样本的奥扎格雷钠与尿激酶治疗颈内动脉区域急性脑梗塞临床效果的研究中证实奥扎格雷钠组与尿激酶组相比有较高的对进展性卒中的抑制率和较 高的完全恢复率及较低的出血性梗塞率，提示在治疗急性脑梗塞时奥扎格雷钠较尿激酶临床效果更好且更安全 [5] 。本组资料研究结果表明奥扎格雷钠治疗急性脑梗塞与传统的扩容、活血化瘀相比有明显的确切疗效，显著提高患者的生活能力，适应范围广，不良反应极少，未发现明显出血倾向，安全系数高，是值得推广应用的治疗脑梗塞的有效方法。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Tanahashi N.Antithrombotic therapy in cerebral infarction.Rinsho Shinkeigaku，2000，40(12):1251-1253.
2 Dempsey RJ，Roy MW，Meyer K，et al.Polyamine and prostaglandin markers in focal cerebral ischemia.Neurosurgery，1985，17(4):635-640.
3 Nakazawa M，Iizuka K，Ujiie A，et al.Research and develoment of ozaˉgrel，a highly selective inhibitor of TXA 2 synthase.Yakugaku Zasshi，1994，114(12):911-933.
, http://www.100md.com
4 Oishi M，Mochizuki Y，Hara M，et al.Effects of sodium ozagrel on hemoˉstatic markers and cerebral blood flow in lacunar infarction.Clin Neuˉropharmacol，1996，19(6):526-531.
5 Itoh H，Yamatani K，Oshida N，et al.Clinical effects of sodium ozagrel andurokinase in patients with acute cerebral infarction in the territory of the internal carotid artery.No To Shinkei，1998，50(2):147-155.
(编辑 使臻), 百拇医药(王春虎)
关键词 奥扎格雷钠 治疗 急性脑梗塞 血栓烷素A 2
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)09-0773-02
Analysis of effects on treating acute cerebral
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infarction with sodium ozagrel
Wang Chunhu，Wang Weidong，Jia Longbin，et al.
Department of Neurology，The People’s Hospital of Jincheng City，Shanxi048000.
【Abstract】 Objective To observe the clinical effects on treating acute cerebral infarction with sodium ozaˉgrel.Methods 80patients with acute cerebral infarction in the territory of the internal carotid artery who have motor impairment and responsible foci on CT or MRI were randomly divided into treatment group(42cases)and control group(38cases).Patients in the treatment group received80mg sodium ozagrel plus normal saline200ml intravenously twice daily for14days，those in the cotrol group were given salviae miltiorrhiza injection20ml plus low molecular dextran-40500ml intravenously once daily for14days.Results The amplitude of neurological deficit scorces reduced before and after treatment between thetwo groups have significant difference(P<0.01)，total effectiveness rate is90.48%and71.05%respectively(P<0.05).Conclusion In treating acute cerebral infarction，sodium ozagrel is more effecˉtive and safer.
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Key words sodium ozagrel treatment acute cerebral infarction thromboxane A 2
脑梗塞急性期的抗栓治疗包括溶栓、抗凝和抗血小板治疗，这些治疗的指征有赖于病变的临床病理类型、发病到治疗的时间及病变的严重程度。在美国，已批准组织型纤溶酶原激活物(tPA)用于治疗发病3h内的脑梗塞;在国内，尿激酶用于发病6h之内的脑梗塞。由于有出血并发症，肝素作为脑梗塞急性期抗凝治疗的价值没有被国际中风试验证实。在日本一个选择性的凝血酶抑制剂(argatroban)被用于发病48h之内的动脉血栓性脑梗塞，一个选择性的血栓烷素A 2 合成酶抑制剂(奥扎格雷钠)已被用于发病5天之内的脑血栓形成 [1] 。为了验证奥扎格雷钠治疗急性脑梗塞的疗效和安全性，现将2002年4月～2003年4月间我院神经内科收治的发病在5天之内的颈内动脉系统脑梗塞患者作为研究对象，观察报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 80例急性脑梗塞患者随机分为治疗组和对照组。治疗组42例，男24例，女18例，年龄38～82岁，平均65±10.5岁;对照组38例，男22例，女16例，年龄39～80岁，平均64±10.6岁。发病距治疗平均时间为2.2天。入选病例均符合以下条件:(1)符合1995年全国第四次脑血管病学术会议通过的诊断标准，并经CT或MRI证实;(2)首次发病且在5天之内的急性颈内动脉系统脑梗塞者;(3)治疗前未使用过溶栓、抗凝制剂;(4)排除有严重意识障碍、活动性消化性溃疡、严重肝肾功能不全、孕妇、过敏体质者。
1.2 病情分级 按照全国第四次脑血管病学术会议通过的评分标准，治疗组轻、中、重型病例分别为14例、20例、8例，对照组分别为12例、19例、7例。治疗组与对照组在年龄、性别、神经功能缺失积分程度、既往史、伴发疾病及发病距用药时间等方面经统计学处理无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
, http://www.100md.com
1.3 给药方法 治疗组:奥扎格雷钠(海南碧凯药业有限公司生产，商品名“晴尔”注射液)80mg加入生理盐水200ml静脉点滴>2h，每日2次，疗程14天;对照组:丹参注射液20ml加入低分子右旋糖酐-40500ml每日1次静点，疗程14天。两组其它基础治疗药物一致。
1.4 观察项目及疗效评定 两组治疗前后分别查血、尿常规、粪潜血、血糖、血脂、血凝系列、肝肾功能及心电图，并于治疗结束后当天进行评分，结合病残程度疗效评定为:基本治愈:神经功能缺失评分减少91%～100%，病残程度为0级;显著进步:神经功能缺失评分减少46%～90%，病残程度为1～3级;进步:神经功能缺失评分减少18%～45%;无变化:神经功能缺失评分减少17%左右;恶化:神经功能缺失评分增加18%以上。
1.5 统计学方法 治疗前后神经功能缺失程度积分用均数±标准差(X±s)表示，两组间比较用u检验;疗效评定两组间显效率(基本治愈+显著进步)及总有效率比较用Ridit分析。P<0.05表示差异有显著性。
, 百拇医药
2 结果
2.1 两组间治疗前神经功能缺失评分差异无显著性(P>0.05)，奥扎格雷钠组治疗前后神经功能缺失评分差异有显著性(P<0.01)，两组间治疗后神经功能缺失评分差异亦有显著性(P<0.01)，见表1。
2.2 临床疗效评定 两组间显效率和总有效率比较差异均有显著性(P<0.05)，见表2。
表1 两组治疗前后神经功能缺失程度积分比较 (略)
表2 两组间临床疗效比较(略)
2.3 不良反应 3例:1例病人1周后有药物热。1例首次滴速过快时出现恶心，未作特殊处理，减慢滴速后自行消失。1例治疗后血清尿素氮轻度升高，2周后复查正常。其余病例所有观察指标均未见异常。
3 讨论
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前列环素(PGI 2 )与血栓烷素A 2 (TXA 2 )的平衡是维持血流通畅的重要保证。Dempsey RJ等人用猫观察到了梗塞病灶周围的血流量下降，并在该部位TXA 2 有明显增加，提示在梗塞病灶周围缺血带，TXA 2 起着重要作用 [2] 。奥扎格雷钠选择性直接抑制TXA 2 合成酶，抑制TXA 2 的产生，同时可能是通过抑制TXA 2 合成酶，使前列腺素内过氧化物积聚，提高PGI 2 的水平。通过降低TXA 2 的产生和增加PGI 2 的合成，奥扎格雷钠可以降低血小板聚集，抑制血管收缩，抑制运动功能的降低和局部脑血流量的下降，抑制梗塞灶的形成 [3] 。Qishi M等人研究证实急性脑梗塞患者血小板因子4，β-血小板球蛋白，纤维蛋白肽A明显升高，使用奥扎格雷钠后，血小板因子4，β-血小板球蛋白，纤维蛋白肽A及TXA 2 显著下降，梗塞区周围脑血流及脑皮质、白质脑血流均显著提高 [4] 。Itoh H等在一项大样本的奥扎格雷钠与尿激酶治疗颈内动脉区域急性脑梗塞临床效果的研究中证实奥扎格雷钠组与尿激酶组相比有较高的对进展性卒中的抑制率和较 高的完全恢复率及较低的出血性梗塞率，提示在治疗急性脑梗塞时奥扎格雷钠较尿激酶临床效果更好且更安全 [5] 。本组资料研究结果表明奥扎格雷钠治疗急性脑梗塞与传统的扩容、活血化瘀相比有明显的确切疗效，显著提高患者的生活能力，适应范围广，不良反应极少，未发现明显出血倾向，安全系数高，是值得推广应用的治疗脑梗塞的有效方法。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Tanahashi N.Antithrombotic therapy in cerebral infarction.Rinsho Shinkeigaku，2000，40(12):1251-1253.
2 Dempsey RJ，Roy MW，Meyer K，et al.Polyamine and prostaglandin markers in focal cerebral ischemia.Neurosurgery，1985，17(4):635-640.
3 Nakazawa M，Iizuka K，Ujiie A，et al.Research and develoment of ozaˉgrel，a highly selective inhibitor of TXA 2 synthase.Yakugaku Zasshi，1994，114(12):911-933.
, http://www.100md.com
4 Oishi M，Mochizuki Y，Hara M，et al.Effects of sodium ozagrel on hemoˉstatic markers and cerebral blood flow in lacunar infarction.Clin Neuˉropharmacol，1996，19(6):526-531.
5 Itoh H，Yamatani K，Oshida N，et al.Clinical effects of sodium ozagrel andurokinase in patients with acute cerebral infarction in the territory of the internal carotid artery.No To Shinkei，1998，50(2):147-155.
(编辑 使臻), 百拇医药(王春虎)