发作性运动障碍20例的临床特点及治疗随访
【摘要】 目的 总结发作性运动障碍(PD)的临床特点及治疗经验。方法 对20例PD患者的临床表现进行系统分析，随访了17例患者近半年至4年内的治疗结果，结合文献进行讨论。结果 20例PD中，18例属于PKC，2例属于PNKC。PD患者有散发，亦有明显的三代均发病的显性遗传特点者。PKC用抗癫痫药物治疗3年以上并停药者6例，其中2例复发，4例发作消失。结论 PD是一组多以运动等因素诱发的以发作性姿势性肌张力障碍，PKC的治疗应参考癫痫的用药原则。
关键词 发作性运动障碍 癫痫 肌张力异常 遗传
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)08-0689-02
Clinical features，treatment and
follow-up of20cases of paroxysmal dyskinesia
, 百拇医药
Yuan Qiumei，Liu Yuxi，Xu Jiali
Center of Mental Health of Changzhi City，Changzhi，Shanxi046012.
【Abstract】 Objective To summarize the clinical features and experience of treatment of Paroxysmal Dyskineˉsia(PD).Methods System analysis was made to the clinical situation of20cases paroxysmal Dyskinesia，and17casˉes were followed-up to observe the effect of treatment in a period of0.5-4years.Results Of the20cases，18casˉes were PKC and2cases were PNKC.Soms of themweredistributed，and some had apparent dominant heredity feature that onset in three generation without exception.Of the PKC patients，there were6cases to be treated with antiepileptic drug over three years and withdrawal in the end of the period2of6cases recurred，and4of6cases had seizure no longer.Conclusion PD is a group of syndrome which characteristic is paroxysmal attitude dystonia，dancing-shaped action，toss and involuntary action，which can mostly be induced by action.PKC is sensitive to antiepileptic drugs and has a good prognosis.And antiepileptic drugs have no effect upon PNKC.The main difference between PD and epilepsy is that PD has no epileptic-shaped brain wave.The administer priciple of epilepsy should be followed totreat PKC.
, 百拇医药
Key words paroxysmal dyskinesia epilepsy dystonia heredity
发作性运动障碍(Paroxysmal Dyskinesia，PD)是一组多以运动、惊吓、紧张等因素诱发的发作性姿势性肌张力障碍、手足舞蹈样动作、投掷、不自主动作为特点的综合征。Demirkiran(1995)和Lance(1997) [1，4] 将该症分为三个主要类型:发作性运动源性手足舞蹈徐动症(Paroxysmal Kinesigenic Chareoathetosis，PKC);发作性非运动源性手足舞蹈徐动症(Paroxysmal Non-Kinesigenic Chareoathetosis，PNKC);发作性过度运动源性肌张力障碍(Paroxysmal exercise induced dystoˉnia，PED)。这些发作在癫痫专科门诊中常可遇到，目前国内虽有散在报道 [2，3] ，但缺乏大宗病例的长期观察。为提高对该症的认识，现将我们近5年来收集到20例患者的临床及治疗随访情况报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料 20例均为癫痫门诊患者，其中男14例，女6例;年龄8～27岁;起病年龄平均为9.4岁。病程1～7年。3例先证者有家族史，3个家系共发病8例。按Demirkiran和Lance的诊断标准，属于PKC18例，PNKC2例。全部患者均进行了常规脑电和(或)视频脑电监测，16例患者间歇期的清醒及睡眠脑电图均未见异常，4例患者有θ波阵发，多于额区，2例略不对称，1例有不典型低幅尖波。11例患者在视频脑电监测中有诱发发作，但发作中脑波未见异常。17例患者作了头颅CT，3例行脑MRI检查，全部患者均进行血沉、抗“O”、血电解质和K-F环的检查，但均未见异常。神经系统临床检查亦未见阳性体征。
1.2 临床特点 18例PKC患者中，有14例可由突然变化的运动所诱发，余4例由过度换气或疲劳诱发。2例PNKC者多在饮酒或饮浓茶后可见发作。PKC发作时少数患者在发作前感到患肢麻木或异样感，继则出现姿势性肌张力障碍，投掷或手足舞蹈样动作。病程初期多为一侧肢体。2例病程超过5年者，发作开始即可见双侧肢体受累，表现为四肢发僵，不能活动伴语言吐字不清。发作持续时间可分为几秒～数分，一般在30s～5min结束，所有患者在发作时均神志清楚，无发作时跌倒。患者均对发作表现了如指掌，叙述清楚，都有“知道要发作，但不能自控”的叙述。3例患者有时可通过用力或喊叫阻止发作。9例患者每日均有发作，最多一天可发作近百次，只要患者从静坐中站立，便可发作。有家族史者，家系中所有患者发作时的症状大致雷同。如第一个家系先证者在起跑或作跳跃运动时，突感左侧肢体酸麻，状如触电，必须用右手去握左上肢或用力捶击。此时可见左手呈指划状伸展，前臂内旋，左下肢微屈，半蹲状，足内翻，持续1min左右发作终止，继后患者方可跑步，以后即便跑1000m，在途中亦不发作，若中途休息，再次起跑可重复诱发。其妹之发作表现亦大致相同，但发作时还可见努嘴，皱眉，面色微红等。
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2例PNKC者发作均无运动诱发史，发作在安静状态下出现，无先兆，平均2～3个月发作一次。发作时上肢扭曲，向外旋作投掷状运动，无节律，肌张力高，一次发作可持续4～5min，间隔数分再次发作，发作全程可持续2～3h。发作时均有语言表达障碍，但能听清并理解他人的讲话。1例男性农民，在发作期间仍可作粗重的农活，如背负重物行走，但不能做锄地、间苗等细活。
2 治疗与结果
2.1 药物 全部患者均进行了抗癫痫药物治疗，18例PKC者对抗癫痫药物反应良好，在接受药物治疗1周内均可控制发作。10例应用卡马西平，成人剂量为200～300mg/天，儿童均在学龄期，剂量为100～140mg/天，分二次服用。4例成人用苯妥英钠200mg/天;余4例用妥泰100～150mg/天。2例成人PNKC者用卡马西平无效，发作时给静推氯硝安定2～4mg，患者处于昏睡状态，方可终止发作。
2.2 随访 19例患者已接受半年以上的治疗，除1例因车祸死亡，1例出国定居失访外，17例能定期门诊或电话随访。6例用药持续3年以上，其中2例在停用抗癫痫药物半年内复发，此2例均为同一家系，余4例目前未见复发。用药在2～3年者7例，0.5～2年者4例，均在治疗中，其中2例曾有自行停药史，停药后均有发作，重新服药后发作消失。2例PNKC者，仅在发作时用氯硝安定，经近2年观察，发作次数未见减少。
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3 讨论
1940年Mount首次报道了20例同一家系发病的PKC患者，1955年Demirkiran [4]等人根据病因，诱发因素及临床特点将该病作了系统的总结与分型。PKC的临床特点有:(1)儿童及青少年期发病;(2)发作多由运动开始诱发;(3)发作时神志清楚，多表现为一侧或两侧的手指、足趾徐动可伴上、下肢的舞动，每次发作持续数十秒至数分钟，每日或每月可发作数次～数十次;(4)发作时或发作间期脑电图正常;(5)PKC对抗癫痫药物敏感，小剂量即可奏效，随年龄增长可呈自限性好转或消失。PNKC的临床特点为:(1)发作可在安静时出现，运动不能诱发发作，但咖啡、酒精、疲劳等可为诱发因素;(2)临床表现亦为投掷、舞动等姿势性肌张力障碍，但持续时间较PKC长，可持续数小时，且发作频率显著低于PKC，可数月发作1次;(3)PNKC对抗癫痫药物不敏感。PED由Lance(1997) [1] 首次报道，其临床特征是由长时间运动时所诱发的运动障碍，发作持续时间较PKC长，多在5min左右，与PKC的主要区别在PED并非由突然运动诱发，而是在过度运动的过程中而诱发。PED与PNKC的 区别在于:(1)不能被酒精、咖啡、疲劳等诱因诱发，发作是在连续走或跑动较久而引起;(2)发作的持续时间较PNKC短。PKC与PNKC虽有散发病例，但多有显性遗传的特点，PKC的遗传基因定位于16p 11.2 -q 11.2 区带 [5] ;PNKC的基因定位于2q 32～36 区带 [6] 。
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本组病例的发病年龄，发作形式，诱发因素及治疗结果均符合上述PKC和PNKC的临床特点，虽然18例PKC者有4例并非完全由运动所诱发，但据其发作表现、持续时间以及对抗癫痫药物敏感等，故诊断为PKC较为合理。2例患者用卡马西平等抗癫痫药无效，发作持续时间为数十分钟，且在静止状态下发作，故诊断为PNKC。本组3个家系中共有8人发病，1个家系3代，2个家系2代发病，临床特征大致相同，虽未作基因检查，但均支持该症为显性遗传，这与文献报道相符。
发作性运动障碍(PD)系一组临床综合征，在癫痫门诊中并非罕见，临床专科医师只要能提高对该征的认识，根据临床特点及相关检查完全可以确诊，尤其是PKC患者，由于其对抗癫痫药物敏感，预后较好，故确诊后的有效治疗对提高患者生活质量有重要意义。本组随访的PKC患者中，6例用药3年以上者，停药后同一家系2例复发，4例发作消失。提示一方面PKC确有自限性，能痊愈;另一方面亦提示抗癫痫药物仅为对症治疗，故建议对该症的用药时间应参考癫痫的用药原则，持续用药3年且缓慢停药为佳。
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PD的确切发病机制目前尚不清楚，但有人认为与基底节区神经元过度兴奋有关，虽然临床特点与癫痫有相似之处，但最重要的是绝大多数PD在发作时无相应的脑电波改变，是鉴别癫痫的重要之处。在未认识PD前，我们曾将该症误诊为癔病，尤其是PKC者，其戏剧性及由运动诱发的舞蹈样动作、脑电图正常使误诊为癔病亦在情理之中，故此提醒同行注意以免重蹈我们的复辙。
参考文献
1 Lance JW.Familial Paroxysmal dystonic chreoathetosis and its differenˉtial from related syndromes.Ann Neurol，1997，2(4):285-293.
2 蔡兴秋，张贞.发作性运动诱发性舞蹈指痉症.临床神经病学杂志，2003，16(1):44-45.
3 李国良.发作性运动诱发性舞蹈指痉症一家系.中华医学遗传学杂志，2001，18(2):243-244.
, 百拇医药
4 Demirkiran M，Jankovic J.Paroxysmal Dyskinesia:clinical features and classification.Ann Neurol，1955，38(4):571-579.
5 Bennett LB，Roach ES，Bowcock AM.A Locus for Paroxysmal Kinesiˉgenic Dyskinesia Maps to human Chromosome16.Neurology，2000，54(1):125-130.
6 Matsuo H，Kamakura K，Saito M，et al.Familial Paroxysmal Dystonic Chroreo Athefosis:clinical findings in a large Japanese family and genetˉic linkage to2q.Arch Neurol，1999，56(6):721-726.
(收稿日期:2003-03-10) (编辑 李年令), http://www.100md.com(袁秋梅)
关键词 发作性运动障碍 癫痫 肌张力异常 遗传
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)08-0689-02
Clinical features，treatment and
follow-up of20cases of paroxysmal dyskinesia
, 百拇医药
Yuan Qiumei，Liu Yuxi，Xu Jiali
Center of Mental Health of Changzhi City，Changzhi，Shanxi046012.
【Abstract】 Objective To summarize the clinical features and experience of treatment of Paroxysmal Dyskineˉsia(PD).Methods System analysis was made to the clinical situation of20cases paroxysmal Dyskinesia，and17casˉes were followed-up to observe the effect of treatment in a period of0.5-4years.Results Of the20cases，18casˉes were PKC and2cases were PNKC.Soms of themweredistributed，and some had apparent dominant heredity feature that onset in three generation without exception.Of the PKC patients，there were6cases to be treated with antiepileptic drug over three years and withdrawal in the end of the period2of6cases recurred，and4of6cases had seizure no longer.Conclusion PD is a group of syndrome which characteristic is paroxysmal attitude dystonia，dancing-shaped action，toss and involuntary action，which can mostly be induced by action.PKC is sensitive to antiepileptic drugs and has a good prognosis.And antiepileptic drugs have no effect upon PNKC.The main difference between PD and epilepsy is that PD has no epileptic-shaped brain wave.The administer priciple of epilepsy should be followed totreat PKC.
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Key words paroxysmal dyskinesia epilepsy dystonia heredity
发作性运动障碍(Paroxysmal Dyskinesia，PD)是一组多以运动、惊吓、紧张等因素诱发的发作性姿势性肌张力障碍、手足舞蹈样动作、投掷、不自主动作为特点的综合征。Demirkiran(1995)和Lance(1997) [1，4] 将该症分为三个主要类型:发作性运动源性手足舞蹈徐动症(Paroxysmal Kinesigenic Chareoathetosis，PKC);发作性非运动源性手足舞蹈徐动症(Paroxysmal Non-Kinesigenic Chareoathetosis，PNKC);发作性过度运动源性肌张力障碍(Paroxysmal exercise induced dystoˉnia，PED)。这些发作在癫痫专科门诊中常可遇到，目前国内虽有散在报道 [2，3] ，但缺乏大宗病例的长期观察。为提高对该症的认识，现将我们近5年来收集到20例患者的临床及治疗随访情况报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料 20例均为癫痫门诊患者，其中男14例，女6例;年龄8～27岁;起病年龄平均为9.4岁。病程1～7年。3例先证者有家族史，3个家系共发病8例。按Demirkiran和Lance的诊断标准，属于PKC18例，PNKC2例。全部患者均进行了常规脑电和(或)视频脑电监测，16例患者间歇期的清醒及睡眠脑电图均未见异常，4例患者有θ波阵发，多于额区，2例略不对称，1例有不典型低幅尖波。11例患者在视频脑电监测中有诱发发作，但发作中脑波未见异常。17例患者作了头颅CT，3例行脑MRI检查，全部患者均进行血沉、抗“O”、血电解质和K-F环的检查，但均未见异常。神经系统临床检查亦未见阳性体征。
1.2 临床特点 18例PKC患者中，有14例可由突然变化的运动所诱发，余4例由过度换气或疲劳诱发。2例PNKC者多在饮酒或饮浓茶后可见发作。PKC发作时少数患者在发作前感到患肢麻木或异样感，继则出现姿势性肌张力障碍，投掷或手足舞蹈样动作。病程初期多为一侧肢体。2例病程超过5年者，发作开始即可见双侧肢体受累，表现为四肢发僵，不能活动伴语言吐字不清。发作持续时间可分为几秒～数分，一般在30s～5min结束，所有患者在发作时均神志清楚，无发作时跌倒。患者均对发作表现了如指掌，叙述清楚，都有“知道要发作，但不能自控”的叙述。3例患者有时可通过用力或喊叫阻止发作。9例患者每日均有发作，最多一天可发作近百次，只要患者从静坐中站立，便可发作。有家族史者，家系中所有患者发作时的症状大致雷同。如第一个家系先证者在起跑或作跳跃运动时，突感左侧肢体酸麻，状如触电，必须用右手去握左上肢或用力捶击。此时可见左手呈指划状伸展，前臂内旋，左下肢微屈，半蹲状，足内翻，持续1min左右发作终止，继后患者方可跑步，以后即便跑1000m，在途中亦不发作，若中途休息，再次起跑可重复诱发。其妹之发作表现亦大致相同，但发作时还可见努嘴，皱眉，面色微红等。
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2例PNKC者发作均无运动诱发史，发作在安静状态下出现，无先兆，平均2～3个月发作一次。发作时上肢扭曲，向外旋作投掷状运动，无节律，肌张力高，一次发作可持续4～5min，间隔数分再次发作，发作全程可持续2～3h。发作时均有语言表达障碍，但能听清并理解他人的讲话。1例男性农民，在发作期间仍可作粗重的农活，如背负重物行走，但不能做锄地、间苗等细活。
2 治疗与结果
2.1 药物 全部患者均进行了抗癫痫药物治疗，18例PKC者对抗癫痫药物反应良好，在接受药物治疗1周内均可控制发作。10例应用卡马西平，成人剂量为200～300mg/天，儿童均在学龄期，剂量为100～140mg/天，分二次服用。4例成人用苯妥英钠200mg/天;余4例用妥泰100～150mg/天。2例成人PNKC者用卡马西平无效，发作时给静推氯硝安定2～4mg，患者处于昏睡状态，方可终止发作。
2.2 随访 19例患者已接受半年以上的治疗，除1例因车祸死亡，1例出国定居失访外，17例能定期门诊或电话随访。6例用药持续3年以上，其中2例在停用抗癫痫药物半年内复发，此2例均为同一家系，余4例目前未见复发。用药在2～3年者7例，0.5～2年者4例，均在治疗中，其中2例曾有自行停药史，停药后均有发作，重新服药后发作消失。2例PNKC者，仅在发作时用氯硝安定，经近2年观察，发作次数未见减少。
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3 讨论
1940年Mount首次报道了20例同一家系发病的PKC患者，1955年Demirkiran [4]等人根据病因，诱发因素及临床特点将该病作了系统的总结与分型。PKC的临床特点有:(1)儿童及青少年期发病;(2)发作多由运动开始诱发;(3)发作时神志清楚，多表现为一侧或两侧的手指、足趾徐动可伴上、下肢的舞动，每次发作持续数十秒至数分钟，每日或每月可发作数次～数十次;(4)发作时或发作间期脑电图正常;(5)PKC对抗癫痫药物敏感，小剂量即可奏效，随年龄增长可呈自限性好转或消失。PNKC的临床特点为:(1)发作可在安静时出现，运动不能诱发发作，但咖啡、酒精、疲劳等可为诱发因素;(2)临床表现亦为投掷、舞动等姿势性肌张力障碍，但持续时间较PKC长，可持续数小时，且发作频率显著低于PKC，可数月发作1次;(3)PNKC对抗癫痫药物不敏感。PED由Lance(1997) [1] 首次报道，其临床特征是由长时间运动时所诱发的运动障碍，发作持续时间较PKC长，多在5min左右，与PKC的主要区别在PED并非由突然运动诱发，而是在过度运动的过程中而诱发。PED与PNKC的 区别在于:(1)不能被酒精、咖啡、疲劳等诱因诱发，发作是在连续走或跑动较久而引起;(2)发作的持续时间较PNKC短。PKC与PNKC虽有散发病例，但多有显性遗传的特点，PKC的遗传基因定位于16p 11.2 -q 11.2 区带 [5] ;PNKC的基因定位于2q 32～36 区带 [6] 。
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本组病例的发病年龄，发作形式，诱发因素及治疗结果均符合上述PKC和PNKC的临床特点，虽然18例PKC者有4例并非完全由运动所诱发，但据其发作表现、持续时间以及对抗癫痫药物敏感等，故诊断为PKC较为合理。2例患者用卡马西平等抗癫痫药无效，发作持续时间为数十分钟，且在静止状态下发作，故诊断为PNKC。本组3个家系中共有8人发病，1个家系3代，2个家系2代发病，临床特征大致相同，虽未作基因检查，但均支持该症为显性遗传，这与文献报道相符。
发作性运动障碍(PD)系一组临床综合征，在癫痫门诊中并非罕见，临床专科医师只要能提高对该征的认识，根据临床特点及相关检查完全可以确诊，尤其是PKC患者，由于其对抗癫痫药物敏感，预后较好，故确诊后的有效治疗对提高患者生活质量有重要意义。本组随访的PKC患者中，6例用药3年以上者，停药后同一家系2例复发，4例发作消失。提示一方面PKC确有自限性，能痊愈;另一方面亦提示抗癫痫药物仅为对症治疗，故建议对该症的用药时间应参考癫痫的用药原则，持续用药3年且缓慢停药为佳。
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PD的确切发病机制目前尚不清楚，但有人认为与基底节区神经元过度兴奋有关，虽然临床特点与癫痫有相似之处，但最重要的是绝大多数PD在发作时无相应的脑电波改变，是鉴别癫痫的重要之处。在未认识PD前，我们曾将该症误诊为癔病，尤其是PKC者，其戏剧性及由运动诱发的舞蹈样动作、脑电图正常使误诊为癔病亦在情理之中，故此提醒同行注意以免重蹈我们的复辙。
参考文献
1 Lance JW.Familial Paroxysmal dystonic chreoathetosis and its differenˉtial from related syndromes.Ann Neurol，1997，2(4):285-293.
2 蔡兴秋，张贞.发作性运动诱发性舞蹈指痉症.临床神经病学杂志，2003，16(1):44-45.
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4 Demirkiran M，Jankovic J.Paroxysmal Dyskinesia:clinical features and classification.Ann Neurol，1955，38(4):571-579.
5 Bennett LB，Roach ES，Bowcock AM.A Locus for Paroxysmal Kinesiˉgenic Dyskinesia Maps to human Chromosome16.Neurology，2000，54(1):125-130.
6 Matsuo H，Kamakura K，Saito M，et al.Familial Paroxysmal Dystonic Chroreo Athefosis:clinical findings in a large Japanese family and genetˉic linkage to2q.Arch Neurol，1999，56(6):721-726.
(收稿日期:2003-03-10) (编辑 李年令), http://www.100md.com(袁秋梅)