尿激酶治疗急性肾炎6例的临床探讨
http://www.100md.com
中华医学研究杂志
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)09-0811-02
急性肾炎又名急性肾小球肾炎(Acute glomeruˉlonephritis)是一种感染后免疫反应引起的弥漫性肾小球炎性病变，临床上以浮肿、尿少、血尿、高血压为主要表现，中医称为水肿或阳虚水泛，它是一种严重的危害人们健康的常见病、多发病，尤以青少年为多见。肾小球肾炎的病理发展迅速，病情容易恶化或迁延不愈发展成慢性肾小球肾炎或肾功能衰竭，病死率高达0.5%～2%。对于该病的治疗，目前国内多沿用老的办法如控制感染、免疫疗法及对症治疗。单用常规治疗，病情控制慢，效果差，相当部分病人转为慢性肾小球肾炎。近年来，许多学者试用免疫增强剂、免疫抑制剂及甾体类药物治疗肾炎，但疗效亦不太理想。至于中药治疗肾小球肾炎、血浆置换疗法治疗急性肾小球肾炎国内文献也屡有报道。但用尿激酶治疗急性肾小球肾炎国内未见报道。
尿激酶作为一种疗效肯定的新一代溶栓剂自1968年在日本问世以来已经广泛的应用于心、脑缺血性疾病，并且取得了较好的效果。但用尿激酶治疗肾小球肾炎，国内外实属鲜见。我们自1990年2月～1991年12月间试用尿激酶静脉滴注治疗急性肾小球肾炎6例，并取得了非常满意的疗效。现报告如下。
, http://www.100md.com
1 临床资料
1.1 一般资料 本组病例选择于1990年2月～1991年12月病情较典型的病例。6例病人收治前均经常规治疗疗效不显著。病例男女之比为1∶2，年龄最大31岁，最小9岁。冬季发病者3例，春季发病2例，秋季发病1例，该组病人均具有典型的临床表现，符合卫生部颁布的诊断标准。其中有发热症状者4例占66%，有头痛头晕者3例占50%，有腰痛者5例占83%，有高血压者6例占100%，有浮肿、尿少者6例占100%，有血尿者5例占83%，有蛋白尿者6例占100%，有透明管型者2例占34%，有颗粒管型者1例占18%，视物不清者4例占66%，血压最高者为190/120mmHg，最低者为120/85mmHg，血常规示白细胞多在(10.0～15.0)×10 9 /L之间，血红蛋白在60～100g/L之间，表现为中轻度贫血。ASO增高者5例占83%，血沉多在25～65mm/h。从发病原因上看，因“感冒”发病的4例占66%，因咽峡炎发病者1例占17%，因化脓性扁桃体炎而发病者1例占17%，多在12～20天发病。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 本组病人均经常规治疗，给予青霉素、激素、降压药、利尿药及对症治疗3～6天未见明显好转。本组病人在继续常规治疗的基础上应用尿激酶静滴。具体方法为治疗前先查出凝血时间，正常者方可应用。将国产(南京)尿激酶4～12万U溶于5%的葡萄糖250～500ml中缓慢静滴，每分钟30～50滴，连续8～12天，治疗疗程用完后仍用常规维持治疗1个月，但糖皮质激素可停用。
1.3 疗效判定标准 痊愈:症状、体征消失，血尿、蛋白尿查不出。显效:症状、体征基本消失，蛋白尿仍存在。好转:
症状、体征均有缓解，仍有血尿、蛋白尿。无效:症状、体征均无改善。
1.4 结果 经给予尿激酶静脉滴注一疗程后，病人全部症状、体征消失，血尿、蛋白尿消失，血压恢复正常，尿量逐渐增多，有效率达100%，本组病人6例均痊愈。其中5例随访3年未见复发。
, 百拇医药
2 讨论
急性肾炎又名急性肾小球肾炎，广义上它是一组病因不同，临床上急性起病。主要表现为血尿、浮肿、尿少、高血压等特点的肾小球疾病。其基本病因尚未完全明了。多数学者认为与感染尤其是乙型溶血性链球菌(主为12型、4型等)感染有关。据有关学者统计，约85%的肾炎病人在发病前2～3周有过溶血性链球菌感染的病史，如上感、咽峡炎、猩红热等(本组病人都有感染史)。有人曾用电子显微镜和免疫荧光法证实肾炎的发病主要通过两种方式:(1)血液循环内的免疫复合物沉积于肾脏(免疫复合物性肾炎)。(2)抗肾小球基底膜抗体形成(抗肾小球基底膜性肾炎)。
急性肾小球肾炎的发病机理亦不是完全明了，但多数学者认为它是由于人体感染溶血性链球菌后产生的一种自体免疫性疾病，其机理可能为:人体感染溶血性链球菌致肾炎菌株(抗原)后，机体产生相应的抗体，抗原抗体结合成复合物。抗原抗体复合物通过血液循环沉积在肾小球基底膜上，并激活补体使组织释放大量的活性物质，产生免疫炎症，大量的碎细胞及纤维蛋白在肾小球毛细血管内形成微小血栓，致使毛细血管管腔狭窄及闭塞，血管壁损伤，使肾小球的滤过率降低，产生少尿及氮质血症。由于血管壁损伤，造成血尿、蛋白尿。由肾小球内微血栓形成水钠潴留，细胞外液容量大，造成水肿、高血压、视物不清、头晕头痛等 [1] 。
, 百拇医药
既然肾小球是肾炎的发病机理主要是抗原抗体复合物沉积在肾脏肾小球的基底膜上激活补体产生一系列的免疫炎症，在微血管内产生大量的微小血栓。那么我们认为治疗肾小球肾炎的关键在于阻断微小血栓的形成，抑制免疫反应，或溶解微小血栓，改善肾脏血循环，使肾小球恢复正常的滤过功能，则诸症自然可消失。尿激酶是近年来才应用于临床的一种纤维蛋白溶解药物，是一种很有医疗前途的溶栓剂。现已被广泛应用于治疗脑血栓形成、脑梗塞、缺血性心脏病、周围血管疾病，利用尿激酶
大剂量冲击疗法治疗缺血性心、脑疾病，再通率达60%以上。
我们应用尿激素4～12万U静脉滴注，治疗急性肾小球肾炎6例之所以能取得较好的疗效，我们分析可能与以下作用有关:(1)尿激酶能阻断纤维蛋白在肾毛细血管的形成。(2)可能有清除免疫复合物和补体的作用。(3)有防止和溶解肾毛细血管微血栓形成的作用。(4)尿激酶有可能防止肾小球新月体的形成。(5)由于尿激酶能溶解血栓和清除新月体，这样就改善了肾小球的血液循环和滤过功能，血液循环的改善必然改善肾脏的缺血和炎性反应，使肾素分泌减少血压降低，由于免疫炎症的减轻，滤过功能的恢复致使肾毛细血管损伤修复，血尿、蛋白尿消失，水钠潴留减轻，水肿随之消退，尿量趋之增多，从而达到从临床上彻底治愈的终极目标。
用尿激酶静脉滴注治疗急性肾小球肾炎，虽然取得了 满意的临床效果，但由于我们条件所限且病人较少，我们只是做一些粗浅的探讨，今后有待于做更深层次的探讨、研究。
参考文献
1 上海第一医学院主编.实用内科学.北京:人民卫生出版社，1979，894.
作者单位:255300山东省淄博市周村区仁惠医院
(收稿日期:2003-07-14) (编辑 秋实), 百拇医药(王嘉隆)
急性肾炎又名急性肾小球肾炎(Acute glomeruˉlonephritis)是一种感染后免疫反应引起的弥漫性肾小球炎性病变，临床上以浮肿、尿少、血尿、高血压为主要表现，中医称为水肿或阳虚水泛，它是一种严重的危害人们健康的常见病、多发病，尤以青少年为多见。肾小球肾炎的病理发展迅速，病情容易恶化或迁延不愈发展成慢性肾小球肾炎或肾功能衰竭，病死率高达0.5%～2%。对于该病的治疗，目前国内多沿用老的办法如控制感染、免疫疗法及对症治疗。单用常规治疗，病情控制慢，效果差，相当部分病人转为慢性肾小球肾炎。近年来，许多学者试用免疫增强剂、免疫抑制剂及甾体类药物治疗肾炎，但疗效亦不太理想。至于中药治疗肾小球肾炎、血浆置换疗法治疗急性肾小球肾炎国内文献也屡有报道。但用尿激酶治疗急性肾小球肾炎国内未见报道。
尿激酶作为一种疗效肯定的新一代溶栓剂自1968年在日本问世以来已经广泛的应用于心、脑缺血性疾病，并且取得了较好的效果。但用尿激酶治疗肾小球肾炎，国内外实属鲜见。我们自1990年2月～1991年12月间试用尿激酶静脉滴注治疗急性肾小球肾炎6例，并取得了非常满意的疗效。现报告如下。
, http://www.100md.com
1 临床资料
1.1 一般资料 本组病例选择于1990年2月～1991年12月病情较典型的病例。6例病人收治前均经常规治疗疗效不显著。病例男女之比为1∶2，年龄最大31岁，最小9岁。冬季发病者3例，春季发病2例，秋季发病1例，该组病人均具有典型的临床表现，符合卫生部颁布的诊断标准。其中有发热症状者4例占66%，有头痛头晕者3例占50%，有腰痛者5例占83%，有高血压者6例占100%，有浮肿、尿少者6例占100%，有血尿者5例占83%，有蛋白尿者6例占100%，有透明管型者2例占34%，有颗粒管型者1例占18%，视物不清者4例占66%，血压最高者为190/120mmHg，最低者为120/85mmHg，血常规示白细胞多在(10.0～15.0)×10 9 /L之间，血红蛋白在60～100g/L之间，表现为中轻度贫血。ASO增高者5例占83%，血沉多在25～65mm/h。从发病原因上看，因“感冒”发病的4例占66%，因咽峡炎发病者1例占17%，因化脓性扁桃体炎而发病者1例占17%，多在12～20天发病。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 本组病人均经常规治疗，给予青霉素、激素、降压药、利尿药及对症治疗3～6天未见明显好转。本组病人在继续常规治疗的基础上应用尿激酶静滴。具体方法为治疗前先查出凝血时间，正常者方可应用。将国产(南京)尿激酶4～12万U溶于5%的葡萄糖250～500ml中缓慢静滴，每分钟30～50滴，连续8～12天，治疗疗程用完后仍用常规维持治疗1个月，但糖皮质激素可停用。
1.3 疗效判定标准 痊愈:症状、体征消失，血尿、蛋白尿查不出。显效:症状、体征基本消失，蛋白尿仍存在。好转:
症状、体征均有缓解，仍有血尿、蛋白尿。无效:症状、体征均无改善。
1.4 结果 经给予尿激酶静脉滴注一疗程后，病人全部症状、体征消失，血尿、蛋白尿消失，血压恢复正常，尿量逐渐增多，有效率达100%，本组病人6例均痊愈。其中5例随访3年未见复发。
, 百拇医药
2 讨论
急性肾炎又名急性肾小球肾炎，广义上它是一组病因不同，临床上急性起病。主要表现为血尿、浮肿、尿少、高血压等特点的肾小球疾病。其基本病因尚未完全明了。多数学者认为与感染尤其是乙型溶血性链球菌(主为12型、4型等)感染有关。据有关学者统计，约85%的肾炎病人在发病前2～3周有过溶血性链球菌感染的病史，如上感、咽峡炎、猩红热等(本组病人都有感染史)。有人曾用电子显微镜和免疫荧光法证实肾炎的发病主要通过两种方式:(1)血液循环内的免疫复合物沉积于肾脏(免疫复合物性肾炎)。(2)抗肾小球基底膜抗体形成(抗肾小球基底膜性肾炎)。
急性肾小球肾炎的发病机理亦不是完全明了，但多数学者认为它是由于人体感染溶血性链球菌后产生的一种自体免疫性疾病，其机理可能为:人体感染溶血性链球菌致肾炎菌株(抗原)后，机体产生相应的抗体，抗原抗体结合成复合物。抗原抗体复合物通过血液循环沉积在肾小球基底膜上，并激活补体使组织释放大量的活性物质，产生免疫炎症，大量的碎细胞及纤维蛋白在肾小球毛细血管内形成微小血栓，致使毛细血管管腔狭窄及闭塞，血管壁损伤，使肾小球的滤过率降低，产生少尿及氮质血症。由于血管壁损伤，造成血尿、蛋白尿。由肾小球内微血栓形成水钠潴留，细胞外液容量大，造成水肿、高血压、视物不清、头晕头痛等 [1] 。
, 百拇医药
既然肾小球是肾炎的发病机理主要是抗原抗体复合物沉积在肾脏肾小球的基底膜上激活补体产生一系列的免疫炎症，在微血管内产生大量的微小血栓。那么我们认为治疗肾小球肾炎的关键在于阻断微小血栓的形成，抑制免疫反应，或溶解微小血栓，改善肾脏血循环，使肾小球恢复正常的滤过功能，则诸症自然可消失。尿激酶是近年来才应用于临床的一种纤维蛋白溶解药物，是一种很有医疗前途的溶栓剂。现已被广泛应用于治疗脑血栓形成、脑梗塞、缺血性心脏病、周围血管疾病，利用尿激酶
大剂量冲击疗法治疗缺血性心、脑疾病，再通率达60%以上。
我们应用尿激素4～12万U静脉滴注，治疗急性肾小球肾炎6例之所以能取得较好的疗效，我们分析可能与以下作用有关:(1)尿激酶能阻断纤维蛋白在肾毛细血管的形成。(2)可能有清除免疫复合物和补体的作用。(3)有防止和溶解肾毛细血管微血栓形成的作用。(4)尿激酶有可能防止肾小球新月体的形成。(5)由于尿激酶能溶解血栓和清除新月体，这样就改善了肾小球的血液循环和滤过功能，血液循环的改善必然改善肾脏的缺血和炎性反应，使肾素分泌减少血压降低，由于免疫炎症的减轻，滤过功能的恢复致使肾毛细血管损伤修复，血尿、蛋白尿消失，水钠潴留减轻，水肿随之消退，尿量趋之增多，从而达到从临床上彻底治愈的终极目标。
用尿激酶静脉滴注治疗急性肾小球肾炎，虽然取得了 满意的临床效果，但由于我们条件所限且病人较少，我们只是做一些粗浅的探讨，今后有待于做更深层次的探讨、研究。
参考文献
1 上海第一医学院主编.实用内科学.北京:人民卫生出版社，1979，894.
作者单位:255300山东省淄博市周村区仁惠医院
(收稿日期:2003-07-14) (编辑 秋实), 百拇医药(王嘉隆)