中药治疗系统性红斑狼疮的实验研究
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)10-0936-01
系统性红斑狼疮(SLE)是疑难病，现代医学采用激素、免疫抑制剂等治疗，有一定疗效，但病人有药物依赖性，长期应用毒副作用较大。因此，近年来中医药治疗SLE受到广泛关注。我们选用升阳益胃汤加减制成So口服液，现进一步实验研究观察自发性SLE小鼠(BXSB)免疫指标，以探论其作用机制。
1 材料和方法
1.1 动物 选择BXSB雄性小鼠28只，2月龄，体重18～22g。引自美国Jackson实验室，封闭饲养在我院动物室。
1.2 药物与试剂 So口服液(含生药约0.4g/ml)由黄芪、党参、半枝莲、白花蛇舌草等组成，分别经煎煮、过滤、浓缩、醇沉、滤过、蒸发去醇等工序，由黑龙江中医药大学附属一院制剂室提供;强的松;兔抗鼠IgG血清(上海生物化学制品厂生产)，IL-6ELISA试剂盒(美国ENDOGEN公司)。
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1.3 给药方法 将BXSB雄鼠28只，随机分为4组，每组7只。第1组:中药组，给以中药So口服液，实验用量参照施法配给;第2组:激素组，给以强的松10mg/(kg·d)，蒸馏水溶解。第3组:中药加激素组，简称中西组，给以上述中药及强的松，剂量同前。以上3组均灌胃给药，强的松晨起顿服，中药早、晚各用1次/日。空白对照组给以等量蒸馏水灌胃。以上各组均连续用药12周。
1.4 观察指标 血清抗核抗体(ANA)测定，采用间接免疫荧光染色法(IIF);血清IL-6含量的测定，采用酶联免疫吸附法(ELISA)。
2 结果
2.1 血清ANA比值检测 空白对照组与其余各治疗组比较，中药组、激素组、中西组均能显著降低ANA水平(P<0.01);治疗各组间比较，中西组优于另两组(P<0.05，P<0.05)。详见表1。
2.2 血清IL-6含量检测 中药组、激素组、中西组与空白对照组比较均能显著降低IL-6水平(P<0.01)，治疗组间比较，中西组优于另两组(P<0.05，P<0.05)。详见表1。
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表1 BXSB小鼠血清ANA比值、IL-6水平测定 (略)
3 讨论
系统性红斑狼疮(SLE)是以皮肤、关节、肾、浆膜、心、肺、中枢神经等多脏器受累的反复活动与缓解的炎症性疾病。中医古代文献中并无确切病名，根据不同的临床表现，分属于“痹病”、“虚劳”、“热毒发斑”、“血热发斑”等。So口服液的主要成分黄芪、党参补气补血，可提高机体的免疫力;白花蛇舌草、半枝莲等清热解毒，能增强白细胞吞噬能力，增加抗体分泌细胞数目，增强迟发变态反应及T细胞的杀伤功能，降低胸腺重量 [1] 。
BXSB狼疮小鼠是近年来培育出来的一种自发性SLE动物模型，由雄性SB/LE和雌性的C57/BL杂交而来，约2月龄左右即可自发出现血ANA阳性及免疫复合物介导的增殖性肾小球肾炎。因BXSB小鼠Y染色体上有Yaa基因(加重自身免疫的基因)，故雄性BXSB鼠发病较雌性早且重[2，3] 。由于BXSB小鼠的血清学及组织病理学与人SLE极为相似，因此，小鼠SLE模型对评价SLE的药物疗效及对药物的筛选有重大意义。
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白介素6(IL-6)由Hirano等于1986年首先分离获得，是一种生物活性非常广泛的细胞因子，对B细胞有很强的刺激作用，能诱导B细胞分化和抗体的产生。Nagafuchi等研究表明，SLE患者B细胞产生IL-6增加，并表达大量IL-6受体，外周血单核细胞IL-6mRNA高表达，且IL-6水平与SLE疾病的活动程度有关，杨高云等 [4] 实验证明，阻止或减少IL-6的产生或分泌有助于SLE治疗。Fink等用抗IL-6抗体治疗NIB/WF1狼疮小鼠时，发现可防止抗dsDˉNA抗体的产生，减少尿蛋白，并延长生存时间。
本研究选用中药So口服液及中西医结合方法治疗BXSB小鼠，结果可以降低血清ANA滴度及改变血清IL-6水平。从而为So口服液的进一步开发奠定了理论基础，同时也为中医中药的研究提出了良好的新思路。
参考文献
1 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草，上海:上海科技出版社，1998，1739，1601，1851.
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2 Fossati，Iwamoto M，Merino R，et al.Selective enhancing effect of the Yaa gene on immune responses against self and foreign antigen.J Imˉmunol，1995，25:166.
3 Hogarth MB，Slingsby JH，Allen PJ，et al.Multiple Lupus susceptibilˉity loci map to chromosome I in BXSB mice.J Immunol，1998，161:2753.
4 杨高云，刘红涛，李世荫，等.白介素-6基因给药以BXSB狼疮小鼠发病的影响.中华皮肤科杂志，1999，32(1):22-24.
作者单位:150086哈尔滨医科大学附属第二医院中医科
(编辑 使臻), http://www.100md.com(李春雯)
系统性红斑狼疮(SLE)是疑难病，现代医学采用激素、免疫抑制剂等治疗，有一定疗效，但病人有药物依赖性，长期应用毒副作用较大。因此，近年来中医药治疗SLE受到广泛关注。我们选用升阳益胃汤加减制成So口服液，现进一步实验研究观察自发性SLE小鼠(BXSB)免疫指标，以探论其作用机制。
1 材料和方法
1.1 动物 选择BXSB雄性小鼠28只，2月龄，体重18～22g。引自美国Jackson实验室，封闭饲养在我院动物室。
1.2 药物与试剂 So口服液(含生药约0.4g/ml)由黄芪、党参、半枝莲、白花蛇舌草等组成，分别经煎煮、过滤、浓缩、醇沉、滤过、蒸发去醇等工序，由黑龙江中医药大学附属一院制剂室提供;强的松;兔抗鼠IgG血清(上海生物化学制品厂生产)，IL-6ELISA试剂盒(美国ENDOGEN公司)。
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1.3 给药方法 将BXSB雄鼠28只，随机分为4组，每组7只。第1组:中药组，给以中药So口服液，实验用量参照施法配给;第2组:激素组，给以强的松10mg/(kg·d)，蒸馏水溶解。第3组:中药加激素组，简称中西组，给以上述中药及强的松，剂量同前。以上3组均灌胃给药，强的松晨起顿服，中药早、晚各用1次/日。空白对照组给以等量蒸馏水灌胃。以上各组均连续用药12周。
1.4 观察指标 血清抗核抗体(ANA)测定，采用间接免疫荧光染色法(IIF);血清IL-6含量的测定，采用酶联免疫吸附法(ELISA)。
2 结果
2.1 血清ANA比值检测 空白对照组与其余各治疗组比较，中药组、激素组、中西组均能显著降低ANA水平(P<0.01);治疗各组间比较，中西组优于另两组(P<0.05，P<0.05)。详见表1。
2.2 血清IL-6含量检测 中药组、激素组、中西组与空白对照组比较均能显著降低IL-6水平(P<0.01)，治疗组间比较，中西组优于另两组(P<0.05，P<0.05)。详见表1。
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表1 BXSB小鼠血清ANA比值、IL-6水平测定 (略)
3 讨论
系统性红斑狼疮(SLE)是以皮肤、关节、肾、浆膜、心、肺、中枢神经等多脏器受累的反复活动与缓解的炎症性疾病。中医古代文献中并无确切病名，根据不同的临床表现，分属于“痹病”、“虚劳”、“热毒发斑”、“血热发斑”等。So口服液的主要成分黄芪、党参补气补血，可提高机体的免疫力;白花蛇舌草、半枝莲等清热解毒，能增强白细胞吞噬能力，增加抗体分泌细胞数目，增强迟发变态反应及T细胞的杀伤功能，降低胸腺重量 [1] 。
BXSB狼疮小鼠是近年来培育出来的一种自发性SLE动物模型，由雄性SB/LE和雌性的C57/BL杂交而来，约2月龄左右即可自发出现血ANA阳性及免疫复合物介导的增殖性肾小球肾炎。因BXSB小鼠Y染色体上有Yaa基因(加重自身免疫的基因)，故雄性BXSB鼠发病较雌性早且重[2，3] 。由于BXSB小鼠的血清学及组织病理学与人SLE极为相似，因此，小鼠SLE模型对评价SLE的药物疗效及对药物的筛选有重大意义。
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白介素6(IL-6)由Hirano等于1986年首先分离获得，是一种生物活性非常广泛的细胞因子，对B细胞有很强的刺激作用，能诱导B细胞分化和抗体的产生。Nagafuchi等研究表明，SLE患者B细胞产生IL-6增加，并表达大量IL-6受体，外周血单核细胞IL-6mRNA高表达，且IL-6水平与SLE疾病的活动程度有关，杨高云等 [4] 实验证明，阻止或减少IL-6的产生或分泌有助于SLE治疗。Fink等用抗IL-6抗体治疗NIB/WF1狼疮小鼠时，发现可防止抗dsDˉNA抗体的产生，减少尿蛋白，并延长生存时间。
本研究选用中药So口服液及中西医结合方法治疗BXSB小鼠，结果可以降低血清ANA滴度及改变血清IL-6水平。从而为So口服液的进一步开发奠定了理论基础，同时也为中医中药的研究提出了良好的新思路。
参考文献
1 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草，上海:上海科技出版社，1998，1739，1601，1851.
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2 Fossati，Iwamoto M，Merino R，et al.Selective enhancing effect of the Yaa gene on immune responses against self and foreign antigen.J Imˉmunol，1995，25:166.
3 Hogarth MB，Slingsby JH，Allen PJ，et al.Multiple Lupus susceptibilˉity loci map to chromosome I in BXSB mice.J Immunol，1998，161:2753.
4 杨高云，刘红涛，李世荫，等.白介素-6基因给药以BXSB狼疮小鼠发病的影响.中华皮肤科杂志，1999，32(1):22-24.
作者单位:150086哈尔滨医科大学附属第二医院中医科
(编辑 使臻), http://www.100md.com(李春雯)