卡马西平应用中的临床损害
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)09-0792-02
卡马西平，又名酰胺咪嗪，痛痉宁，是杂环类(亚氨基二苯乙烯)广谱抗癫痫药，还具有抗外周神经痛，抗躁狂抑郁，抗利尿及抗心律失常的作用。临床上也有用此药物治疗持续性耳鸣，感音性神经性耳聋等报告。其主要作为神经精神科用药，广泛用于治疗癫痫、三叉神经痛、躁狂抑郁症等，但治疗中有关不良反应出现较多，现综述如下。
1 过敏反应
卡马西平口服后引起发热、皮肤粘膜损害伴肝损害报道较多，文献报道，大约30%患者在接受卡马西平治疗中可有红斑、紫癜、荨麻疹、感光性皮炎、类红斑性狼疮、湿疹、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死、大疱性皮炎、全身性皮炎、全身麻疹样皮炎等表现。宋协德等 [1] 报道卡马西平引起中毒性表皮坏死型药疹死亡2例。邓仰福等 [2] 报道卡马西平引起大疱性表皮松解萎缩坏死型药疹并全血细胞减少及肝损害1例。赵成梅 [3] 报道一青年女性患者因牙痛服卡马西平0.2g，日3次，3天后出现发热、皮疹并伴有口腔、咽部、食道、胃粘膜及膀胱粘膜糜烂、脱落，肺部炎性渗出伴肝功能损害等严重过敏反应，经用激素及抗感染治疗后症状消失。
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2 神经系统的损害
卡马西平口服安全范围大，单用时常用维持剂量是每日0.6g～1.2g，但与其他药合用时，可高达1.6g，国内介绍剂量一般在每日1.2g。初期用药可有头晕、思睡、步态不稳、恶心、呕吐等反应，大剂量应用则可引起嗜睡、共济失调等症状。黄克静等 [4] 报道1例患者大剂量服卡马西平(16h内服1.6g)后出现眩晕、站立不稳、醉酒步态等小脑平衡功能失调症候群，且有幻觉、思维错乱、嗜睡等意识障碍，经及时治疗，患者意识正常，共济失调消失。减量服卡马西平后未发生类似情况。
3 心血管系统损害
王京平 [5] 报道卡马西平可致高血压。陈香复 [6] 报道卡马西平诱发频繁的心绞痛发作1例。另有临床报道卡马西平治疗过程中可出现心律失常，表现为窦性心动过缓，房室传导阻滞，QT间期延长，心动过速等。齐岩梅等 [7] 报道卡马西平致心脏骤停1例，男，62岁，以“周围神经炎”收住院，心电图示左前分支传导阻滞，Ⅰ°房室传导阻滞，V 1～4 呈QS型，QT间期0.40s，予对症止痛治疗，给予卡马西平0.2g，日1次，第19天意识突然丧失，心跳呼吸停止。抢救后恢复正常，7天后症状再发，心电图示尖端扭转室速、室颤，抢救后恢复窦性心律，QT间期延长至0.48s，两次查血钾均正常，后停用卡马西平，QT间期恢复至0.40s，未再出现严重心律失常，提示卡马西平有加重房室传导阻滞，诱发室速、室颤等副作用。
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4 血液系统损害
有报道，口服卡马西平可引起过敏性紫癜，再生障碍性贫血，急性粒细胞缺乏症等，邵忠福等 [8] 报道应用卡马西平引起血小板减少性紫癜1例，男，76岁，因“三叉神经痛”服卡马西平每日0.4～0.6g，接近10个月后，出现牙龈出血、全身散在瘀点、瘀斑，查血小板60×10 9 /L，出凝血时间延长。停用后，瘀点、瘀斑消退，复查血小板，出凝血时间均正常。
5 内分泌系统损害
顾玉良 [9] 报道卡马西平致闭经溢乳综合征1例。女，28岁，因“癫痫”服卡马西平每日0.2g，既往月经规律，服卡马西平7个月中一直未来月经，并出现溢乳，查泌乳素升高，诊断闭经溢乳综合征。溴隐亭治疗2个月无效，后将卡马西平减量口服，1个月后月经复现，溢乳消失。另有许荣广 [10] 报道卡马西平引起男子乳房发育2例，其机制未明，可能与其对下丘脑有直接作用，从而间接影响垂体前叶分泌功能，增加催乳素分泌，引起乳房膨胀。
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6 泌尿系统损害
范雪莉等 [11] 报道卡马西平致重症红皮病伴间质性肾炎1例:男，67岁，因“三叉神经痛”服卡马西平，量不详，出现发热，全身皮疹，并伴有水肿，尿量由少至多，直至恢复正常。临床化验尿比重低，尿检有红细胞，白细胞增多，无蛋白尿，尿素氮、肌酐正常，激素治疗及血浆置换后皮色正常，实验室检查正常。另有李素秋 [12] 报道卡马西平引起急性肾功能不全1例:男，18岁，因“三叉神经痛”服卡马西平0.1g，日3次，入院前8天出现发热，周身皮疹，尿少，化验尿蛋白(+)，血BUN44.63mmol/L，CO 2 -CP9.12mmol/L，K + 6.0mmol/L，诊断急性肾功能衰竭，药物过敏性皮疹。经血液透析、抗炎、脱敏等治疗，肾功能恢复正常，皮疹消退。临床症状消失出院，其导致急性肾功能衰竭的原因可能为急性过敏性间质性肾炎。
7 其他
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郭龙恩等 [13] 报道卡马西平致高钾血症1例:女，58岁，因“三叉神经痛”服卡马西平0.1g，日3次，2天后感乏力，4天后出现四肢瘫痪、手足感觉障碍及胸闷、气短、尿少，化验血钾7.4mmol/L，诊断为高钾血症。停服卡马西平，并予降低血钾等治疗，1天后患者恢复正常，血钾4.2mmol/L。3个月后患者因“三叉神经痛”复发，再次服卡马西平，4天后再次发生高钾血症，发病原因可能与卡马西平的抗利尿作用-促进抗利尿激素的分泌，从而升高体内的血钾含量有关。刘萍 [14] 报道卡马西平可引起低钠血症，发生率约为4.8%～40%，是一种比较常见的不良反应，可于使用卡马西平3天～10年后发生，表现为嗜睡、眩晕、癫痫、昏迷，但有时表现症状不明显。建议服用卡马西平时应进行常规或定期的电解质检查。
综上所述，卡马西平临床应用广泛，但不良反应较多， 临床上应予注意，服用时应从小剂量开始，逐渐加量，一旦出现过敏反应，即刻停药，或酌情减量使用，尽量避免严重后果发生。定期检查血常规、肝功能及电解质很有必要，防止造成严重的系统损害。
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参考文献
1 宋协德，孔祥荣.卡马西平引起中毒性表皮坏死性药疹死亡2例.中国皮肤性病学杂志，1996，10(4):249-250.
2 邓仰福，李素卿.卡马西平致药疹及全血细胞减少1例.中国临床药学杂志，1999，8(5):323-324.
3 赵成梅，安建新，时运风.卡马西平致严重过敏1例.中国临床药学杂志，2001，10(4):261.
4 黄克静，余世怡.大剂量服用卡马西平出现意识障碍、小脑共济失调1例.中国新药与临床杂志，2002，21(6):379.
5 王京平.卡马西平致高血压.药物不良反应杂志，2001，3(4):259-260.
6 陈香复.卡马西平诱发频繁心绞痛1例.中国急救医学，1990，10(3):封3.
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7 齐岩梅，杨珍玉.卡马西平致心脏骤停1例.中国循环杂志，1997，12(3):178.
8 邵忠福，周亚虹.卡马西平的不良反应.中国药物滥用防治杂志，1999，21(4):46-47.
9 顾玉良.卡马西平致闭经溢乳综合征1例.临床误诊误治，1998，11(4):203.
10 许荣广.卡马西平引起男子乳房发育2例.新药与临床，1987，6(6):369.
11 范雪莉，刘玉峰，骆朝辉.卡马西平致重症红皮病伴间质性肾炎1例.中国皮肤性病学杂志，1998，12(6):359.
12 李素秋.卡马西平引起急性肾功能不全1例报告.北京医学，1989，(5):268.
13 郭龙恩，祝桂庭.卡马西平致高钾血症1例.新药与临床，1991，10(3):153.
14 刘萍.卡马西平引起的急性严重低钠血症.中国新药杂志，2002，11(9):730.
作者单位:073000河北职工医学院一零五医院
(收稿日期:2003-04-15)
(编辑 一坤), http://www.100md.com(李梅茹)
卡马西平，又名酰胺咪嗪，痛痉宁，是杂环类(亚氨基二苯乙烯)广谱抗癫痫药，还具有抗外周神经痛，抗躁狂抑郁，抗利尿及抗心律失常的作用。临床上也有用此药物治疗持续性耳鸣，感音性神经性耳聋等报告。其主要作为神经精神科用药，广泛用于治疗癫痫、三叉神经痛、躁狂抑郁症等，但治疗中有关不良反应出现较多，现综述如下。
1 过敏反应
卡马西平口服后引起发热、皮肤粘膜损害伴肝损害报道较多，文献报道，大约30%患者在接受卡马西平治疗中可有红斑、紫癜、荨麻疹、感光性皮炎、类红斑性狼疮、湿疹、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死、大疱性皮炎、全身性皮炎、全身麻疹样皮炎等表现。宋协德等 [1] 报道卡马西平引起中毒性表皮坏死型药疹死亡2例。邓仰福等 [2] 报道卡马西平引起大疱性表皮松解萎缩坏死型药疹并全血细胞减少及肝损害1例。赵成梅 [3] 报道一青年女性患者因牙痛服卡马西平0.2g，日3次，3天后出现发热、皮疹并伴有口腔、咽部、食道、胃粘膜及膀胱粘膜糜烂、脱落，肺部炎性渗出伴肝功能损害等严重过敏反应，经用激素及抗感染治疗后症状消失。
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2 神经系统的损害
卡马西平口服安全范围大，单用时常用维持剂量是每日0.6g～1.2g，但与其他药合用时，可高达1.6g，国内介绍剂量一般在每日1.2g。初期用药可有头晕、思睡、步态不稳、恶心、呕吐等反应，大剂量应用则可引起嗜睡、共济失调等症状。黄克静等 [4] 报道1例患者大剂量服卡马西平(16h内服1.6g)后出现眩晕、站立不稳、醉酒步态等小脑平衡功能失调症候群，且有幻觉、思维错乱、嗜睡等意识障碍，经及时治疗，患者意识正常，共济失调消失。减量服卡马西平后未发生类似情况。
3 心血管系统损害
王京平 [5] 报道卡马西平可致高血压。陈香复 [6] 报道卡马西平诱发频繁的心绞痛发作1例。另有临床报道卡马西平治疗过程中可出现心律失常，表现为窦性心动过缓，房室传导阻滞，QT间期延长，心动过速等。齐岩梅等 [7] 报道卡马西平致心脏骤停1例，男，62岁，以“周围神经炎”收住院，心电图示左前分支传导阻滞，Ⅰ°房室传导阻滞，V 1～4 呈QS型，QT间期0.40s，予对症止痛治疗，给予卡马西平0.2g，日1次，第19天意识突然丧失，心跳呼吸停止。抢救后恢复正常，7天后症状再发，心电图示尖端扭转室速、室颤，抢救后恢复窦性心律，QT间期延长至0.48s，两次查血钾均正常，后停用卡马西平，QT间期恢复至0.40s，未再出现严重心律失常，提示卡马西平有加重房室传导阻滞，诱发室速、室颤等副作用。
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4 血液系统损害
有报道，口服卡马西平可引起过敏性紫癜，再生障碍性贫血，急性粒细胞缺乏症等，邵忠福等 [8] 报道应用卡马西平引起血小板减少性紫癜1例，男，76岁，因“三叉神经痛”服卡马西平每日0.4～0.6g，接近10个月后，出现牙龈出血、全身散在瘀点、瘀斑，查血小板60×10 9 /L，出凝血时间延长。停用后，瘀点、瘀斑消退，复查血小板，出凝血时间均正常。
5 内分泌系统损害
顾玉良 [9] 报道卡马西平致闭经溢乳综合征1例。女，28岁，因“癫痫”服卡马西平每日0.2g，既往月经规律，服卡马西平7个月中一直未来月经，并出现溢乳，查泌乳素升高，诊断闭经溢乳综合征。溴隐亭治疗2个月无效，后将卡马西平减量口服，1个月后月经复现，溢乳消失。另有许荣广 [10] 报道卡马西平引起男子乳房发育2例，其机制未明，可能与其对下丘脑有直接作用，从而间接影响垂体前叶分泌功能，增加催乳素分泌，引起乳房膨胀。
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6 泌尿系统损害
范雪莉等 [11] 报道卡马西平致重症红皮病伴间质性肾炎1例:男，67岁，因“三叉神经痛”服卡马西平，量不详，出现发热，全身皮疹，并伴有水肿，尿量由少至多，直至恢复正常。临床化验尿比重低，尿检有红细胞，白细胞增多，无蛋白尿，尿素氮、肌酐正常，激素治疗及血浆置换后皮色正常，实验室检查正常。另有李素秋 [12] 报道卡马西平引起急性肾功能不全1例:男，18岁，因“三叉神经痛”服卡马西平0.1g，日3次，入院前8天出现发热，周身皮疹，尿少，化验尿蛋白(+)，血BUN44.63mmol/L，CO 2 -CP9.12mmol/L，K + 6.0mmol/L，诊断急性肾功能衰竭，药物过敏性皮疹。经血液透析、抗炎、脱敏等治疗，肾功能恢复正常，皮疹消退。临床症状消失出院，其导致急性肾功能衰竭的原因可能为急性过敏性间质性肾炎。
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郭龙恩等 [13] 报道卡马西平致高钾血症1例:女，58岁，因“三叉神经痛”服卡马西平0.1g，日3次，2天后感乏力，4天后出现四肢瘫痪、手足感觉障碍及胸闷、气短、尿少，化验血钾7.4mmol/L，诊断为高钾血症。停服卡马西平，并予降低血钾等治疗，1天后患者恢复正常，血钾4.2mmol/L。3个月后患者因“三叉神经痛”复发，再次服卡马西平，4天后再次发生高钾血症，发病原因可能与卡马西平的抗利尿作用-促进抗利尿激素的分泌，从而升高体内的血钾含量有关。刘萍 [14] 报道卡马西平可引起低钠血症，发生率约为4.8%～40%，是一种比较常见的不良反应，可于使用卡马西平3天～10年后发生，表现为嗜睡、眩晕、癫痫、昏迷，但有时表现症状不明显。建议服用卡马西平时应进行常规或定期的电解质检查。
综上所述，卡马西平临床应用广泛，但不良反应较多， 临床上应予注意，服用时应从小剂量开始，逐渐加量，一旦出现过敏反应，即刻停药，或酌情减量使用，尽量避免严重后果发生。定期检查血常规、肝功能及电解质很有必要，防止造成严重的系统损害。
, 百拇医药
参考文献
1 宋协德，孔祥荣.卡马西平引起中毒性表皮坏死性药疹死亡2例.中国皮肤性病学杂志，1996，10(4):249-250.
2 邓仰福，李素卿.卡马西平致药疹及全血细胞减少1例.中国临床药学杂志，1999，8(5):323-324.
3 赵成梅，安建新，时运风.卡马西平致严重过敏1例.中国临床药学杂志，2001，10(4):261.
4 黄克静，余世怡.大剂量服用卡马西平出现意识障碍、小脑共济失调1例.中国新药与临床杂志，2002，21(6):379.
5 王京平.卡马西平致高血压.药物不良反应杂志，2001，3(4):259-260.
6 陈香复.卡马西平诱发频繁心绞痛1例.中国急救医学，1990，10(3):封3.
, http://www.100md.com
7 齐岩梅，杨珍玉.卡马西平致心脏骤停1例.中国循环杂志，1997，12(3):178.
8 邵忠福，周亚虹.卡马西平的不良反应.中国药物滥用防治杂志，1999，21(4):46-47.
9 顾玉良.卡马西平致闭经溢乳综合征1例.临床误诊误治，1998，11(4):203.
10 许荣广.卡马西平引起男子乳房发育2例.新药与临床，1987，6(6):369.
11 范雪莉，刘玉峰，骆朝辉.卡马西平致重症红皮病伴间质性肾炎1例.中国皮肤性病学杂志，1998，12(6):359.
12 李素秋.卡马西平引起急性肾功能不全1例报告.北京医学，1989，(5):268.
13 郭龙恩，祝桂庭.卡马西平致高钾血症1例.新药与临床，1991，10(3):153.
14 刘萍.卡马西平引起的急性严重低钠血症.中国新药杂志，2002，11(9):730.
作者单位:073000河北职工医学院一零五医院
(收稿日期:2003-04-15)
(编辑 一坤), http://www.100md.com(李梅茹)