曲安奈德、思密达灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床研究
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2003)06-0530-02
溃疡性结肠炎是治疗棘手的一种肠道疾病。我们采用小剂量曲安奈德、思密达粉联合灌肠治疗本病，取得了满意的近期效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 自2000年3月以来，选择符合1993年太原召开的全国慢性肠道疾病学术研讨会制定的溃疡性结肠炎诊断标准的病例78例。其中男52例，女26例，男:女为2:1。年龄17～65岁，25～45岁49例占63%。临床症状以粘液、粘液脓血便为主，部分患者伴腹痛、腹胀、腹泻、发热、里急后重、消瘦、关节痛。将78例患者随机分为治疗组39例和对照组39例，两组在性别、年龄、病情、病程等方面差异无显著性。
1.2 结肠镜检查 病变呈连续性分布。最常见为粘膜充血、水肿、颗粒状改变，部分病例有浅表、多发密集、无规律分布的糜烂和溃疡，少数可见假性息肉及粘膜桥。分布范围见表1。
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根据内镜所见结合活检，凡粘膜充血、水肿、伴颗粒改变、浅表糜烂或溃疡、病理有急性炎性细胞浸润和陷窝脓肿者为急性活动期，本组69例(88.5%);上述病变伴假息肉或粘膜桥者为慢性活动期9例(11.5%)。本组均为轻中型病例。
表1 78例溃疡性结肠炎病变分布(略)
1.3 治疗方法 治疗组采用曲安奈德10mg，思密达粉6g，2%利多卡因5ml，生理盐水100ml保留灌肠，每晚1次，连续3周;对照组采用柳氮磺胺吡啶4g，2%利多卡因5ml，生理盐水100ml保留灌肠，每晚1次，连续3周。有假息肉或粘膜桥者在肠镜下予以高频电切及电灼治疗。
2 结果
2.1 疗效判定标准 疗程结束后1周内作结肠镜、病理检查，根据检查结果和临床表现判断疗效。有效:临床症状缓解或明显好转，肠镜下充血、水肿减轻或消失，糜烂或溃疡已愈合，病理检查无陷窝脓肿及急性炎性细胞浸润;无效:临床症状无明显缓解，肠镜下仍可见到水肿、糜烂及溃疡。
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2.2 治疗结果 治疗组有效率为92.3%(36/39)，明显高于对照组53.8%(21/39)，经χ 2 检验，差异有非常显著性(P<0.005)。
2.3 副作用 治疗组有1例踝部轻度水肿，未予处理，停药后消失。未见其它不良反应。对照组发现3例白细胞减少，经以维生素B 4 、鲨肝醇治疗后白细胞升至正常水平。
3 讨论
溃疡性结肠炎系原因不明的大肠粘膜的慢性炎症和溃疡性病变，因病变主要局限于结肠粘膜和粘膜下层，故结肠镜检查结合活检是最可靠的诊断方法 [1] 。随着结肠镜的广泛开展及对该病认识的提高，本病的检出率逐年上升。国内学者认为国人的溃疡性结肠炎病变多为轻、中型，很少见到重型 [2，3] 。本组病例均为轻、中型，与国内文献报道一致。
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溃疡性结肠炎的治疗方法较多。轻、中型多以口服药物为主，但氨基水杨酸类药物(如柳氮磺胺吡啶及其衍生物)口服有一定的副作用;而常规剂量的糖皮质激素类药物副作用也较多。近年来由于采取了药物保留灌肠的给药途径，增加了肠道局部的药物浓度，提高了疗效，避免了对胃粘膜的损伤，降低了不良反应的发生。
我们选用小剂量曲安奈德、思密达、利多卡因灌肠治疗，是因为曲安奈德为合成皮质类固醇药物，可抑制磷脂酶A 2 ，阻止细胞膜磷脂结合花生四烯酸转化为游离花生四烯酸，减少PAF、上行调节细胞因子及白三烯等炎症介质产生，并且降低中性粒细胞趋化活性，减轻TNFα介导的细胞毒性，减轻炎症性肠病的炎症反应，缓解毒性症状。该药为混悬液，吸收慢，局部作用明显，但大剂量使用仍可出现肥胖、高血压、高血糖、低血钾、多毛、浮肿及停药肾上腺皮质 功能减退等副作用，故采用小剂量，进一步降低了副反应的发生。本组仅1例发生踝部水肿。近年通过对思密达的化学结构和药理学研究确认，双八面体蒙脱石有极高的定位能力，因此决定了思密达具有:(1)固定、吸附、螯合消化道内各种攻击因子，使其失去致病作用;(2)通过覆盖消化道粘膜与粘液蛋白结合，从质和量两个方面增强粘液屏障，防止各种攻击因子的侵害，维持消化道正常功能;(3)通过帮助恢复再生消化道上皮组织，减轻由于消化酶降低而造成不消化糖存储肠腔内引起的水和电解质流失，以及由于渗透作用产生的运动失调现象，恢复肠细胞吸收功能而达到治疗腹泻的目的;(4)平衡寄生菌丛，使肠道分泌型IgA的量增多，提高自身的免疫功能及抗病能力;(5)具有局部的止血作用等。利多卡因能稳定肠粘膜的跨膜电位，缓解平滑肌痉挛，减轻腹痛。从理论上讲，治疗组的药物配方是合理的，从本组结果分析，治疗组的近期效果明显高于对照组，其差异非常显著(P<0.005)。因此，我们认为小剂量曲安奈德、思密达、利多卡因灌肠治疗溃疡性结肠炎具有近期效果好、副作用少、易于接受等优点，值得推广使用。由于溃疡性结肠炎病程长、易复发，提高远期疗效仍是今后应进一步探讨的课题。
, 百拇医药
参考文献
1 姚光弼，徐富兴，欧阳钦.第七届国际胃肠病学大会报道.中华消化杂志，1995，15(1):30.
2 邓长生，夏冰.炎症性肠病.北京:人民卫生出版社，1998，161.
3 巫协宁.溃疡性直肠炎的诊断和治疗.中华消化杂志，1996，16(3):127.
作者单位:453800河南省获嘉县职工医院
(收稿日期:2003-07-16)
(编辑 何蓓), 百拇医药(郭子殿)
溃疡性结肠炎是治疗棘手的一种肠道疾病。我们采用小剂量曲安奈德、思密达粉联合灌肠治疗本病，取得了满意的近期效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 自2000年3月以来，选择符合1993年太原召开的全国慢性肠道疾病学术研讨会制定的溃疡性结肠炎诊断标准的病例78例。其中男52例，女26例，男:女为2:1。年龄17～65岁，25～45岁49例占63%。临床症状以粘液、粘液脓血便为主，部分患者伴腹痛、腹胀、腹泻、发热、里急后重、消瘦、关节痛。将78例患者随机分为治疗组39例和对照组39例，两组在性别、年龄、病情、病程等方面差异无显著性。
1.2 结肠镜检查 病变呈连续性分布。最常见为粘膜充血、水肿、颗粒状改变，部分病例有浅表、多发密集、无规律分布的糜烂和溃疡，少数可见假性息肉及粘膜桥。分布范围见表1。
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根据内镜所见结合活检，凡粘膜充血、水肿、伴颗粒改变、浅表糜烂或溃疡、病理有急性炎性细胞浸润和陷窝脓肿者为急性活动期，本组69例(88.5%);上述病变伴假息肉或粘膜桥者为慢性活动期9例(11.5%)。本组均为轻中型病例。
表1 78例溃疡性结肠炎病变分布(略)
1.3 治疗方法 治疗组采用曲安奈德10mg，思密达粉6g，2%利多卡因5ml，生理盐水100ml保留灌肠，每晚1次，连续3周;对照组采用柳氮磺胺吡啶4g，2%利多卡因5ml，生理盐水100ml保留灌肠，每晚1次，连续3周。有假息肉或粘膜桥者在肠镜下予以高频电切及电灼治疗。
2 结果
2.1 疗效判定标准 疗程结束后1周内作结肠镜、病理检查，根据检查结果和临床表现判断疗效。有效:临床症状缓解或明显好转，肠镜下充血、水肿减轻或消失，糜烂或溃疡已愈合，病理检查无陷窝脓肿及急性炎性细胞浸润;无效:临床症状无明显缓解，肠镜下仍可见到水肿、糜烂及溃疡。
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2.2 治疗结果 治疗组有效率为92.3%(36/39)，明显高于对照组53.8%(21/39)，经χ 2 检验，差异有非常显著性(P<0.005)。
2.3 副作用 治疗组有1例踝部轻度水肿，未予处理，停药后消失。未见其它不良反应。对照组发现3例白细胞减少，经以维生素B 4 、鲨肝醇治疗后白细胞升至正常水平。
3 讨论
溃疡性结肠炎系原因不明的大肠粘膜的慢性炎症和溃疡性病变，因病变主要局限于结肠粘膜和粘膜下层，故结肠镜检查结合活检是最可靠的诊断方法 [1] 。随着结肠镜的广泛开展及对该病认识的提高，本病的检出率逐年上升。国内学者认为国人的溃疡性结肠炎病变多为轻、中型，很少见到重型 [2，3] 。本组病例均为轻、中型，与国内文献报道一致。
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溃疡性结肠炎的治疗方法较多。轻、中型多以口服药物为主，但氨基水杨酸类药物(如柳氮磺胺吡啶及其衍生物)口服有一定的副作用;而常规剂量的糖皮质激素类药物副作用也较多。近年来由于采取了药物保留灌肠的给药途径，增加了肠道局部的药物浓度，提高了疗效，避免了对胃粘膜的损伤，降低了不良反应的发生。
我们选用小剂量曲安奈德、思密达、利多卡因灌肠治疗，是因为曲安奈德为合成皮质类固醇药物，可抑制磷脂酶A 2 ，阻止细胞膜磷脂结合花生四烯酸转化为游离花生四烯酸，减少PAF、上行调节细胞因子及白三烯等炎症介质产生，并且降低中性粒细胞趋化活性，减轻TNFα介导的细胞毒性，减轻炎症性肠病的炎症反应，缓解毒性症状。该药为混悬液，吸收慢，局部作用明显，但大剂量使用仍可出现肥胖、高血压、高血糖、低血钾、多毛、浮肿及停药肾上腺皮质 功能减退等副作用，故采用小剂量，进一步降低了副反应的发生。本组仅1例发生踝部水肿。近年通过对思密达的化学结构和药理学研究确认，双八面体蒙脱石有极高的定位能力，因此决定了思密达具有:(1)固定、吸附、螯合消化道内各种攻击因子，使其失去致病作用;(2)通过覆盖消化道粘膜与粘液蛋白结合，从质和量两个方面增强粘液屏障，防止各种攻击因子的侵害，维持消化道正常功能;(3)通过帮助恢复再生消化道上皮组织，减轻由于消化酶降低而造成不消化糖存储肠腔内引起的水和电解质流失，以及由于渗透作用产生的运动失调现象，恢复肠细胞吸收功能而达到治疗腹泻的目的;(4)平衡寄生菌丛，使肠道分泌型IgA的量增多，提高自身的免疫功能及抗病能力;(5)具有局部的止血作用等。利多卡因能稳定肠粘膜的跨膜电位，缓解平滑肌痉挛，减轻腹痛。从理论上讲，治疗组的药物配方是合理的，从本组结果分析，治疗组的近期效果明显高于对照组，其差异非常显著(P<0.005)。因此，我们认为小剂量曲安奈德、思密达、利多卡因灌肠治疗溃疡性结肠炎具有近期效果好、副作用少、易于接受等优点，值得推广使用。由于溃疡性结肠炎病程长、易复发，提高远期疗效仍是今后应进一步探讨的课题。
, 百拇医药
参考文献
1 姚光弼，徐富兴，欧阳钦.第七届国际胃肠病学大会报道.中华消化杂志，1995，15(1):30.
2 邓长生，夏冰.炎症性肠病.北京:人民卫生出版社，1998，161.
3 巫协宁.溃疡性直肠炎的诊断和治疗.中华消化杂志，1996，16(3):127.
作者单位:453800河南省获嘉县职工医院
(收稿日期:2003-07-16)
(编辑 何蓓), 百拇医药(郭子殿)