X-连锁显性遗传性感音神经聋(附1家系报告)
【摘要】 目的 观察1家系遗传性感音神经聋的遗传方式。方法 采用家系调查和分析方法，绘制系谱图，对9例病人进行全身及耳科检查(包括耳科局部检查、纯音测听、声导抗检查及冰水试验);对4例病人作了末梢血细胞染色体检查。结果 9例患者均有如下特点:(1)耳聋均在出生后一定年龄时出现，男性聋发生早，不论男女耳聋均为进行性;(2)耳鸣特点、听力曲线类型、声导抗检查和冰水试验结果均显示一致的特征;(3)均伴前庭功能减退或消失;(4)女性患者多于男性，男性患者只传给女儿，女性患者的子女中男女发病率各占50%。末梢血细胞检查未见异常染色体。结论 从以上结果判断，本家系为X-连锁显性遗传性感音神经性聋。对该病的遗传形式、病理、诊断和鉴别诊断及遗传咨询等有关问题进行了讨论。
关键词
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)05-0404-02
X-linked dominant hereditary deafness:one family report
, 百拇医药
Hu Gang，Liu Hongping，Wang Hongtian
People’s Hospital of Yangxin County，Shandong251800.
【Abstract】 Objective To investigate the characteristics of X-linked dominant hereditary deafness.Methods One family’s pedigree was analyzed and their history，physical and otologic examination，audiological tests were takˉen in9patients with sensorineural hearing impairment and chromosomes were checked in4patients.Results All paˉtients showed the same characteristics as following:①Deafness delayed onset during adulthood.The male patients sufˉfered from hearing lossearlier than the female.The auditory impairment in all affected individuals was progressive，biˉlateral，mild-to-moderate high-frequency sensorineural hearing impairment.②all patients’manifested the same phenotype in tinnitus，pattern of hearing loss，immitance，response to ice water.③the vestibule function of all patients decreased or disappeared.④female suffers were more than the male in quantity.The male only passed the diseased gene to their daughters.The female passed to both their sons and daughters.Chromosomes were all normal in4paˉtients.Conclusion It was indicated that this family was a X-linked dominant hereditary sensorineural hearing loss.The inheritance charactistics，pathology，diagnosis，i
, 百拇医药
nheritance consultation about this disease was discussed in paper.
Key words sensorineural deafness inheritance chromosome X
自1923年Albrecht首先报道遗传性聋以来，本病的报道日渐增多，研究也日益深入。据统计，遗传性聋的患病率为3.3%，占感音神经性聋的50%以上，多为单基因遗传，其遗传方式有常染色体显性遗传(22%)、常染色体隐性遗传(76%)、伴性遗传(X或Y-连锁，1%)、线粒体母系遗传(小于1%)等四种 [1] 。常染色体遗传性聋的文献报道比较多见，而性连锁遗传性聋的报道极少 [2] 。我们曾于门诊遇到X-性连锁显性遗传性感音神经性聋的一家系，现将遗传学调查情况报告如下。
1 对象与方法
, http://www.100md.com
本家系成员共37例，其中耳聋患者9例。对9例病人进行了调查，包括发病年龄和方式、婚姻关系、致病诱因等。对病人作耳科及全身检查，耳科检查包括局部检查、音叉试验、纯音测听、声导抗检查及前庭功能检查(冰水试验)，全身检查包括皮肤、粘膜、巩结膜、淋巴结等。对4例病人作了末梢血细胞染色体检查。
2 结果
此家系均非近亲结婚，妊娠期及出生后无致聋性疾病(如高热、病毒感染、传染病等)，无耳毒性药物史。耳部检查未见异常，音叉试验(C256):WT居中，RT双侧(+)，ST双侧(-)。全身检查无特殊发现，6例患者的颞骨CT示中耳、内耳结果均正常。从家系图可以看出，本家系的遗传方式为X-连锁显性遗传性聋。对Ⅱ 2 、Ⅲ 9 、Ⅲ 14 、Ⅳ 3 进行的末梢血细胞染色体检查结果显示，染色体的数目及形态均未见异常。本家系9例患者发病年龄、耳聋方式、听力及冰水试验结果如表1。
, http://www.100md.com
表1 9例患者发病年龄、耳鸣方式、听力及前庭功能检查结果(略)
3 讨论
3.1 X-连锁显性遗传性感音神经性聋的遗传特点 (1) 女性患者多于男性患者;该家系共9例病人，其中女7例男2例;(2)患者双亲必定有一方是本病患者;(3)男性患者的后代中，儿子都正常女儿都发病，即传女不传男如Ⅲ 4 ;(4)女性患者的后代中男女发病的可能性各占50%如Ⅱ 3 ;(5)连续两代或两代以上出现耳聋患者，无连续中断或隔代遗传现象。
3.2 9例患者的共同临床特点 (1)耳聋均在出生后一定年龄时出现，发病年龄最早13岁，最晚32岁。本家系有7例在成年后发病，且耳聋呈进行性加重。与文献报道的显性遗传性聋的临床特点基本一致 [3] ;(2)耳鸣特性、听力曲线型、声导抗检查和前庭功能检查结果提示，他们的遗传特征基本一致;(3)双耳呈对称性听力下降;(4)均伴有前庭功能消失或减退;(5)本文9例患者均未发现相关缺陷，也无智力低下及外观畸形等;(6)外周血细胞无异常染色体，这与文献报导一致 [4] 。
, http://www.100md.com
3.3 病理 本病的病理未完全明确，多数认为是内耳发育不全所致，颞骨病理提示Corti器底回毛细胞消失，血管纹变性和螺旋神经节细胞消失 [5] 。因在患者生前对内耳组织活检是不可能的，故病理结果有赖于对遗传性聋病人的尸体颞骨的病理研究。
3.4 诊断及鉴别诊断 目前，本病诊断主要根据完整的病史和系谱调查以及听力和前庭功能的检查 [6] 。本组病人年龄、发病方式、听力曲线类型、前庭功能检查等有共同规律性，这为诊断提供了重要依据。本病应与下列疾病鉴别:(1)常染色体显性遗传性聋;(2)伴性隐性遗传性聋;(3)外在因素(如孕期和产期原因或出生后应用耳毒性药物等)所致的感音神经性聋。外因因素所致者若仔细询问病史与本病不难鉴别。常染色体显性遗传性聋与伴性隐性遗传性聋的遗传方式与伴性显性遗传性聋不同，虽然它们的耳聋特征及谱系图可能有某些相似之处，但据系谱分析所得的遗传方式不同 [7] ，应不难鉴别。
, 百拇医药 3.5 遗传性聋的基因研究 通常认为遗传性聋为单基因 遗传 [8] ，致病基因的定位、克隆以及敲除后的功能研究将是分子遗传学的重要内容，也为本遗传性聋病的诊断和治疗指明了方向。
3.6 遗传咨询 因本家族共9例病人，据遗传学规律和系谱分析，其遗传方式基本确定为伴性显性遗传性聋，其相关缺陷型极其轻微。所以，可以对本家系成员的遗传咨询作出坦率的忠告:(1)避免近亲婚配，不论正常或发病男女成员尽可能不与有遗传性聋的病人联姻;(2)无此病的男性和女性的后代不分男女性别均不发病;(3)男性患者与正常女子结婚，该病只传给他们的女儿，而不传给他们的儿子;(4)有此病的女性患者与正常男子结婚，她们的后代中男女孩发病的几率各占50%，但女性性染色体有一条是失活的，又为显性遗传，这样其后代发病的风险大大增加，所以从优生学及计划生育的角度考虑，本病的女性患者以不生育为好。
参考文献
1 王京川，武文明，张恩东，等.遗传性进行性感音神经性聋伴性遗传1例家系分析.临床耳鼻咽喉科杂志，2001，15(10):462.
, 百拇医药
2 倪道凤，但汉才，莫建洪，等.无综合征的遗传性进行性感音神经性聋.大家系听力学调查.中华耳鼻咽喉科杂志，1999，34(2):77-80.
3 邢光前，卜行宽，严明，等.母系遗传性聋大家系听力学调查及线粒体DNA突变分析.中华耳鼻咽喉科杂志，2000，352):98-101.
4 柯肖枚，于红，刘玉和，等.遗传性无综合征耳聋一家系畸变产物耳声发射测试.中华耳鼻咽喉科杂志，2000，35(2):102-104.
5 潘晓霞，陈楠，任红，等.Alport综合征22个家系临床病理分析.中华内科杂志，2000，39(8):532-535.
6 高白云，杨崇玲，薛晓红，等.34例遗传性耳聋综合征分析.听力学及言语疾病杂志，2000，8(4):235-236.
, http://www.100md.com
7 王正敏，王胜资，张斌，等.常染色体显性遗传无综合征耳聋早发现象的研究.听力学及言语疾病杂志，2001，9(2):65-68.
8 蔡茂文，李开顺.家族性感音神经性耳聋一家29例.中华医学遗传学杂志，1994，11(2):121.
作者单位:1 251800山东省阳信县人民医院
2 256600山东省滨州市妇幼保健院
3 100853北京解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科
(收稿日期:2003-06-11)
(编辑 何蓓), 百拇医药(胡刚)
关键词
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2003)05-0404-02
X-linked dominant hereditary deafness:one family report
, 百拇医药
Hu Gang，Liu Hongping，Wang Hongtian
People’s Hospital of Yangxin County，Shandong251800.
【Abstract】 Objective To investigate the characteristics of X-linked dominant hereditary deafness.Methods One family’s pedigree was analyzed and their history，physical and otologic examination，audiological tests were takˉen in9patients with sensorineural hearing impairment and chromosomes were checked in4patients.Results All paˉtients showed the same characteristics as following:①Deafness delayed onset during adulthood.The male patients sufˉfered from hearing lossearlier than the female.The auditory impairment in all affected individuals was progressive，biˉlateral，mild-to-moderate high-frequency sensorineural hearing impairment.②all patients’manifested the same phenotype in tinnitus，pattern of hearing loss，immitance，response to ice water.③the vestibule function of all patients decreased or disappeared.④female suffers were more than the male in quantity.The male only passed the diseased gene to their daughters.The female passed to both their sons and daughters.Chromosomes were all normal in4paˉtients.Conclusion It was indicated that this family was a X-linked dominant hereditary sensorineural hearing loss.The inheritance charactistics，pathology，diagnosis，i
, 百拇医药
nheritance consultation about this disease was discussed in paper.
Key words sensorineural deafness inheritance chromosome X
自1923年Albrecht首先报道遗传性聋以来，本病的报道日渐增多，研究也日益深入。据统计，遗传性聋的患病率为3.3%，占感音神经性聋的50%以上，多为单基因遗传，其遗传方式有常染色体显性遗传(22%)、常染色体隐性遗传(76%)、伴性遗传(X或Y-连锁，1%)、线粒体母系遗传(小于1%)等四种 [1] 。常染色体遗传性聋的文献报道比较多见，而性连锁遗传性聋的报道极少 [2] 。我们曾于门诊遇到X-性连锁显性遗传性感音神经性聋的一家系，现将遗传学调查情况报告如下。
1 对象与方法
, http://www.100md.com
本家系成员共37例，其中耳聋患者9例。对9例病人进行了调查，包括发病年龄和方式、婚姻关系、致病诱因等。对病人作耳科及全身检查，耳科检查包括局部检查、音叉试验、纯音测听、声导抗检查及前庭功能检查(冰水试验)，全身检查包括皮肤、粘膜、巩结膜、淋巴结等。对4例病人作了末梢血细胞染色体检查。
2 结果
此家系均非近亲结婚，妊娠期及出生后无致聋性疾病(如高热、病毒感染、传染病等)，无耳毒性药物史。耳部检查未见异常，音叉试验(C256):WT居中，RT双侧(+)，ST双侧(-)。全身检查无特殊发现，6例患者的颞骨CT示中耳、内耳结果均正常。从家系图可以看出，本家系的遗传方式为X-连锁显性遗传性聋。对Ⅱ 2 、Ⅲ 9 、Ⅲ 14 、Ⅳ 3 进行的末梢血细胞染色体检查结果显示，染色体的数目及形态均未见异常。本家系9例患者发病年龄、耳聋方式、听力及冰水试验结果如表1。
, http://www.100md.com
表1 9例患者发病年龄、耳鸣方式、听力及前庭功能检查结果(略)
3 讨论
3.1 X-连锁显性遗传性感音神经性聋的遗传特点 (1) 女性患者多于男性患者;该家系共9例病人，其中女7例男2例;(2)患者双亲必定有一方是本病患者;(3)男性患者的后代中，儿子都正常女儿都发病，即传女不传男如Ⅲ 4 ;(4)女性患者的后代中男女发病的可能性各占50%如Ⅱ 3 ;(5)连续两代或两代以上出现耳聋患者，无连续中断或隔代遗传现象。
3.2 9例患者的共同临床特点 (1)耳聋均在出生后一定年龄时出现，发病年龄最早13岁，最晚32岁。本家系有7例在成年后发病，且耳聋呈进行性加重。与文献报道的显性遗传性聋的临床特点基本一致 [3] ;(2)耳鸣特性、听力曲线型、声导抗检查和前庭功能检查结果提示，他们的遗传特征基本一致;(3)双耳呈对称性听力下降;(4)均伴有前庭功能消失或减退;(5)本文9例患者均未发现相关缺陷，也无智力低下及外观畸形等;(6)外周血细胞无异常染色体，这与文献报导一致 [4] 。
, http://www.100md.com
3.3 病理 本病的病理未完全明确，多数认为是内耳发育不全所致，颞骨病理提示Corti器底回毛细胞消失，血管纹变性和螺旋神经节细胞消失 [5] 。因在患者生前对内耳组织活检是不可能的，故病理结果有赖于对遗传性聋病人的尸体颞骨的病理研究。
3.4 诊断及鉴别诊断 目前，本病诊断主要根据完整的病史和系谱调查以及听力和前庭功能的检查 [6] 。本组病人年龄、发病方式、听力曲线类型、前庭功能检查等有共同规律性，这为诊断提供了重要依据。本病应与下列疾病鉴别:(1)常染色体显性遗传性聋;(2)伴性隐性遗传性聋;(3)外在因素(如孕期和产期原因或出生后应用耳毒性药物等)所致的感音神经性聋。外因因素所致者若仔细询问病史与本病不难鉴别。常染色体显性遗传性聋与伴性隐性遗传性聋的遗传方式与伴性显性遗传性聋不同，虽然它们的耳聋特征及谱系图可能有某些相似之处，但据系谱分析所得的遗传方式不同 [7] ，应不难鉴别。
, 百拇医药 3.5 遗传性聋的基因研究 通常认为遗传性聋为单基因 遗传 [8] ，致病基因的定位、克隆以及敲除后的功能研究将是分子遗传学的重要内容，也为本遗传性聋病的诊断和治疗指明了方向。
3.6 遗传咨询 因本家族共9例病人，据遗传学规律和系谱分析，其遗传方式基本确定为伴性显性遗传性聋，其相关缺陷型极其轻微。所以，可以对本家系成员的遗传咨询作出坦率的忠告:(1)避免近亲婚配，不论正常或发病男女成员尽可能不与有遗传性聋的病人联姻;(2)无此病的男性和女性的后代不分男女性别均不发病;(3)男性患者与正常女子结婚，该病只传给他们的女儿，而不传给他们的儿子;(4)有此病的女性患者与正常男子结婚，她们的后代中男女孩发病的几率各占50%，但女性性染色体有一条是失活的，又为显性遗传，这样其后代发病的风险大大增加，所以从优生学及计划生育的角度考虑，本病的女性患者以不生育为好。
参考文献
1 王京川，武文明，张恩东，等.遗传性进行性感音神经性聋伴性遗传1例家系分析.临床耳鼻咽喉科杂志，2001，15(10):462.
, 百拇医药
2 倪道凤，但汉才，莫建洪，等.无综合征的遗传性进行性感音神经性聋.大家系听力学调查.中华耳鼻咽喉科杂志，1999，34(2):77-80.
3 邢光前，卜行宽，严明，等.母系遗传性聋大家系听力学调查及线粒体DNA突变分析.中华耳鼻咽喉科杂志，2000，352):98-101.
4 柯肖枚，于红，刘玉和，等.遗传性无综合征耳聋一家系畸变产物耳声发射测试.中华耳鼻咽喉科杂志，2000，35(2):102-104.
5 潘晓霞，陈楠，任红，等.Alport综合征22个家系临床病理分析.中华内科杂志，2000，39(8):532-535.
6 高白云，杨崇玲，薛晓红，等.34例遗传性耳聋综合征分析.听力学及言语疾病杂志，2000，8(4):235-236.
, http://www.100md.com
7 王正敏，王胜资，张斌，等.常染色体显性遗传无综合征耳聋早发现象的研究.听力学及言语疾病杂志，2001，9(2):65-68.
8 蔡茂文，李开顺.家族性感音神经性耳聋一家29例.中华医学遗传学杂志，1994，11(2):121.
作者单位:1 251800山东省阳信县人民医院
2 256600山东省滨州市妇幼保健院
3 100853北京解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科
(收稿日期:2003-06-11)
(编辑 何蓓), 百拇医药(胡刚)