纳洛酮在急危重病中的应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2003)05-0452-02
纳洛酮(Naloxone，NX)又名烯丙羟吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，是吗啡样物质的特异拮抗剂。在各种急危重病发生发展过程中，内源性损伤因子有重要作用。其中包括一些受体与相应的递质如内源性阿片肽，乙酰胆碱，单胺类及兴奋性氨基酸等。特别是内源性阿片肽的病理生理变化导致脑血流及组织代谢障碍或直接杀伤神经细胞，越来越受到人们重视。因此阿片受体及内源性阿片肽的作用已成为研究热点之一。近期研究结果表明，内阿片肽是一类神经递质或调质，存在于心血管、脑、肺、肾、膈肌等组织器官内。正常人体有恒量的内阿片肽，通过阿片受体及神经体液免疫系统，对神经、精神、内分泌活动、呼吸及循环系统的调节，保持正常的体内功能平衡。颅脑损伤、脑血管意外、昏迷、休克、急性药物、酒精中毒等应激状态下，内源性阿片肽主要是β-内啡肽释放增加，参与了各种应激性疾病的病理生理过程。NX为阿片受体特异拮抗剂，能阻断和逆转内阿片肽的毒性作用，因此对上述应激性疾病有治疗效果。自1971年使用以来，其应用日趋广泛，且效果比较理想。本文就临床急危重病应用情况作一综述。
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1 心肺脑复苏
心肺脑复苏，关键是脑复苏。心搏骤停使血液中的β-内啡肽含量较正常人显著升高，NX作为β-内啡肽拮抗剂通过多种渠道逆转β-内啡肽所介导的心肺脑功能抑制，促进自主呼吸的恢复。陈天铎 [1] 观察42例心搏、呼吸停止时间分别为4.1min和3.0min，21例在常规复苏基础上给予NX2mg静注，间隔30min重复应用，自主呼吸恢复11例，心搏复跳16例，复苏成功9例，明显好于对照组(P<0.05)。
2 神经系统
2.1 急性脑梗塞 已有实验证实NX能促进神经功能的恢复，并认为在脑缺血后，脑内β-内啡肽释放增加与偏瘫产生有一定的关系，因此设想NX对缺血性脑血管病可能起到治疗作用。孟庆林报道 [2] 用小剂量NX治疗脑梗塞104例，经过1～2个疗程用药，与常规治疗组比较，具有起效快，催醒作用强，无不良反应等特点。郑俊忠 [3] 等用NX治疗385例均经颅脑CT证实的急性脑梗塞病人，发现其可使意识障碍进展受到阻止，且有部分病人用药2天后即可意识清醒。提示NX能转清神志，延长生存时间，利于抢救。鱼桂芳 [4] 用NX4mg静注治疗急性脑梗塞，30例中基本治愈8例，显效9例，好转10例，总有效率达90%。血浆β-EP由治疗前的(94±84)ng/L下降为(24±18)ng/L(P<0.01)。
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2.2 急性脑出血 NX不仅能抑制内源性β-EP和DyNaA产生，而且还能直接作用于神经细胞，通过抑制蛋白水解，稳定细胞膜对Ca 2+ 的通透性，增加环磷酸腺苷(cAMP)含量等，改善细胞代谢水平。除上述作用外，NX还能逆转内啡肽对神经感觉传入通路及运动传出通路的直接抑制作用。急性脑出血早期应用NX可以维持血压和脑灌注压，控制颅内压，减轻脑水肿，改善脑代谢。廖小平等报道 [5] NX不仅能缩短脑出血昏迷时间，而且对神经功能缺损恢复有明显的疗效，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。
3 急性中毒
3.1 急性阿片中毒 阿片抑制脑干呼吸中枢，造成严重呼吸抑制，使肺泡气CO 2 分压升高，更严重的是阿片抑制中枢对血中CO 2 张力反应。大多数研究表明这种抑制是通过μ受体产生的。NX对4种阿片受体亚型都有拮抗作用，对μ受体亲和力最高，因此迅速静注NX可使患者很快清醒，但NX作用时间很短，必须及时补充随后剂量，以防再度陷入昏迷。解本贵 [6] 收治10例，迅速并反复静注NX均完全恢复。
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3.2 有机磷农药中毒 盐酸NX作为阿片受体拮抗剂，对逆转中枢神经抑制，改善呼吸衰竭，增加呼吸及通气量疗效明显。姚惠芳等报道 [7] ，对近年收治的58例患者进行临床分析，其中30例重度AOPP呼吸衰竭病人应用NX及机械通气，较28例未采用NX治疗者，死亡人数及成功人数均有显著差异。临床显示用NX组抢救成功率为83.3%，未用组为67.8%。陈佳山报道 [8] 18例合并乙醇中毒，15例中10 例早期足量使用NX均在1h内阿托品化，未使用NX的8例，有5例未见阿托品化，且均死亡，说明应及早解除乙醇中毒，以避免掩盖病情，加重病情。早期足量使用NX是一种可取的办法。
3.3 急性安眠药中毒 安眠药中毒时，由于机体的应激反应，体内内啡肽样物质释放增加，NX可阻断阿片样物质，逆转中枢抑制，使中枢神经系统兴奋，有明显的催醒作用。周理存报道 [9] 用NX抢救急性安眠药中毒155例，除1例因年龄较大，死于呼吸衰竭外，全部治愈。其方法是在及时催吐、洗胃和对症治疗的基础上，用NX0.4～0.8mg静注，病情重者1.2mg加入10%葡萄糖静滴，所有患者在10～30min内清醒，NX最大用量为2.4mg。胡学琼报道 [10] NX加醒脑静抢救安眠药中毒，资料显示醒脑静与NX对安眠药中毒患者均有良好疗效，当两药联合应用时，对轻度中毒者的催醒时间较单独应用时短，差异有显著性(P<0.05);而对中重度中毒的患者的催醒时间差异有非常显著性(P<0.01)。
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个别病人在大剂量应用NX中出现恶心、呕吐，轻度高血压、心律失常、面色潮红、灼热感时，无其它毒副作用。对于高血压，心功能不全的患者，减慢给药速度即可缓解血压轻度升高，心律失常等副作用，一般不需中止治疗。
参考文献
1 陈天铎.纳洛酮心肺复苏作用的评价.急诊医学，2000，2:5.
2 孟庆林.纳洛酮的药理与临床应用研究.中国急救医学，1994，14(1):1.
3 郑俊忠，魏丽玲.纳洛酮治疗脑梗塞意识障碍.新药与临床，1997，16(6):345.
4 鱼桂芳.纳洛酮治疗脑梗塞的临床研究.中华神经科杂志，2000，3:190.
5 廖小平.纳洛酮治疗脑出血45例临床观察.内科急危重症杂志，2003，9(1):56.
, 百拇医药
6 解本贵.急性阿片中毒抢救体会.内科急危重症杂志，2001，7(1):56.
7 姚惠芳，高秋莲.纳洛酮及机械通气抢救重度有机磷中毒伴呼吸衰竭治疗体会.中国医刊，2001，36(6):29.
8 陈佳山.有机磷中毒救治中阿托品效应低下原因分析.内科急危重症杂志，2001，7(2):77.
9 周理存.急性安眠药中毒155例临床救治分析.中国临床医生，2002，30(1):31.
10 胡学琼，王建琼.联用醒脑静和纳洛酮抢救急性安眠药中毒的疗效观察.内科急危重症杂志，2001，7(3):174.
作者单位:273500山东省邹城市人民医院急诊科
(收稿日期:2003-06-14)
(编辑 秋实), 百拇医药(王龙玉)
纳洛酮(Naloxone，NX)又名烯丙羟吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，是吗啡样物质的特异拮抗剂。在各种急危重病发生发展过程中，内源性损伤因子有重要作用。其中包括一些受体与相应的递质如内源性阿片肽，乙酰胆碱，单胺类及兴奋性氨基酸等。特别是内源性阿片肽的病理生理变化导致脑血流及组织代谢障碍或直接杀伤神经细胞，越来越受到人们重视。因此阿片受体及内源性阿片肽的作用已成为研究热点之一。近期研究结果表明，内阿片肽是一类神经递质或调质，存在于心血管、脑、肺、肾、膈肌等组织器官内。正常人体有恒量的内阿片肽，通过阿片受体及神经体液免疫系统，对神经、精神、内分泌活动、呼吸及循环系统的调节，保持正常的体内功能平衡。颅脑损伤、脑血管意外、昏迷、休克、急性药物、酒精中毒等应激状态下，内源性阿片肽主要是β-内啡肽释放增加，参与了各种应激性疾病的病理生理过程。NX为阿片受体特异拮抗剂，能阻断和逆转内阿片肽的毒性作用，因此对上述应激性疾病有治疗效果。自1971年使用以来，其应用日趋广泛，且效果比较理想。本文就临床急危重病应用情况作一综述。
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1 心肺脑复苏
心肺脑复苏，关键是脑复苏。心搏骤停使血液中的β-内啡肽含量较正常人显著升高，NX作为β-内啡肽拮抗剂通过多种渠道逆转β-内啡肽所介导的心肺脑功能抑制，促进自主呼吸的恢复。陈天铎 [1] 观察42例心搏、呼吸停止时间分别为4.1min和3.0min，21例在常规复苏基础上给予NX2mg静注，间隔30min重复应用，自主呼吸恢复11例，心搏复跳16例，复苏成功9例，明显好于对照组(P<0.05)。
2 神经系统
2.1 急性脑梗塞 已有实验证实NX能促进神经功能的恢复，并认为在脑缺血后，脑内β-内啡肽释放增加与偏瘫产生有一定的关系，因此设想NX对缺血性脑血管病可能起到治疗作用。孟庆林报道 [2] 用小剂量NX治疗脑梗塞104例，经过1～2个疗程用药，与常规治疗组比较，具有起效快，催醒作用强，无不良反应等特点。郑俊忠 [3] 等用NX治疗385例均经颅脑CT证实的急性脑梗塞病人，发现其可使意识障碍进展受到阻止，且有部分病人用药2天后即可意识清醒。提示NX能转清神志，延长生存时间，利于抢救。鱼桂芳 [4] 用NX4mg静注治疗急性脑梗塞，30例中基本治愈8例，显效9例，好转10例，总有效率达90%。血浆β-EP由治疗前的(94±84)ng/L下降为(24±18)ng/L(P<0.01)。
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2.2 急性脑出血 NX不仅能抑制内源性β-EP和DyNaA产生，而且还能直接作用于神经细胞，通过抑制蛋白水解，稳定细胞膜对Ca 2+ 的通透性，增加环磷酸腺苷(cAMP)含量等，改善细胞代谢水平。除上述作用外，NX还能逆转内啡肽对神经感觉传入通路及运动传出通路的直接抑制作用。急性脑出血早期应用NX可以维持血压和脑灌注压，控制颅内压，减轻脑水肿，改善脑代谢。廖小平等报道 [5] NX不仅能缩短脑出血昏迷时间，而且对神经功能缺损恢复有明显的疗效，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。
3 急性中毒
3.1 急性阿片中毒 阿片抑制脑干呼吸中枢，造成严重呼吸抑制，使肺泡气CO 2 分压升高，更严重的是阿片抑制中枢对血中CO 2 张力反应。大多数研究表明这种抑制是通过μ受体产生的。NX对4种阿片受体亚型都有拮抗作用，对μ受体亲和力最高，因此迅速静注NX可使患者很快清醒，但NX作用时间很短，必须及时补充随后剂量，以防再度陷入昏迷。解本贵 [6] 收治10例，迅速并反复静注NX均完全恢复。
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3.2 有机磷农药中毒 盐酸NX作为阿片受体拮抗剂，对逆转中枢神经抑制，改善呼吸衰竭，增加呼吸及通气量疗效明显。姚惠芳等报道 [7] ，对近年收治的58例患者进行临床分析，其中30例重度AOPP呼吸衰竭病人应用NX及机械通气，较28例未采用NX治疗者，死亡人数及成功人数均有显著差异。临床显示用NX组抢救成功率为83.3%，未用组为67.8%。陈佳山报道 [8] 18例合并乙醇中毒，15例中10 例早期足量使用NX均在1h内阿托品化，未使用NX的8例，有5例未见阿托品化，且均死亡，说明应及早解除乙醇中毒，以避免掩盖病情，加重病情。早期足量使用NX是一种可取的办法。
3.3 急性安眠药中毒 安眠药中毒时，由于机体的应激反应，体内内啡肽样物质释放增加，NX可阻断阿片样物质，逆转中枢抑制，使中枢神经系统兴奋，有明显的催醒作用。周理存报道 [9] 用NX抢救急性安眠药中毒155例，除1例因年龄较大，死于呼吸衰竭外，全部治愈。其方法是在及时催吐、洗胃和对症治疗的基础上，用NX0.4～0.8mg静注，病情重者1.2mg加入10%葡萄糖静滴，所有患者在10～30min内清醒，NX最大用量为2.4mg。胡学琼报道 [10] NX加醒脑静抢救安眠药中毒，资料显示醒脑静与NX对安眠药中毒患者均有良好疗效，当两药联合应用时，对轻度中毒者的催醒时间较单独应用时短，差异有显著性(P<0.05);而对中重度中毒的患者的催醒时间差异有非常显著性(P<0.01)。
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个别病人在大剂量应用NX中出现恶心、呕吐，轻度高血压、心律失常、面色潮红、灼热感时，无其它毒副作用。对于高血压，心功能不全的患者，减慢给药速度即可缓解血压轻度升高，心律失常等副作用，一般不需中止治疗。
参考文献
1 陈天铎.纳洛酮心肺复苏作用的评价.急诊医学，2000，2:5.
2 孟庆林.纳洛酮的药理与临床应用研究.中国急救医学，1994，14(1):1.
3 郑俊忠，魏丽玲.纳洛酮治疗脑梗塞意识障碍.新药与临床，1997，16(6):345.
4 鱼桂芳.纳洛酮治疗脑梗塞的临床研究.中华神经科杂志，2000，3:190.
5 廖小平.纳洛酮治疗脑出血45例临床观察.内科急危重症杂志，2003，9(1):56.
, 百拇医药
6 解本贵.急性阿片中毒抢救体会.内科急危重症杂志，2001，7(1):56.
7 姚惠芳，高秋莲.纳洛酮及机械通气抢救重度有机磷中毒伴呼吸衰竭治疗体会.中国医刊，2001，36(6):29.
8 陈佳山.有机磷中毒救治中阿托品效应低下原因分析.内科急危重症杂志，2001，7(2):77.
9 周理存.急性安眠药中毒155例临床救治分析.中国临床医生，2002，30(1):31.
10 胡学琼，王建琼.联用醒脑静和纳洛酮抢救急性安眠药中毒的疗效观察.内科急危重症杂志，2001，7(3):174.
作者单位:273500山东省邹城市人民医院急诊科
(收稿日期:2003-06-14)
(编辑 秋实), 百拇医药(王龙玉)