利福平与其他药物的相互作用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)09-0825-02
近年来，全球结核病呈上升趋势，抗结核药物尤其是利福平的应用也越来越多。利福平为广谱抗生素，而且是结核一线用药，其特点为杀菌性强，但对肝、肾脏的毒性也较大，单独应用易产生耐药性，服后患者都有不良反应。在临床上都是几种抗结核药联合应用，且用药疗程长。所以有关药物的相互作用颇受关注。本文就利福平与其他药物的相互作用作一简述，以供参考。
1 与异烟肼
利福平是肝微粒酶的诱导剂，异烟肼在体内代谢的方式主要是在肝脏与乙酰基结合，乙酰化灭活。虽然利福平与异烟肼合用治疗重症、空洞型结核有效，但两药合用时加快了异烟肼在肝脏的乙酰化而增加肝损害，使黄疸发生率增多，尤其是对肝功能不全的病人应慎用。故临床上主张两药早、晚分开顿服。
2 与肾上腺皮质激素
, 百拇医药
利福平为肝药酶诱导剂，应用利福平的病人肝内细胞色素P 450 增多，并促进皮质激素或其他甾体激素的代谢，减 弱其作用。结核杆菌侵犯肾上腺皮质后，可引起Addison氏病，这时需用肾上腺皮质激素治疗，但同时又要用利福平控制结核病。有时两药合用会发生Addison氏危象，必须加大肾上腺皮质激素的剂量。
3 与对氨基水杨酸钠
利福平与对氨基水杨酸钠合用能干扰延缓利福平的吸收，使利福平的血清浓度下降，血浓度到达峰值的时间延长，而且可增加肝毒性，另外，对氨基水杨酸钠对肠粘膜有毒性，所以两药不能合并使用。如必需应用时，两药服用时间需间隔8～12h。
4 与吡嗪酰胺
结核病人应用吡嗪酰胺过程中，有时会出现痛风样骨病而中断治疗。Sermd发现，利福平对吡嗪酰胺引起的关节痛有显著的疗效。笔者认为利福平可抑制尿酸的吸收，加速尿酸的排泄，减轻吡嗪酰胺的副作用。
, 百拇医药
5 与环丙沙星
动物实验表明:利福平可加速环丙沙星的代谢，使其血药浓度下降，导致治疗失败。
6 与氧氟沙星(氟嗪酸)
一般认为，结核杆菌对氟嗪酸无原始耐药性。此药与其它抗结核药无交叉耐药性，能杀死巨噬细胞内外的结核杆菌。因氟嗪酸单独使用抗菌作用不强，故常与抗结核药如利福平等合用，可增加其疗效，减少副作用，且可使痰转阴，空洞缩小。
7 与口服避孕药
活动性肺结核的病人为了避免怀孕，有时要口服避孕药，利福平能诱导肝药酶，促进口服避孕药的代谢，降低避孕效果。曾有观察88例口服避孕药的妇女，其中5例因患肺结核服利福平，结果5例均怀孕。应采用其他避孕方法。
8 与抗凝剂
, http://www.100md.com
利福平诱导肝药酶活性，可加快抗凝药物的代谢，减弱其抗凝作用。利福平与抗凝药物合用数日即可出现此作用。停药后，此作用仍可维持7～10天。利福平与双香豆 素合用时，可能是由于阻断肝脏对双香豆素的摄取，所以必须加大双香豆素的剂量，才能使凝血酶原降低。如果停用利福平后，有可能发生出血。与华法令合用，会降低其抗凝效果。所以必须监测凝血酶原时间。
9 与洋地黄毒甙
利福平有很强的酶促作用，可诱导洋地黄毒甙主要在肝内的代谢，促进其排泄，使洋地黄浓度降低，从而使疗效降低。两药不易合用。如确需合用时，应按临床心电图表现或监测洋地黄毒甙的血药浓度，相应增加其剂量，或改用主要经过肾脏排泄的地高辛等其他洋地黄制剂。
10 与乙胺丁醇
利福平与乙胺丁醇合用有视力损害增加的可能，在临床上主张间隔、顿服。
作者单位:830001新疆自治区肺科医院
(收稿日期:2003-03-24)
(编辑 晓亮), 百拇医药(白凤瑞)
近年来，全球结核病呈上升趋势，抗结核药物尤其是利福平的应用也越来越多。利福平为广谱抗生素，而且是结核一线用药，其特点为杀菌性强，但对肝、肾脏的毒性也较大，单独应用易产生耐药性，服后患者都有不良反应。在临床上都是几种抗结核药联合应用，且用药疗程长。所以有关药物的相互作用颇受关注。本文就利福平与其他药物的相互作用作一简述，以供参考。
1 与异烟肼
利福平是肝微粒酶的诱导剂，异烟肼在体内代谢的方式主要是在肝脏与乙酰基结合，乙酰化灭活。虽然利福平与异烟肼合用治疗重症、空洞型结核有效，但两药合用时加快了异烟肼在肝脏的乙酰化而增加肝损害，使黄疸发生率增多，尤其是对肝功能不全的病人应慎用。故临床上主张两药早、晚分开顿服。
2 与肾上腺皮质激素
, 百拇医药
利福平为肝药酶诱导剂，应用利福平的病人肝内细胞色素P 450 增多，并促进皮质激素或其他甾体激素的代谢，减 弱其作用。结核杆菌侵犯肾上腺皮质后，可引起Addison氏病，这时需用肾上腺皮质激素治疗，但同时又要用利福平控制结核病。有时两药合用会发生Addison氏危象，必须加大肾上腺皮质激素的剂量。
3 与对氨基水杨酸钠
利福平与对氨基水杨酸钠合用能干扰延缓利福平的吸收，使利福平的血清浓度下降，血浓度到达峰值的时间延长，而且可增加肝毒性，另外，对氨基水杨酸钠对肠粘膜有毒性，所以两药不能合并使用。如必需应用时，两药服用时间需间隔8～12h。
4 与吡嗪酰胺
结核病人应用吡嗪酰胺过程中，有时会出现痛风样骨病而中断治疗。Sermd发现，利福平对吡嗪酰胺引起的关节痛有显著的疗效。笔者认为利福平可抑制尿酸的吸收，加速尿酸的排泄，减轻吡嗪酰胺的副作用。
, 百拇医药
5 与环丙沙星
动物实验表明:利福平可加速环丙沙星的代谢，使其血药浓度下降，导致治疗失败。
6 与氧氟沙星(氟嗪酸)
一般认为，结核杆菌对氟嗪酸无原始耐药性。此药与其它抗结核药无交叉耐药性，能杀死巨噬细胞内外的结核杆菌。因氟嗪酸单独使用抗菌作用不强，故常与抗结核药如利福平等合用，可增加其疗效，减少副作用，且可使痰转阴，空洞缩小。
7 与口服避孕药
活动性肺结核的病人为了避免怀孕，有时要口服避孕药，利福平能诱导肝药酶，促进口服避孕药的代谢，降低避孕效果。曾有观察88例口服避孕药的妇女，其中5例因患肺结核服利福平，结果5例均怀孕。应采用其他避孕方法。
8 与抗凝剂
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利福平诱导肝药酶活性，可加快抗凝药物的代谢，减弱其抗凝作用。利福平与抗凝药物合用数日即可出现此作用。停药后，此作用仍可维持7～10天。利福平与双香豆 素合用时，可能是由于阻断肝脏对双香豆素的摄取，所以必须加大双香豆素的剂量，才能使凝血酶原降低。如果停用利福平后，有可能发生出血。与华法令合用，会降低其抗凝效果。所以必须监测凝血酶原时间。
9 与洋地黄毒甙
利福平有很强的酶促作用，可诱导洋地黄毒甙主要在肝内的代谢，促进其排泄，使洋地黄浓度降低，从而使疗效降低。两药不易合用。如确需合用时，应按临床心电图表现或监测洋地黄毒甙的血药浓度，相应增加其剂量，或改用主要经过肾脏排泄的地高辛等其他洋地黄制剂。
10 与乙胺丁醇
利福平与乙胺丁醇合用有视力损害增加的可能，在临床上主张间隔、顿服。
作者单位:830001新疆自治区肺科医院
(收稿日期:2003-03-24)
(编辑 晓亮), 百拇医药(白凤瑞)