以听力障碍为首发症状的Wolfram综合征1例报告
【文献标识码】 D 【文章编号】 1684-2030(2003)08-0733-01
1 病例报告
患者，男，51岁，于2002年10月9日入院。4年前患者开始出现双耳听力下降，呈进行性加重，未予诊治。1年前因口干、多饮、多食、消瘦2个月，血糖34.8mmol/L，尿糖(+)，尿酮(+++)以1型糖尿病伴酮症入院。当时视力正常，电测听:8000Hz双耳60dB反应，低中频听力正常，经胰岛素治疗后好转出院。1周前患者自行停用胰岛素，后出现肢体乏力，再次因糖尿病伴酮症入院。血糖28.9mmol/L，尿酮(+)。家族史:其姐45岁死于糖尿病，而父母无异常。查体:体重36kg，身高168cm，BMI=12.8，视物清晰，但听力已完全丧失，双肺呼吸音清，双下肺可闻及少量细湿罗音，心率116次/min，律齐，心界无扩大，腹软，肝脾肋下未触及。入院后发现尿量5～6.5L/天，尿比重=1.005，禁水加压试验支持中枢性尿崩症。辅助检查:空腹血糖13.4mmol/L，餐后血糖27.3mmol/L，空腹C肽0.24pmol/L，餐后2h C肽0.27pmol/L，HbA 1C 15.2%，谷氨酸脱羧酶(GAD)阴性，胰岛细胞抗体(ICA)弱阳性，胰岛素抗体(IAb)阳性，肝功能AST25U/L，ALT22U/L，肾功能BUN4.4mmol/L，Cr34μmol/L，24h尿蛋白505mg/24h。腹部B超示:左肾少量积液。垂体MR:垂体信号轻度增高，正常神经垂体高信号消失，拟“垂体卒中”可能。诊断:Molfram综合征，糖尿病肾病Ⅳ期。入院后予以胰岛素降糖、控制感染等治疗，病情好转出院。
, http://www.100md.com
2 讨论
Wolfram综合征是1938年由Wolfram发现的，发病机制不明，多数学者认为它是一种常染色体隐性遗传病，临床少见，其发病年龄多小于20岁，但亦有40岁后始发病者，近年应用家系连锁分析，多数学者证实在染色体4p16.1的D4S432及D4S431位点间的区域与Wolfram综合征呈高度连锁，但亦见与该区DNA位点无连锁的家系，存在一定的遗传异质性 [1] 。其主要临床表现 [2] 有:(1)糖尿病(DM)，为1型糖尿病，多伴有酮症酸中毒;(2)眼病，98%有视神经萎缩(OA)，部分有视野缩小、色盲、色素性视网膜炎、眼球震颤等;(3)听力障碍，属神经性耳聋(HL)，发生率为70%，以高频听力受损为主;(4)尿崩症(DI)，为中枢性，发生率为32%，此外尚有肾盂积水，输尿管积水，低张力性、神经源性膀胱。
临床上若4种表现均有为完全型，不全有者为不完全型，以后者多见。本例患者无视神经萎缩所致视力、视野等改变，表现为DM-HL-DI，故属不完全型Wolfram综合征。至于该病各症群的相互关系及出现的先后次序目前均不太清楚 [3] 。据报道，多数患者先有DM，后出现OA等。但本例以听力障碍为始发症状，而且在听力改变进行性加重的过程中，伴随出现糖尿病及尿崩症，临床上极为少见。该病各症群之间似乎存在着一定的联系，具体机制目前不清，有待进一步研究。对阻止听力障碍的发生和发展目前无有效方法，对糖尿病及中枢性尿崩症则主要是使用胰岛素和抗利尿激素治疗。
, 百拇医药
参考文献
1 项坤三.Wolfram综合征的遗传方式.中华内分泌代谢杂志，1998，14:342.
2 Benchekroun A，Nouini Y，Iken A，et al.Wolfram syndrome.Report of3cases.Prog Urol，2001，11(6):1292-1297.
3 Kadayifci A，Kepekci Y，Coskun Y，et al.Wolfram syndrome in a family with variable expression.Acta Media，2001，44(3):115-118.
作者单位:510180广东省广州市第一人民医院内分泌内科
(收稿日期:2003-06-16)
(编辑 使臻), 百拇医药(周倩)
1 病例报告
患者，男，51岁，于2002年10月9日入院。4年前患者开始出现双耳听力下降，呈进行性加重，未予诊治。1年前因口干、多饮、多食、消瘦2个月，血糖34.8mmol/L，尿糖(+)，尿酮(+++)以1型糖尿病伴酮症入院。当时视力正常，电测听:8000Hz双耳60dB反应，低中频听力正常，经胰岛素治疗后好转出院。1周前患者自行停用胰岛素，后出现肢体乏力，再次因糖尿病伴酮症入院。血糖28.9mmol/L，尿酮(+)。家族史:其姐45岁死于糖尿病，而父母无异常。查体:体重36kg，身高168cm，BMI=12.8，视物清晰，但听力已完全丧失，双肺呼吸音清，双下肺可闻及少量细湿罗音，心率116次/min，律齐，心界无扩大，腹软，肝脾肋下未触及。入院后发现尿量5～6.5L/天，尿比重=1.005，禁水加压试验支持中枢性尿崩症。辅助检查:空腹血糖13.4mmol/L，餐后血糖27.3mmol/L，空腹C肽0.24pmol/L，餐后2h C肽0.27pmol/L，HbA 1C 15.2%，谷氨酸脱羧酶(GAD)阴性，胰岛细胞抗体(ICA)弱阳性，胰岛素抗体(IAb)阳性，肝功能AST25U/L，ALT22U/L，肾功能BUN4.4mmol/L，Cr34μmol/L，24h尿蛋白505mg/24h。腹部B超示:左肾少量积液。垂体MR:垂体信号轻度增高，正常神经垂体高信号消失，拟“垂体卒中”可能。诊断:Molfram综合征，糖尿病肾病Ⅳ期。入院后予以胰岛素降糖、控制感染等治疗，病情好转出院。
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2 讨论
Wolfram综合征是1938年由Wolfram发现的，发病机制不明，多数学者认为它是一种常染色体隐性遗传病，临床少见，其发病年龄多小于20岁，但亦有40岁后始发病者，近年应用家系连锁分析，多数学者证实在染色体4p16.1的D4S432及D4S431位点间的区域与Wolfram综合征呈高度连锁，但亦见与该区DNA位点无连锁的家系，存在一定的遗传异质性 [1] 。其主要临床表现 [2] 有:(1)糖尿病(DM)，为1型糖尿病，多伴有酮症酸中毒;(2)眼病，98%有视神经萎缩(OA)，部分有视野缩小、色盲、色素性视网膜炎、眼球震颤等;(3)听力障碍，属神经性耳聋(HL)，发生率为70%，以高频听力受损为主;(4)尿崩症(DI)，为中枢性，发生率为32%，此外尚有肾盂积水，输尿管积水，低张力性、神经源性膀胱。
临床上若4种表现均有为完全型，不全有者为不完全型，以后者多见。本例患者无视神经萎缩所致视力、视野等改变，表现为DM-HL-DI，故属不完全型Wolfram综合征。至于该病各症群的相互关系及出现的先后次序目前均不太清楚 [3] 。据报道，多数患者先有DM，后出现OA等。但本例以听力障碍为始发症状，而且在听力改变进行性加重的过程中，伴随出现糖尿病及尿崩症，临床上极为少见。该病各症群之间似乎存在着一定的联系，具体机制目前不清，有待进一步研究。对阻止听力障碍的发生和发展目前无有效方法，对糖尿病及中枢性尿崩症则主要是使用胰岛素和抗利尿激素治疗。
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参考文献
1 项坤三.Wolfram综合征的遗传方式.中华内分泌代谢杂志，1998，14:342.
2 Benchekroun A，Nouini Y，Iken A，et al.Wolfram syndrome.Report of3cases.Prog Urol，2001，11(6):1292-1297.
3 Kadayifci A，Kepekci Y，Coskun Y，et al.Wolfram syndrome in a family with variable expression.Acta Media，2001，44(3):115-118.
作者单位:510180广东省广州市第一人民医院内分泌内科
(收稿日期:2003-06-16)
(编辑 使臻), 百拇医药(周倩)