来氟米特治疗类风湿关节炎疗效和安全性的研究
【文献标识码】B 【文章编号】 1680-077X(2003)10-0894-02
类风湿关节炎(RA)是以多关节、滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，治疗不及时可造成关节破坏、畸形、残疾，最终丧失劳动能力，严重影响患者生活质量。目前治疗RA药物较多，来氟米特治疗RA国内已有报道，但对其安全性和不良反应报道不多。现就从2001年3月～2002年12月对RA患者，我们采用的两组药物进行治疗，一组为来氟米特;一组为我们临床应用疗效确切、价格低廉的甲氨蝶呤(MTX)加柳氮磺胺吡啶(SASP)，并对两组的疗效、安全性和不良反应进行了观察比较，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 70例成人活动性RA门诊或住院病人随机分为两组，来氟米特组35例，男4例，女31例;年龄26～70岁。MTX、SASP组35例，男3例，女32例;年龄19～68岁。所有病人均符合美国风湿病学会诊断标准和活动性类风湿关节炎标准。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 来氟米特组:来氟米特前3天每天服50mg，以后则每天服20mg，顿服。MTX、SASP组:MTX2.5mg，口服，3次/周;SASP0.75g，口服，3次/d。两组患者治疗期间同服一种非甾体抗炎药(迪克乐克75mg，口服，2次/d)。
1.3 观察指标 两组患者于治疗前及治疗后第6、12、24周时记录休息痛、晨僵、关节肿胀数和指数、关节压痛数和指数、握力、病人和医生评价。实验室检查:血、尿常规，肝、肾功能。治疗前、治疗后第12、24周测血沉、C反应蛋白、类风湿因子进行评估，计算各指标的改善百分率:(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100%。同时严密观察不良反应，详细记录不良反应发生情况。
1.4 疗效评价标准 ①无效:临床症状、体征及实验室指标改善不到30%;②改善:临床症状、体征和实验室指标改善30%～50%;③进步:临床症状、体征和实验室指标改善51%～75%;④明显进步:临床症状、体征和实验室指标改善75%以上。总有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例数×100%。
, 百拇医药
1.5 不良反应评价 ①无不适;②轻度不适:不良反应轻，未影响日常生活和工作;③中度不适:不良反应需处理，影响日常生活和工作;④重度不适:不良反应必须停药，明显影响生活，需卧床休息。
1.6 统计学处理 计数资料比较用X 2 检验，计量资料比较用t检验。
2 结果
2.1 疗效 24周疗程结束后来氟米特组总有效率85.7%(30/35)，显效率34.3%(12/35);MTX、SASP组总有效率80%(28/35)，显效率31.4%(11/35)。两组疗效比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。
表1 24周两组疗效比较(略)
2.2 不良反应 来氟米特组24周疗程结束后不良反应7例，占20%;其中皮疹、皮肤瘙痒各1例，轻度腹泻2例，给予对症处理，继续服药。1例白细胞减少至2.6×10 9 /L，予减少来氟米特至10mg，每日1次，10天后复查升至3.1×10 9 /L。2例转氨酶升高，其中1例服药4周后SGPT升高至10U/L，患者自行停药，1周后复查SGPT82U/L，给来氟米特10mg，每日1次至疗程结束。MTX、SASP组不良反应10例，占28.6%，其中7例服药1周后先后出现恶心、厌食、胃部不适等胃肠道反应，给予对症处理，继续服药，2例因严重胃肠道反应而停药。另皮疹、轻度眩晕、口腔溃疡各1例，给予相应处理。两组不良反应比较来氟米特组较MTX、SASP组少，但无统计学差异(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
RA是一种常见病，也是较难治的病，目前治疗方法和治疗药物甚多，自从临床采用慢作用药(缓解病情药)治疗 RA以来，对阻断、控制病情的发展起到了重要的作用。但不同的慢作用药不是对每一个RA病人都有作用，加之病人的耐受性和个体差异不同，往往因严重的不良反应而终止治疗。故选用和及时更换药物以控制病情的发展，在治疗中至关重要。
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，通过抑制二氢乳酸脱氢酶及酪氨酸激酶的活性，阻断嘧啶的从头合成途径，影响DNA的合成，进而抑制淋巴细胞活化及由此导致的免疫反应 [1] 。MTX加SASP已广泛用于治疗RA，其疗效确切，价格低廉 [2] ，是我院常用的一组治疗RA的药物。
本文应用来氟米特治疗RA疗效是肯定的，总有效率达85.7%，多数病人病情得到控制，症状得到缓解，同时用来氟米特治疗RA起效较快，部分病人在治疗第4周就有明显效果。从不良反应看，来氟米特主要为白细胞减少及肝脏酶升高，应引起重视，治疗中需定期检查血常规和肝功能，其它不良反应均比MTX、SASP组轻。总之，来氟米特治疗RA的疗效与MTX、SASP组相近，但不良反应相对低一些，是目前在其它慢作用药疗效不佳时，来氟米特作为一种新的慢作用药具有很好的应用前景。
参考文献
1 胡晋红，吕随峰，朱全胜，等.来氟米特治疗类风湿关节炎研究进展.中国新医药杂志，2001，10(4):294-300.
2 梁柳琴，杨岫岩.甲氨喋呤:安全、有效、价廉的抗风湿药.新医学，2001，32(5):309-311.
作者单位:310051武警浙江总队杭州医院
(收稿日期:2003-06-04)
(编辑 晓亮), 百拇医药(梁心力)
类风湿关节炎(RA)是以多关节、滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，治疗不及时可造成关节破坏、畸形、残疾，最终丧失劳动能力，严重影响患者生活质量。目前治疗RA药物较多，来氟米特治疗RA国内已有报道，但对其安全性和不良反应报道不多。现就从2001年3月～2002年12月对RA患者，我们采用的两组药物进行治疗，一组为来氟米特;一组为我们临床应用疗效确切、价格低廉的甲氨蝶呤(MTX)加柳氮磺胺吡啶(SASP)，并对两组的疗效、安全性和不良反应进行了观察比较，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 70例成人活动性RA门诊或住院病人随机分为两组，来氟米特组35例，男4例，女31例;年龄26～70岁。MTX、SASP组35例，男3例，女32例;年龄19～68岁。所有病人均符合美国风湿病学会诊断标准和活动性类风湿关节炎标准。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 来氟米特组:来氟米特前3天每天服50mg，以后则每天服20mg，顿服。MTX、SASP组:MTX2.5mg，口服，3次/周;SASP0.75g，口服，3次/d。两组患者治疗期间同服一种非甾体抗炎药(迪克乐克75mg，口服，2次/d)。
1.3 观察指标 两组患者于治疗前及治疗后第6、12、24周时记录休息痛、晨僵、关节肿胀数和指数、关节压痛数和指数、握力、病人和医生评价。实验室检查:血、尿常规，肝、肾功能。治疗前、治疗后第12、24周测血沉、C反应蛋白、类风湿因子进行评估，计算各指标的改善百分率:(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100%。同时严密观察不良反应，详细记录不良反应发生情况。
1.4 疗效评价标准 ①无效:临床症状、体征及实验室指标改善不到30%;②改善:临床症状、体征和实验室指标改善30%～50%;③进步:临床症状、体征和实验室指标改善51%～75%;④明显进步:临床症状、体征和实验室指标改善75%以上。总有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例数×100%。
, 百拇医药
1.5 不良反应评价 ①无不适;②轻度不适:不良反应轻，未影响日常生活和工作;③中度不适:不良反应需处理，影响日常生活和工作;④重度不适:不良反应必须停药，明显影响生活，需卧床休息。
1.6 统计学处理 计数资料比较用X 2 检验，计量资料比较用t检验。
2 结果
2.1 疗效 24周疗程结束后来氟米特组总有效率85.7%(30/35)，显效率34.3%(12/35);MTX、SASP组总有效率80%(28/35)，显效率31.4%(11/35)。两组疗效比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。
表1 24周两组疗效比较(略)
2.2 不良反应 来氟米特组24周疗程结束后不良反应7例，占20%;其中皮疹、皮肤瘙痒各1例，轻度腹泻2例，给予对症处理，继续服药。1例白细胞减少至2.6×10 9 /L，予减少来氟米特至10mg，每日1次，10天后复查升至3.1×10 9 /L。2例转氨酶升高，其中1例服药4周后SGPT升高至10U/L，患者自行停药，1周后复查SGPT82U/L，给来氟米特10mg，每日1次至疗程结束。MTX、SASP组不良反应10例，占28.6%，其中7例服药1周后先后出现恶心、厌食、胃部不适等胃肠道反应，给予对症处理，继续服药，2例因严重胃肠道反应而停药。另皮疹、轻度眩晕、口腔溃疡各1例，给予相应处理。两组不良反应比较来氟米特组较MTX、SASP组少，但无统计学差异(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
RA是一种常见病，也是较难治的病，目前治疗方法和治疗药物甚多，自从临床采用慢作用药(缓解病情药)治疗 RA以来，对阻断、控制病情的发展起到了重要的作用。但不同的慢作用药不是对每一个RA病人都有作用，加之病人的耐受性和个体差异不同，往往因严重的不良反应而终止治疗。故选用和及时更换药物以控制病情的发展，在治疗中至关重要。
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，通过抑制二氢乳酸脱氢酶及酪氨酸激酶的活性，阻断嘧啶的从头合成途径，影响DNA的合成，进而抑制淋巴细胞活化及由此导致的免疫反应 [1] 。MTX加SASP已广泛用于治疗RA，其疗效确切，价格低廉 [2] ，是我院常用的一组治疗RA的药物。
本文应用来氟米特治疗RA疗效是肯定的，总有效率达85.7%，多数病人病情得到控制，症状得到缓解，同时用来氟米特治疗RA起效较快，部分病人在治疗第4周就有明显效果。从不良反应看，来氟米特主要为白细胞减少及肝脏酶升高，应引起重视，治疗中需定期检查血常规和肝功能，其它不良反应均比MTX、SASP组轻。总之，来氟米特治疗RA的疗效与MTX、SASP组相近，但不良反应相对低一些，是目前在其它慢作用药疗效不佳时，来氟米特作为一种新的慢作用药具有很好的应用前景。
参考文献
1 胡晋红，吕随峰，朱全胜，等.来氟米特治疗类风湿关节炎研究进展.中国新医药杂志，2001，10(4):294-300.
2 梁柳琴，杨岫岩.甲氨喋呤:安全、有效、价廉的抗风湿药.新医学，2001，32(5):309-311.
作者单位:310051武警浙江总队杭州医院
(收稿日期:2003-06-04)
(编辑 晓亮), 百拇医药(梁心力)