西比灵治疗血管性头痛的TCD检测及疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)10-0895-02
血管性头痛是神经内科的常见病、多发病之一，尤以女性为多。其特点是病程较长，呈阵发性反复发作、疼痛程度较剧烈、治疗效果较差，给患者思想情绪、生活、工作、学习等带来极大的痛楚。西比灵是比利时杨森公司于20世纪70年代中期研制成功的选择性钙通道阻滞剂，从80年代开始用于治疗脑血管疾病。报道证实，西比灵治疗血管性头痛是有效的。笔者于1999年2月～12月期间，对41例血管性头痛患者在西比灵治疗前后进行了TCD检测并观察其疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 全部患者均来自本院神经内科门诊，均符合血管性头痛的诊断标准 [1]:排除由蛛网膜下腔出血、脑出血、脑梗塞、血管畸形、动脉炎、高血压、动脉硬化等脑血管性疾病引起的头痛;未按要求治疗、复查的患者未统计在内。41例患者中，女36例，男5例;年龄18～46岁，平均35.5岁，病程半年～10年不等，其中2例丛集性头痛，均为男性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 诊断明确后，开始西比灵单药治疗，每晚睡前服用10mg，头痛明显好转或消失者改为每晚睡前服用5mg，连续服用4～6周后进行TCD复查及疗效评价。TCD检测及疗效评定方法:均在西比灵首次服药前及治疗后进行。
1.2.1 TCD检测 采用美国Medosonic-Ⅱ型TCD仪，平卧休息10min开始检测(不强调是否空腹)，经颞窗查双侧大脑中动脉(MCA)、颈内动脉终末段(ICA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)，观察分析各条动脉的血流速度峰值、频谱形态、声频等指标，其参考标准见国内相关报道 [2] 。
1.2.2 疗效评定 以治疗前后的头痛发作次数及头痛剧烈程度进行比较，以判定疗效。(1)头痛剧烈程度分级:重度(Ⅲ):需卧床休息;中度(Ⅱ):工作能力受到严重影响或不能工作;轻度(Ⅰ):工作能力受到部分影响。(2)治疗效果分以下3种:显效:无发作或发作频度减少75%、头痛程度减轻Ⅱ级(Ⅲ-Ⅰ);有效:发作频度减少50%，头痛程度减轻Ⅰ级(Ⅲ→Ⅱ或Ⅱ→Ⅰ);无效:发作频度减少不到50%，头痛程度无明显变化。
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2 结果
2.1 TCD检测结果 (1)血流速度增加者31例，其中双侧血流对称者23例，不对称者8例(为1～3条血管增快)，出现血流速度增快的血管依次见于MCA→ICA→ACA→PCA;频谱表现为收缩峰锐利、血管搏动指数正常、声频粗糙或伴湍流。治疗后28例血流降至正常，3例血流速度无改变，但声频均明显改善。(2)血流速度正常者4例(2例为丛集性头痛)，其中1例声频稍粗糙，2例丛集性头痛TCD检测无异常发现。经治疗，除声频粗糙改善外，血流速度均无改变。(3)血流速度降低者6例，4例声频粗糙，经治疗后声频改善，血流速度无明显变化。
从西比灵治疗前后血流速度及声频的对比发现，其TCD改善率为87.8%(36/41)，而以血流速度增快者最理想100%(31/31)。
2.2 疗效评价 (1)血流速度增快组:显效26例，有效5例，疗效与TCD的改善率基本一致。(2)血流速度正常组:1例显效(声频粗糙者)，1例有效(丛集性头痛)，2例无效。(3)血流速度偏低组:1例显效，4例有效，1例无效。全部病人无1例恶化，总显效率68.3%(28/41)，总有效率92.7%(38/41)。
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3 讨论
3.1 血流速度增快组 血流速度增快提示颅内血管全部或部分处于痉挛状态。其声频粗糙或湍流与下列因素有关 [2] :(1)血流速度增快，液体的质点在流动中不再是有规则地移动，而是或多或少地沿着无规则的轨迹穿过血管，即正常的层流出现紊乱。(2)血液的粘滞性增高，引起血液各层流之间的内部摩擦力增高。③血管壁的内皮细胞受各种刺激的影响，致使其内皮细胞收缩，细胞间隙加大，通透性增加，血管壁水肿，影响层流。
3.2 血流速度正常或降低组 该类患者的声频粗糙机制同前述，因血管的舒缩功能状态与神经、精神、内分泌、生化、饮食、免疫等多种因素有关，其血流速度正常或降低(尤 其是正常者)的机制尚不清楚。
3.3 西比灵的药理作用机制 西比灵作为目前钙通道阻滞剂唯一能通过血脑屏障的药物，能阻止上述各种病理状态的发生发展，从而起到良好的治疗效果。西比灵的作用机制是通过各种原因引起的细胞钙超载途径，减轻或消除引起细胞损伤或凋亡的因素。其药理作用机制如下 [3] :(1)能抑制交感神经冲动释放去甲肾上腺素引起的血管收缩，同时加强异丙肾上腺素的血管松弛作用;当血小板受到刺激释放5-HT，并合成TXA 2 及PGF 2 A使血管收缩时，西比灵则抑制其收缩作用;亦可抑制缺氧引起的血管收缩。(2)保护内皮细胞，抑制内皮细胞损伤所致的脑水肿、血小板激活和静脉淤血性血栓形成。(3)防止钙超载引起的细胞变形、脆性增加和血液粘滞性增高，改善脑组织供氧，从而维持和恢复脑细胞功能。(4)其它:如可阻止钙超载引起的神经细胞的神经小管解聚、胞膜受损、膜转运功能下降，避免神经元的损伤或死亡。
, 百拇医药
综上所述，笔者从临床观察及分析得出结论:西比灵对各种有TCD异常表现的血管性头痛患者均有明显的疗效，尤其对血管痉挛者最佳。西比灵的有效率大于TCD改善率(P<0.01)，说明西比灵除有上述作用机制外，尚存在其它作用途径，不单纯改善了血管性头痛患者的血管功能状态。还是否与内分泌、神经递质代谢、睡眠等有关，尚有待以后加以研究证实。
参考文献
1 刘传宝.常见脑病诊疗学，郑州:河南医科大学出版社，1996，328-329.
2 徐绍彦，华扬.经颅多谱勒在神经外科的应用，北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993，35-36.
3 李建章，姚淑芬.头痛头晕诊断治疗学，北京:中国医药科技出版社，1993，82-84.
作者单位:455000河南省安阳地区医院神经科
(收稿日期:2003-08-22)
(编辑 使臻), 百拇医药(张殿印)
血管性头痛是神经内科的常见病、多发病之一，尤以女性为多。其特点是病程较长，呈阵发性反复发作、疼痛程度较剧烈、治疗效果较差，给患者思想情绪、生活、工作、学习等带来极大的痛楚。西比灵是比利时杨森公司于20世纪70年代中期研制成功的选择性钙通道阻滞剂，从80年代开始用于治疗脑血管疾病。报道证实，西比灵治疗血管性头痛是有效的。笔者于1999年2月～12月期间，对41例血管性头痛患者在西比灵治疗前后进行了TCD检测并观察其疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 全部患者均来自本院神经内科门诊，均符合血管性头痛的诊断标准 [1]:排除由蛛网膜下腔出血、脑出血、脑梗塞、血管畸形、动脉炎、高血压、动脉硬化等脑血管性疾病引起的头痛;未按要求治疗、复查的患者未统计在内。41例患者中，女36例，男5例;年龄18～46岁，平均35.5岁，病程半年～10年不等，其中2例丛集性头痛，均为男性。
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1.2 治疗方法 诊断明确后，开始西比灵单药治疗，每晚睡前服用10mg，头痛明显好转或消失者改为每晚睡前服用5mg，连续服用4～6周后进行TCD复查及疗效评价。TCD检测及疗效评定方法:均在西比灵首次服药前及治疗后进行。
1.2.1 TCD检测 采用美国Medosonic-Ⅱ型TCD仪，平卧休息10min开始检测(不强调是否空腹)，经颞窗查双侧大脑中动脉(MCA)、颈内动脉终末段(ICA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)，观察分析各条动脉的血流速度峰值、频谱形态、声频等指标，其参考标准见国内相关报道 [2] 。
1.2.2 疗效评定 以治疗前后的头痛发作次数及头痛剧烈程度进行比较，以判定疗效。(1)头痛剧烈程度分级:重度(Ⅲ):需卧床休息;中度(Ⅱ):工作能力受到严重影响或不能工作;轻度(Ⅰ):工作能力受到部分影响。(2)治疗效果分以下3种:显效:无发作或发作频度减少75%、头痛程度减轻Ⅱ级(Ⅲ-Ⅰ);有效:发作频度减少50%，头痛程度减轻Ⅰ级(Ⅲ→Ⅱ或Ⅱ→Ⅰ);无效:发作频度减少不到50%，头痛程度无明显变化。
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2 结果
2.1 TCD检测结果 (1)血流速度增加者31例，其中双侧血流对称者23例，不对称者8例(为1～3条血管增快)，出现血流速度增快的血管依次见于MCA→ICA→ACA→PCA;频谱表现为收缩峰锐利、血管搏动指数正常、声频粗糙或伴湍流。治疗后28例血流降至正常，3例血流速度无改变，但声频均明显改善。(2)血流速度正常者4例(2例为丛集性头痛)，其中1例声频稍粗糙，2例丛集性头痛TCD检测无异常发现。经治疗，除声频粗糙改善外，血流速度均无改变。(3)血流速度降低者6例，4例声频粗糙，经治疗后声频改善，血流速度无明显变化。
从西比灵治疗前后血流速度及声频的对比发现，其TCD改善率为87.8%(36/41)，而以血流速度增快者最理想100%(31/31)。
2.2 疗效评价 (1)血流速度增快组:显效26例，有效5例，疗效与TCD的改善率基本一致。(2)血流速度正常组:1例显效(声频粗糙者)，1例有效(丛集性头痛)，2例无效。(3)血流速度偏低组:1例显效，4例有效，1例无效。全部病人无1例恶化，总显效率68.3%(28/41)，总有效率92.7%(38/41)。
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3 讨论
3.1 血流速度增快组 血流速度增快提示颅内血管全部或部分处于痉挛状态。其声频粗糙或湍流与下列因素有关 [2] :(1)血流速度增快，液体的质点在流动中不再是有规则地移动，而是或多或少地沿着无规则的轨迹穿过血管，即正常的层流出现紊乱。(2)血液的粘滞性增高，引起血液各层流之间的内部摩擦力增高。③血管壁的内皮细胞受各种刺激的影响，致使其内皮细胞收缩，细胞间隙加大，通透性增加，血管壁水肿，影响层流。
3.2 血流速度正常或降低组 该类患者的声频粗糙机制同前述，因血管的舒缩功能状态与神经、精神、内分泌、生化、饮食、免疫等多种因素有关，其血流速度正常或降低(尤 其是正常者)的机制尚不清楚。
3.3 西比灵的药理作用机制 西比灵作为目前钙通道阻滞剂唯一能通过血脑屏障的药物，能阻止上述各种病理状态的发生发展，从而起到良好的治疗效果。西比灵的作用机制是通过各种原因引起的细胞钙超载途径，减轻或消除引起细胞损伤或凋亡的因素。其药理作用机制如下 [3] :(1)能抑制交感神经冲动释放去甲肾上腺素引起的血管收缩，同时加强异丙肾上腺素的血管松弛作用;当血小板受到刺激释放5-HT，并合成TXA 2 及PGF 2 A使血管收缩时，西比灵则抑制其收缩作用;亦可抑制缺氧引起的血管收缩。(2)保护内皮细胞，抑制内皮细胞损伤所致的脑水肿、血小板激活和静脉淤血性血栓形成。(3)防止钙超载引起的细胞变形、脆性增加和血液粘滞性增高，改善脑组织供氧，从而维持和恢复脑细胞功能。(4)其它:如可阻止钙超载引起的神经细胞的神经小管解聚、胞膜受损、膜转运功能下降，避免神经元的损伤或死亡。
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综上所述，笔者从临床观察及分析得出结论:西比灵对各种有TCD异常表现的血管性头痛患者均有明显的疗效，尤其对血管痉挛者最佳。西比灵的有效率大于TCD改善率(P<0.01)，说明西比灵除有上述作用机制外，尚存在其它作用途径，不单纯改善了血管性头痛患者的血管功能状态。还是否与内分泌、神经递质代谢、睡眠等有关，尚有待以后加以研究证实。
参考文献
1 刘传宝.常见脑病诊疗学，郑州:河南医科大学出版社，1996，328-329.
2 徐绍彦，华扬.经颅多谱勒在神经外科的应用，北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993，35-36.
3 李建章，姚淑芬.头痛头晕诊断治疗学，北京:中国医药科技出版社，1993，82-84.
作者单位:455000河南省安阳地区医院神经科
(收稿日期:2003-08-22)
(编辑 使臻), 百拇医药(张殿印)