柔肝降脂胶囊治疗脂肪肝108例临床疗效分析
【摘要】 目的 探索药物治疗脂肪肝的有效方法，寻求安全有效的治疗药物。方法 在中药汤剂验方的基础上采用现代制药工艺，将传统中药精制成胶囊—柔肝降脂胶囊，作为治疗组;以肝得健为对照组治疗脂肪肝(主要是肥胖性脂肪肝及酒精性脂肪肝)108例，定期检查肝功能、血脂和肝脏之影像学变化。结果 治疗组治疗前后肝功能、血脂水平差异有显著性(P<0.05)，肝脏形态学改变明显，不良反应轻微;对照组治疗前后肝功能差异有显著性(P<0.05)，血脂水平和肝脏形态学改变不明显，未观察到不良反应。二者在血脂水平和肝脏影像学改变方面治疗结果存在统计学意义(P<0.05)。结论 柔肝降脂胶囊能有效地改善脂肪肝患者肝功能及血脂水平，特别是肝脏影像学改善显著。
关键词 脂肪肝 柔肝降脂胶囊
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)05-0428-03
近年来脂肪肝已成为最常见的慢性肝病，流行病学调查显示，国内某些人群的发病率高达8.8%～12.9% [1～3] 。其常见病因为肥胖、高脂血症、酒精中毒、糖尿病 [4] 。而目前尚缺乏治疗脂肪肝的有效药物，因此寻找安全有效的治疗药物特别是中药已成为值得研究的课题。我们在临床用药经验的基础上，结合辨证辨病，在中药汤剂治疗中观察、摸索最佳有效并具有广泛适应性的方药，以柔肝疏肝、祛湿化瘀为基础，兼有降脂作用进行组方，并采用先进制药工艺精制成柔肝降脂胶囊，治疗脂肪肝(主要是肥胖性及酒精性脂肪肝)108例，取得了一定疗效，现将有关结果报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 全部病例均为本院脂肪肝门诊或肝科住院患者，经B超确诊，并排除病毒性、免疫性或药物性肝炎，以及合并糖尿病、甲状腺机能亢进或减退者。治疗组和对照组按3∶1随机分组。治疗组108例，男83例，女25例;年龄18～60岁，平均40.5岁。长期饮酒超过50g/d者40例，其中肥胖者31例(BMI>24);不饮酒者68例，其中肥胖者58例。血脂水平异常者80例，肝功能异常者82例，合并胆石症者7例。B超诊断:轻度脂肪肝14例，中度脂肪肝85例，重度脂肪肝9例。对照组34例，男26例，女8例;年龄20～56岁，平均42.2岁;长期饮酒者12例，肥胖者19例，血脂水平异常者22例，肝功能异常者21例，合并胆石症者2例。B超诊断:轻度脂肪肝5例，中度脂肪肝27例，重度脂肪肝2例。治疗组与对照组间在性别、年龄、疾病构成方面差异无显著性具有可比性。
1.2 方法 治疗组:柔肝降脂胶囊(由制大黄、赤芍、丹参、何首乌、生山楂、牡蛎等精制而成，按0.5∶1∶1∶1∶1.5∶1.5配制)每次0.8g，每日3次，餐前半小时口服。对照组:4例住院治疗者以肝得健10ml加入10%GS250ml静滴，每日1次，15～20天出院后改为口服2片，每日3次;门诊患者肝得健口服2片/次，每日3次。疗程:每2个月为1个疗程，每例观察2个疗程。
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1.3 观察项目 于治疗开始，1、2、4月测定肝功能、血脂水平，并于治疗始终B超检查肝脏、脾脏形态学变化。肝功能、血脂水平由奥林巴斯Au-800型全自动生化分析仪测 定，B超为B&K3535型彩色多普勒超声仪，B超判断标准:(1)轻度脂肪肝:近场回声增强，远场回声衰减不明显，肝内管状结构可见;(2)中度脂肪肝:近场回声增强，远场回声衰减，肝内管状结构模糊;(3)重度脂肪肝:近场回声显著增强，远场回声明显衰减，肝内管状结构不清、无法辨认。所有检查均有专人负责。
1.4 不良反应 执行GCP不良反应观察标准。
2 结果
2.1 肝功能、血脂水平变化 见表1～3。
表1 治疗前后肝功能、血脂水平改变 (略)
从表中可以看出，治疗组肝功能及血脂复常率明显高于对照组。
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表2 治疗组治疗前后肝功能、血脂水平比较表 (略)
表2显示，治疗组治疗后肝功能、血脂水平显著改善，其中以ALT、TG尤为明显。
表3 治疗前后肝功能、血脂差值比较表 (略)
治疗组与对照组均表现出良好的恢复肝功能作用，2 组相比较，治疗组则表现出良好的降血脂作用。
2.2 肝脏形态学变化 治疗组治疗后肝脏形态学恢复正常者13例(BMI均大于24，6例为饮酒者)，其中5例治疗前为轻度脂肪肝，8例为中度脂肪肝;改善者37例(中、重度转轻度或重度转中度);无明显改变者58例(同一程度内)。9例重度转变为8例中度，1例轻度;85例中度8例转为正常28例转轻度、49例无明显改变，14例轻度5例转为正常9例不变。对照组治疗后肝脏形态学恢复正常者2例，治疗前为轻度脂肪肝，改善者3例，无明显改变者29例。二组差异有显著性(P<0.01)。
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2.3 不良反应 治疗组11例患者于服药初期3～7天有轻度腹泻，均自愈，余未发现不良反应;对照组未观察到不良反应。
2.4 治疗组随访 疗程结束后，随访2～4月73例，肝功能、血脂、影像无明显改变;4～8个月32例，其中28例无明显变化，1例原中度脂肪肝转为轻度者肝脏形态学恢复正常，1例原中度脂肪肝转为轻度，2例甘油三酯恢复正常者重新转为异常。
3 讨论
脂肪肝发病机制至今未明，通常认为系肝细胞脂肪合成增加和氧化减少所致，最近研究表明:肝脏脂肪氧化功能下降在脂肪肝形成中起关键作用 [4] ;脂质过氧化反应可能是诱发脂肪性肝炎和肝纤维化的重要因素，而TG水平增高可促进肝脏星状细胞增殖 [5]，目前已知肝星状细胞激活增殖是引起肝纤维化形成的中心环节 [6] 。酒精引起肝内脂肪蓄积主要有以下诸方面的因素:乙醇抑制中链脂肪酸的β氧化，改变乙酰辅酶A的氧化功能，抑制多种三羧酸循环酶的活性，从而减少脂质在肝内氧化;长期饮酒可诱导肝细胞光面内质网增生，影响氧化功能，脂肪酸和脂蛋白合成及分泌增多，肝内甘油三酯合成增加;大剂量乙醇刺激肾上腺及垂体—肾上腺轴，从而增加外周脂肪动员和肝脏利用循环脂肪;酒精亦可使肝脏脂蛋白释放减少。酒精性脂肪肝为可逆性病变，但可发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬变。目前普遍认为脂肪肝并非良性病变，它可以发展为肝纤维化、肝硬化进而导致一系列严重并发症。肥胖性脂肪肝在脂肪肝中占很大比例，目前认为其主要由下列异常所致:游离脂肪酸运输至肝脏增多;肝内由游离脂肪酸合成甘油三酯增加;脂肪酸β氧化磷酸化受损;极低密度脂蛋白合成或分泌减少。从而导致肝脏脂肪堆积、脂质过氧化增强以及肝脏微循环障碍。
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中医虽无脂肪肝之病名，但从症状、体征辨证来看，脂肪肝之形成，多因进食膏梁厚味或嗜酒过度，损伤肝脾，致脾胃运化失职，肝胆疏泄失常，肥醇膏脂不能化生营养而成为痰浊，留而成瘀，形成瘀痰互结之态。治疗上多采用祛湿化痰、活血化瘀之法，兼以养肝疏肝、健脾。柔肝降脂胶囊中以清泄湿热、活血化瘀、清肝降脂诸药合用，共奏疏肝祛湿、活血化瘀、养血柔肝之效。近年来临床研究表明:肝细胞中脂肪氧化功能下降在脂肪肝形成中起关键作用。本文所选中药何首乌等可使实验动物肝中甘油三酯降低达52%，其所富含的卵磷脂能阻止胆固醇在肝内沉积 [7] 。对 照组选用肝得健，其主要成分为多价不饱和卵磷脂、维生素B族、维生素E，多价不饱和卵磷脂为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，可降低脂质过氧化，减少肝细胞脂变及其伴同的炎症和纤维化，在本研究中表现出良好的恢复肝功能作用。初步观察结果表明:柔肝降脂胶囊中所含药物能有效地改善脂肪肝患者的肝功能，改善血脂水平从而减少肝脏脂肪蓄积。而有效地降低脂肪肝患者明显增高的TG水平可能有助于抑制其肝纤维化形成及进展。
, http://www.100md.com 参考文献
1 刘天舒，王吉耀，陈世耀，等.脂肪肝危险因素调查.肝脏，1996，18:657.
2 王泓，陈进.南京市干部脂肪肝的流行病学研究.新消化病杂志，1997，5:100.
3 范建高，曾民德，王均榕，等.上海市机关职员高脂血症脂肪肝流行病学调查.肝脏，1998，3(1):20.
4 倪燕君.脂肪肝的发病机理和诊断治疗研究进展.国外医学·消化系疾病分册，1997，17(3):158.
5 陆伦根，曾民德，李继强，等.甘油三酯和极低密度脂蛋白对肝星状细胞增殖的影响.中华肝脏病杂志，1998，6(4):241.
6 Friedman SL.Molecular mechanisms of hepatic fibrosis and principles therapy.J Gastroenterol，1997，32:424.
7 邓文龙.何首乌研究进展.中草药，1987，18(3):42.
作者单位:213001江苏省常州市第三人民医院
(收稿日期:2003-07-29)
(编辑 李欣), http://www.100md.com
关键词 脂肪肝 柔肝降脂胶囊
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2003)05-0428-03
近年来脂肪肝已成为最常见的慢性肝病，流行病学调查显示，国内某些人群的发病率高达8.8%～12.9% [1～3] 。其常见病因为肥胖、高脂血症、酒精中毒、糖尿病 [4] 。而目前尚缺乏治疗脂肪肝的有效药物，因此寻找安全有效的治疗药物特别是中药已成为值得研究的课题。我们在临床用药经验的基础上，结合辨证辨病，在中药汤剂治疗中观察、摸索最佳有效并具有广泛适应性的方药，以柔肝疏肝、祛湿化瘀为基础，兼有降脂作用进行组方，并采用先进制药工艺精制成柔肝降脂胶囊，治疗脂肪肝(主要是肥胖性及酒精性脂肪肝)108例，取得了一定疗效，现将有关结果报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 全部病例均为本院脂肪肝门诊或肝科住院患者，经B超确诊，并排除病毒性、免疫性或药物性肝炎，以及合并糖尿病、甲状腺机能亢进或减退者。治疗组和对照组按3∶1随机分组。治疗组108例，男83例，女25例;年龄18～60岁，平均40.5岁。长期饮酒超过50g/d者40例，其中肥胖者31例(BMI>24);不饮酒者68例，其中肥胖者58例。血脂水平异常者80例，肝功能异常者82例，合并胆石症者7例。B超诊断:轻度脂肪肝14例，中度脂肪肝85例，重度脂肪肝9例。对照组34例，男26例，女8例;年龄20～56岁，平均42.2岁;长期饮酒者12例，肥胖者19例，血脂水平异常者22例，肝功能异常者21例，合并胆石症者2例。B超诊断:轻度脂肪肝5例，中度脂肪肝27例，重度脂肪肝2例。治疗组与对照组间在性别、年龄、疾病构成方面差异无显著性具有可比性。
1.2 方法 治疗组:柔肝降脂胶囊(由制大黄、赤芍、丹参、何首乌、生山楂、牡蛎等精制而成，按0.5∶1∶1∶1∶1.5∶1.5配制)每次0.8g，每日3次，餐前半小时口服。对照组:4例住院治疗者以肝得健10ml加入10%GS250ml静滴，每日1次，15～20天出院后改为口服2片，每日3次;门诊患者肝得健口服2片/次，每日3次。疗程:每2个月为1个疗程，每例观察2个疗程。
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1.3 观察项目 于治疗开始，1、2、4月测定肝功能、血脂水平，并于治疗始终B超检查肝脏、脾脏形态学变化。肝功能、血脂水平由奥林巴斯Au-800型全自动生化分析仪测 定，B超为B&K3535型彩色多普勒超声仪，B超判断标准:(1)轻度脂肪肝:近场回声增强，远场回声衰减不明显，肝内管状结构可见;(2)中度脂肪肝:近场回声增强，远场回声衰减，肝内管状结构模糊;(3)重度脂肪肝:近场回声显著增强，远场回声明显衰减，肝内管状结构不清、无法辨认。所有检查均有专人负责。
1.4 不良反应 执行GCP不良反应观察标准。
2 结果
2.1 肝功能、血脂水平变化 见表1～3。
表1 治疗前后肝功能、血脂水平改变 (略)
从表中可以看出，治疗组肝功能及血脂复常率明显高于对照组。
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表2 治疗组治疗前后肝功能、血脂水平比较表 (略)
表2显示，治疗组治疗后肝功能、血脂水平显著改善，其中以ALT、TG尤为明显。
表3 治疗前后肝功能、血脂差值比较表 (略)
治疗组与对照组均表现出良好的恢复肝功能作用，2 组相比较，治疗组则表现出良好的降血脂作用。
2.2 肝脏形态学变化 治疗组治疗后肝脏形态学恢复正常者13例(BMI均大于24，6例为饮酒者)，其中5例治疗前为轻度脂肪肝，8例为中度脂肪肝;改善者37例(中、重度转轻度或重度转中度);无明显改变者58例(同一程度内)。9例重度转变为8例中度，1例轻度;85例中度8例转为正常28例转轻度、49例无明显改变，14例轻度5例转为正常9例不变。对照组治疗后肝脏形态学恢复正常者2例，治疗前为轻度脂肪肝，改善者3例，无明显改变者29例。二组差异有显著性(P<0.01)。
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2.3 不良反应 治疗组11例患者于服药初期3～7天有轻度腹泻，均自愈，余未发现不良反应;对照组未观察到不良反应。
2.4 治疗组随访 疗程结束后，随访2～4月73例，肝功能、血脂、影像无明显改变;4～8个月32例，其中28例无明显变化，1例原中度脂肪肝转为轻度者肝脏形态学恢复正常，1例原中度脂肪肝转为轻度，2例甘油三酯恢复正常者重新转为异常。
3 讨论
脂肪肝发病机制至今未明，通常认为系肝细胞脂肪合成增加和氧化减少所致，最近研究表明:肝脏脂肪氧化功能下降在脂肪肝形成中起关键作用 [4] ;脂质过氧化反应可能是诱发脂肪性肝炎和肝纤维化的重要因素，而TG水平增高可促进肝脏星状细胞增殖 [5]，目前已知肝星状细胞激活增殖是引起肝纤维化形成的中心环节 [6] 。酒精引起肝内脂肪蓄积主要有以下诸方面的因素:乙醇抑制中链脂肪酸的β氧化，改变乙酰辅酶A的氧化功能，抑制多种三羧酸循环酶的活性，从而减少脂质在肝内氧化;长期饮酒可诱导肝细胞光面内质网增生，影响氧化功能，脂肪酸和脂蛋白合成及分泌增多，肝内甘油三酯合成增加;大剂量乙醇刺激肾上腺及垂体—肾上腺轴，从而增加外周脂肪动员和肝脏利用循环脂肪;酒精亦可使肝脏脂蛋白释放减少。酒精性脂肪肝为可逆性病变，但可发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬变。目前普遍认为脂肪肝并非良性病变，它可以发展为肝纤维化、肝硬化进而导致一系列严重并发症。肥胖性脂肪肝在脂肪肝中占很大比例，目前认为其主要由下列异常所致:游离脂肪酸运输至肝脏增多;肝内由游离脂肪酸合成甘油三酯增加;脂肪酸β氧化磷酸化受损;极低密度脂蛋白合成或分泌减少。从而导致肝脏脂肪堆积、脂质过氧化增强以及肝脏微循环障碍。
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中医虽无脂肪肝之病名，但从症状、体征辨证来看，脂肪肝之形成，多因进食膏梁厚味或嗜酒过度，损伤肝脾，致脾胃运化失职，肝胆疏泄失常，肥醇膏脂不能化生营养而成为痰浊，留而成瘀，形成瘀痰互结之态。治疗上多采用祛湿化痰、活血化瘀之法，兼以养肝疏肝、健脾。柔肝降脂胶囊中以清泄湿热、活血化瘀、清肝降脂诸药合用，共奏疏肝祛湿、活血化瘀、养血柔肝之效。近年来临床研究表明:肝细胞中脂肪氧化功能下降在脂肪肝形成中起关键作用。本文所选中药何首乌等可使实验动物肝中甘油三酯降低达52%，其所富含的卵磷脂能阻止胆固醇在肝内沉积 [7] 。对 照组选用肝得健，其主要成分为多价不饱和卵磷脂、维生素B族、维生素E，多价不饱和卵磷脂为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，可降低脂质过氧化，减少肝细胞脂变及其伴同的炎症和纤维化，在本研究中表现出良好的恢复肝功能作用。初步观察结果表明:柔肝降脂胶囊中所含药物能有效地改善脂肪肝患者的肝功能，改善血脂水平从而减少肝脏脂肪蓄积。而有效地降低脂肪肝患者明显增高的TG水平可能有助于抑制其肝纤维化形成及进展。
, http://www.100md.com 参考文献
1 刘天舒，王吉耀，陈世耀，等.脂肪肝危险因素调查.肝脏，1996，18:657.
2 王泓，陈进.南京市干部脂肪肝的流行病学研究.新消化病杂志，1997，5:100.
3 范建高，曾民德，王均榕，等.上海市机关职员高脂血症脂肪肝流行病学调查.肝脏，1998，3(1):20.
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7 邓文龙.何首乌研究进展.中草药，1987，18(3):42.
作者单位:213001江苏省常州市第三人民医院
(收稿日期:2003-07-29)
(编辑 李欣), http://www.100md.com