凯西莱联合塞若金治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)05-0716-03
我国是乙型病毒性肝炎高发区之一，慢性乙型肝炎患者和病毒携带者在1亿人以上，同时随着人们生活水平提高，肥胖和脂肪肝的发生率也逐年上升，我院自1999年1月～2002年12月共收治慢性乙型肝炎合并脂肪肝病人36例，应用凯西莱联合塞若金治疗取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 36例均为我院住院病人，其中男28例，女8例，年龄21～65岁，平均年龄38.9岁，均为肥胖体形，有10例有长期饮酒史。均为乙肝患者，临床和(或)病理确诊为慢性乙型肝炎并脂肪肝。病毒性肝炎诊断标准依据1995年北京会议修订的病毒性肝炎防治方案，HBVDNA均阳性，定量>1.0×10 5 拷贝/ml，HBsAg、HBeAg、抗HBc均阳性，血清ALT在正常值2～3倍，除外重叠其它肝炎病毒感染，且无明显心、脑、神经、精神病、糖尿病和骨髓抑制性疾病。脂肪肝经B超和(或)CT确诊，并按照下列标准对脂肪肝的严重程度分为轻、中、重三级(正常肝回声:肝回声无增强，回声均，肝回声水平略高于肾皮质回声。轻度脂肪肝:肝回声轻度增强，后方无衰减;中度脂肪肝;肝回声明显增强，后方及后1/3肝回声有轻度衰减;重度脂肪肝:肝回声增强，后方及肝后1/2部分衰减明显)，其中轻度12例，中度18例，重度6例。
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1.2 分组 将36例随机分为两组，治疗组19例，对照组17例，两组在性别、年龄、病程等方面差异无显著性。
1.3 治疗方法
1.3.1 降低体重 两组患者均在营养科医师的指导下接受为期6个月的降低体重治疗，即轻度低热卡饮食控制，每日应进热量减去2510.4kJ(600kcal)。
1.3.2 药物治疗 两组均肌注塞若金(INFα-1b，由深圳科兴生物工程股份有限公司提供)3MU/d，连续30天后，改为3MU，隔日1次，疗程6个月。治疗组加服凯西莱片(由河南新谊药业股份有限公司提供)每次0.2g，每日3次，疗 程6个月。
1.4 观察项目 血象(治疗前、治疗后1周各测1次，其后每月1次)、肝功能(每月测1次)、乙肝病毒标志物(每3月1次)、B超或CT(治疗前后各1次)。
, 百拇医药
1.5 统计学方法 采用χ 2检验。
2 结果
2.1 两组治疗后ALT复常情况 见表1。
表1 两组ALT复常率比较 (略)
2.2 HBV标志物比较
2.2.1 疗程结束后HBVDNA阴转率 治疗组为63.2% (12/19)，对照组为52.9%(9/17)，χ 2 =0.35，P>0.05，两组比较差异无显著性。
2.2.2 HBeAg/抗HBe血清转换 疗程结束后，治疗组阴转率为57.9%(11/19)，对照组为52.9%(9/17)，χ 2 =0.09，P>0.05，两组比较差异无显著性。
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2.3 脂肪肝改善程度 见表2。
表2 两组脂肪肝改善程度 (略)
2.4 血象变化 对照组:白细胞减低6例，血小板减低2例，红细胞升高3例，血色素最高达200g/L;治疗组:白细胞减低3例，无血小板减低，红细胞升高2例，血色素最高达203g/L。
2.5 不良反应 均有发热伴流感样症状，出现低热或中度发热，皆在首次用药后6～8h出现，同时伴轻度全身不适、头痛、肌肉痛等，数小时后可自行缓解，2～3天消失，2例出现轻度脱发，停药后逐渐恢复。
3 讨论
在肝炎病毒感染中，乙型肝炎病毒感染最多见，且绝大多数是慢性乙型肝炎，但一直无特效治疗。随着人们生活水平改善，脂肪肝的发生率逐年上升，其治疗虽有较多报道，但疗效一般，特别是慢性乙肝合并脂肪肝的治疗鲜有报道。干扰素应用于治疗慢性乙型肝炎已有多年历史，是20世纪80年代以来公认较为有效的抗病毒药物，国外学者认为重组干扰素是最有希望的抗病毒药物之一 [1] 。而脂肪肝的治疗迄今尚无公认的较为有效的药物，治疗重点主要是控制饮重，减轻体重，以减少脂肪在肝脏中的沉积。我们观察治疗了36例慢性乙肝合并脂肪肝的患者，采用综合治疗，即干扰素+减轻体重+凯西莱，与对照组(干扰素+减 轻体重)相比，病毒指标变化无明显差异，但对于改善肝功能、治疗脂肪肝，治疗组明显优于对照组，两组相比差异有显著性，提示凯西莱有保护肝细胞、治疗脂肪肝等方面的作用。
, 百拇医药
凯西莱又名硫普罗宁(Tiopronin)，80年代由日本研制开发，先后在欧美各国上市，1990年国家医药局列入重点开发项目，由河南医科所研制成功，新谊药业投产，定名为凯西莱。实验证明，自由基对线粒体DNA损伤的程度远比细胞核DNA高得多，这是因为线粒体DNA呈裸露状态，无组蛋白保护，对自由基更敏感。线粒体是氧化磷酸化的主要场所，在细胞呼吸时呼吸链可产生连续的“自由基流”，线粒体DNA位于线粒体内膜，将直接受到“自由基流”的损害，导致线粒体DNA丢失，从而影响肝蛋白及能量的合成。凯西莱为一种含游离巯基的甘氨酸衍生物，本品能化解自由基，降低肝细胞或线粒体ATP酶的活性，提高细胞ATP含量，恢复电子传递功能，改善肝细胞结构和功能，保护线粒体，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成，防止甘油三酯在体内积聚，从而改善肝功能，以达治疗脂肪肝的目的。
结果表明，干扰素联合凯西莱配合减肥对慢性乙型肝炎合并脂肪肝是一种较为切实可行的治疗方法，值得临床推广，但我们在治疗中也发现部分病人出现血色素升高，机理尚不明了，望同仁共同探讨。
参考文献
1 Davis GL.Treatment of Chronic Hepatitis B.Hepatlogy，1991，14(3):567.
作者单位:455000河南省安阳市第五人民医院
(编辑 何蓓), 百拇医药(徐江海)
我国是乙型病毒性肝炎高发区之一，慢性乙型肝炎患者和病毒携带者在1亿人以上，同时随着人们生活水平提高，肥胖和脂肪肝的发生率也逐年上升，我院自1999年1月～2002年12月共收治慢性乙型肝炎合并脂肪肝病人36例，应用凯西莱联合塞若金治疗取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 36例均为我院住院病人，其中男28例，女8例，年龄21～65岁，平均年龄38.9岁，均为肥胖体形，有10例有长期饮酒史。均为乙肝患者，临床和(或)病理确诊为慢性乙型肝炎并脂肪肝。病毒性肝炎诊断标准依据1995年北京会议修订的病毒性肝炎防治方案，HBVDNA均阳性，定量>1.0×10 5 拷贝/ml，HBsAg、HBeAg、抗HBc均阳性，血清ALT在正常值2～3倍，除外重叠其它肝炎病毒感染，且无明显心、脑、神经、精神病、糖尿病和骨髓抑制性疾病。脂肪肝经B超和(或)CT确诊，并按照下列标准对脂肪肝的严重程度分为轻、中、重三级(正常肝回声:肝回声无增强，回声均，肝回声水平略高于肾皮质回声。轻度脂肪肝:肝回声轻度增强，后方无衰减;中度脂肪肝;肝回声明显增强，后方及后1/3肝回声有轻度衰减;重度脂肪肝:肝回声增强，后方及肝后1/2部分衰减明显)，其中轻度12例，中度18例，重度6例。
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1.2 分组 将36例随机分为两组，治疗组19例，对照组17例，两组在性别、年龄、病程等方面差异无显著性。
1.3 治疗方法
1.3.1 降低体重 两组患者均在营养科医师的指导下接受为期6个月的降低体重治疗，即轻度低热卡饮食控制，每日应进热量减去2510.4kJ(600kcal)。
1.3.2 药物治疗 两组均肌注塞若金(INFα-1b，由深圳科兴生物工程股份有限公司提供)3MU/d，连续30天后，改为3MU，隔日1次，疗程6个月。治疗组加服凯西莱片(由河南新谊药业股份有限公司提供)每次0.2g，每日3次，疗 程6个月。
1.4 观察项目 血象(治疗前、治疗后1周各测1次，其后每月1次)、肝功能(每月测1次)、乙肝病毒标志物(每3月1次)、B超或CT(治疗前后各1次)。
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1.5 统计学方法 采用χ 2检验。
2 结果
2.1 两组治疗后ALT复常情况 见表1。
表1 两组ALT复常率比较 (略)
2.2 HBV标志物比较
2.2.1 疗程结束后HBVDNA阴转率 治疗组为63.2% (12/19)，对照组为52.9%(9/17)，χ 2 =0.35，P>0.05，两组比较差异无显著性。
2.2.2 HBeAg/抗HBe血清转换 疗程结束后，治疗组阴转率为57.9%(11/19)，对照组为52.9%(9/17)，χ 2 =0.09，P>0.05，两组比较差异无显著性。
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2.3 脂肪肝改善程度 见表2。
表2 两组脂肪肝改善程度 (略)
2.4 血象变化 对照组:白细胞减低6例，血小板减低2例，红细胞升高3例，血色素最高达200g/L;治疗组:白细胞减低3例，无血小板减低，红细胞升高2例，血色素最高达203g/L。
2.5 不良反应 均有发热伴流感样症状，出现低热或中度发热，皆在首次用药后6～8h出现，同时伴轻度全身不适、头痛、肌肉痛等，数小时后可自行缓解，2～3天消失，2例出现轻度脱发，停药后逐渐恢复。
3 讨论
在肝炎病毒感染中，乙型肝炎病毒感染最多见，且绝大多数是慢性乙型肝炎，但一直无特效治疗。随着人们生活水平改善，脂肪肝的发生率逐年上升，其治疗虽有较多报道，但疗效一般，特别是慢性乙肝合并脂肪肝的治疗鲜有报道。干扰素应用于治疗慢性乙型肝炎已有多年历史，是20世纪80年代以来公认较为有效的抗病毒药物，国外学者认为重组干扰素是最有希望的抗病毒药物之一 [1] 。而脂肪肝的治疗迄今尚无公认的较为有效的药物，治疗重点主要是控制饮重，减轻体重，以减少脂肪在肝脏中的沉积。我们观察治疗了36例慢性乙肝合并脂肪肝的患者，采用综合治疗，即干扰素+减轻体重+凯西莱，与对照组(干扰素+减 轻体重)相比，病毒指标变化无明显差异，但对于改善肝功能、治疗脂肪肝，治疗组明显优于对照组，两组相比差异有显著性，提示凯西莱有保护肝细胞、治疗脂肪肝等方面的作用。
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凯西莱又名硫普罗宁(Tiopronin)，80年代由日本研制开发，先后在欧美各国上市，1990年国家医药局列入重点开发项目，由河南医科所研制成功，新谊药业投产，定名为凯西莱。实验证明，自由基对线粒体DNA损伤的程度远比细胞核DNA高得多，这是因为线粒体DNA呈裸露状态，无组蛋白保护，对自由基更敏感。线粒体是氧化磷酸化的主要场所，在细胞呼吸时呼吸链可产生连续的“自由基流”，线粒体DNA位于线粒体内膜，将直接受到“自由基流”的损害，导致线粒体DNA丢失，从而影响肝蛋白及能量的合成。凯西莱为一种含游离巯基的甘氨酸衍生物，本品能化解自由基，降低肝细胞或线粒体ATP酶的活性，提高细胞ATP含量，恢复电子传递功能，改善肝细胞结构和功能，保护线粒体，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成，防止甘油三酯在体内积聚，从而改善肝功能，以达治疗脂肪肝的目的。
结果表明，干扰素联合凯西莱配合减肥对慢性乙型肝炎合并脂肪肝是一种较为切实可行的治疗方法，值得临床推广，但我们在治疗中也发现部分病人出现血色素升高，机理尚不明了，望同仁共同探讨。
参考文献
1 Davis GL.Treatment of Chronic Hepatitis B.Hepatlogy，1991，14(3):567.
作者单位:455000河南省安阳市第五人民医院
(编辑 何蓓), 百拇医药(徐江海)