小柴胡汤抗恶性肿瘤的现代研究概况
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)05-0399-03
小柴胡汤是出自《伤寒论》的名方，是和解少阳的代表方剂，因其组方用药具有表里同治、寒热共用、气津并调、邪正兼顾等特点，在肿瘤的防治中，尤其是抗肝癌方面的独特作用屡见于临床及实验报道，现就小柴胡汤(以下简称XCHT)抗肿瘤作用的研究现状作综述如下。
1 预防肿瘤的发生
Hiroko(1989)、冈博子(1992)分别通过动物实验和临床观察，证实了XCHT对动物和人的抗癌活性，XCHT治疗组肝硬化癌变率显著低于对照组，可预防或延缓肝硬化患者潜在的癌变过程，部分阻断“肝炎→肝硬化→肝癌”的自然进程 [1] 。冈博子等将260例肝硬化患者随机分为两组，对其中130例患者不辨证给予XCHT(7.5g/d)连续5年进行对照研究。结果，XCHT组与对照组比较，血清AST及ALT值逐渐降低(而对照组无变化)，5年生存率也较高。5年间肝癌累计发生率，XCHT组为23%，对照组为34%，XCHT组有显著降低的倾向，尤其是丙肝患者肝硬化后肝癌发生率，XCHT有明显降低的作用。实验结果还表明，肝硬化患者长期服用XCHT无副作用 [2] 。冲田极等经体内动物实验证明XCHT有剂量依赖性抑制癌变的作用[2] 。坂井田功等的研究成果显示，XCHT可以抑制肝组织内部3型胶原mRNA及活化的Ito细胞(肌纤维细胞)的增殖，并能减少肝组织内癌前期病变酶变异灶(谷胱甘肽酶胎盘型阳性灶)的范围。由此认为，XCHT在抑制肝脏纤维化的同时，还可降低癌前期病变 [3] 。衫山等报道从人参中提取的人参皂甙可使大鼠Morris肝细胞瘤转变为正常肝细胞 [4] 。神代正道对XCHT可预防癌变的作用机制做了以下假设:(1)通过抑制肝癌发生部位结节增生的形成，或使该结节内增殖活跃的细胞凋亡或停滞于静止期等防止癌变。(2)对在临床上没有捕捉到的癌前病变，通过诱导癌细胞凋亡或使癌细胞停滞于静止期，而延迟其向癌症发展[5] 。
, 百拇医药
2 抑制肿瘤生长
日本学者Haranaka将艾氏腹水癌移植于小鼠皮内，并于移植前2周给予柴胡和XCHT治疗，发现两者对肿瘤的生长和发育有明显的抑制作用，完全消退率为58.3%，且可延长荷瘤小鼠的存活时间 [1] 。获原氏用3-甲基-4-二甲基氨偶氮苯诱发制作小鼠肝癌模型时发现，口服XCHT对癌肿的增殖有抑制作用 [1] 。我国学者杨惠玲等实验亦发现，用小柴胡浸膏配成高、中、低浓度的溶液灌胃治疗后，对小鼠S 180 细胞均有明显抑制作用，且具浓度依赖性[6] 。
3 诱导肝癌细胞凋亡
日本学者对XCHT的研究发现，XCHT水溶液能诱导肝细胞癌(KIM-1)和胆管上皮细胞癌(KMC-1)凋亡，而不影响正常细胞 [7] 。松畸佑子研究发现，XCHT有效成分黄芩甙原，浓度依赖性地抑制拓扑异构酶，使细胞出现核固缩与碎裂，当黄芩甙原达到100～200μg/ml浓度48h后，DNA琼脂糖凝胶电泳图即现DNA的片断化，引起典型的细胞凋亡梯形条带 [8] 。另一日本学者研究发现，黄芩甙原能有效地抑制拓扑异构酶2的活性，抑制3种肝癌细胞系的增殖，能诱导KIM-1细胞凋亡，对其它2种细胞HuH-7、HLF诱导坏死 [9] 。我国杨惠玲等的体内实验进一步发现，经小柴胡汤高、中、低各剂量组治疗后，荷瘤鼠S 180 细胞出现凋亡的特征，其中以低浓度为甚，而高浓度组S 180 细胞则以坏死为主 [10] 。但迄今为止，尚未见有XCHT诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制的报道。
, http://www.100md.com
4 抗肿瘤免疫调节作用
近年发现，XCHT具有免疫调节作用，被认为是一种生物反应调节剂(BRM)。越来越多的证据表明XCHT通过激活巨噬细胞和淋巴细胞功能，增强机体非特异性和特异性免疫反应，从而起到免疫调节作用 [11～16] 。在非特异性免疫系统，XCHT可激活网状内皮系统。小鼠碳粒廓清试验显示，连续5天腹腔注入XCHT[300mg/(kg·d)]，吞噬指数和校正吞噬指数显著增加 [1] ;经XCHT处理的健康人末梢血单核细胞其培养上清液中，IL-1、IL-2、IL-4、IL-6活性明显增加 [4] 。三木(1992)以人外周血单核细胞探讨了XCHT对其产生IL-8的影响，结果表明，加入XCHT后IL-8浓度依赖性增高，推测XCHT在机体内存在着复杂的IL-8调节机制。以小鼠脾脏单核细胞研究证明，XCHT虽抑制IL-3产生，但增强其敏感性，并呈浓度依赖性 [1] 。在体液免疫，XCHT可通过IL-1、IL-2使B细胞增殖，IL-4、IL-6诱导B细胞产生抗体，表明XCHT具有增强抗体产生的作用。在细胞免疫，XCHT既可诱导Ts细胞活性，又可激活Th细胞活性，增强K、LAK、NK细胞的活性，(γ-干扰素诱导)，从而用于肿瘤的免疫治疗之中。白雅珍等使用普通级C57/BL荷瘤小鼠放疗合并中药XCHT对NK细胞活性观察，结果表明，XCHT联合照射后，特别是20Gy照射组的NK细胞活性明显升高(P<0.05)。同时也具有解除或缓解荷瘤小鼠的免疫抑制作用，增强抗肿瘤效果 [17] 。
, http://www.100md.com
此外，XCHT可通过诱导细胞因子发挥抗肿瘤效应 [11] ，IL-2在临床常用于肿瘤的生物治疗，特别是中、晚期肿瘤患者，出现癌性腹水时，又常与LAK细胞配伍，治疗中、晚期肝癌。XCHT可促进内源性IL-2产生，且调控在一定水平;干扰素在预防肿瘤复发、转移中具重要作用。由于XCHT促进IL-1和IL-2的生成，它们诱导生成γ-干扰素，后者不仅有抗病毒作用，尚可增强K、LAK、NK细胞的活性。仲岛(1994)在最新的研究中揭示了XCHT与α-干扰素相互作用的机制后指出，XCHT增强α-干扰素受体的表达，并有增强内源性α-干扰素的生理作用。肿瘤坏死因子(TNF)是抗肿瘤的一个重要的淋巴因子，国内陈泽雄等的临床观察表明XCHT加减能明显改善慢性活动性乙型肝炎患者外周血升高了的TNF，与对照组比较，P<0.05，从而有利于免疫状态紊乱的患者趋于正常，有利于机体对病毒的清除，同时也缓解了TNF对肝细胞损害的介导作用，有利于肝功能的恢复 [18] 。国内徐瑶等的研究结果显示:灌服XCHT醇提物小鼠180min，240min血清对小鼠LPS激活的巨噬细胞产生TNF均有抑制作用，且这种抑制作用有一定的时效关系，随时间增长而逐渐增强，而抑制作用高峰在240min。提示XCHT抗肝损害可能与它调节巨噬细胞释放TNF有关 [19] 。周真的实验得出，小柴胡汤各种浓度对健康成人单核细胞的TNF-α产生量均有促进作用，随着浓度的增加，单核细胞的TNF-α产生量也明显增加，说明健康成人单核细胞的TNF-α产生量与小柴胡汤的浓度呈正相关关系 [20] 。三铺昌由等的研究结果表明，XCHT能剂量依赖地诱导外周血单核细胞产生TNF，XCHT的类方大柴胡汤和柴胡桂枝汤也有同样的作用，而对照组小青龙汤则变化轻微，否定了XCHT的体外作用为非特异性的结论。认为XCHT预防肝癌的重要因素，是其具有诱导TNF的作用 [21] 。
, 百拇医药
5 对肿瘤复发、转移的抑制作用
复发和转移以及机体免疫功能降低是肿瘤治疗失败的三个主要原因。在减少肿瘤的复发、浸润和转移方面XCHT可起辅助作用。有实验表明，将源于子宫颈癌的Hela S 3 细胞株移植于5或12周龄KSN裸鼠右后肢皮内，喂以不同浓度的XCHT混合于饲料中，自由摄取，部分小鼠在肿瘤直径为7mm时，进行局部照射(20Gy)，结果显示，可抑制转移，NK细胞活性增加 [22] 。我国赵红鹰的临床观察亦表明，XCHT治疗原发性肝癌，癌灶客观疗效评定，有效率36.67%，与对照组比较，差异有显著性(P<0.05) [23] 。国内另一项实验亦表明，XCHT对抗肿瘤血管生成作用明显，通过采用免疫组化与图象分析相结合的方法，定量测定了微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的含量。数据显示，各剂量组对VEGF均有抑制作用(P<0.05)，XCHT小剂量组对MVD有显著抑制作用(P<0.05)。
, http://www.100md.com 此外，XCHT对肝癌术后肝损伤，肝细胞再生及骨髓抑制具有良好的效果，并可减轻肿瘤放化疗的毒副作用，增强放、化疗疗效。阮晓锋对66例中晚期食管鳞癌患者采用XCHT合并放疗与单纯放疗前瞻性随机分组研究，综合治疗组的Ⅰ、Ⅱ级放射反应率分别为42.4%、45.4%，显著高于单纯放疗组的Ⅰ、Ⅱ级放射反应率(P<0.05);综合治疗组的1、3年生存率显著高于单纯放疗组的1、3年生存率(P<0.05)，显示XCHT合并放疗能提高中、晚期食管鳞癌放疗疗效及减轻食管鳞癌放疗所致血象下降的毒性反应 [24] 。叶安娜等对确诊为原发性肝癌而无法手术的住院患者300例，在肝癌介入治疗后出现发热、呕吐、肝区疼痛、消化道出血等副反应时，观察组150例运用XCHT治疗，与西药组150例进行对比观察，结果XCHT治疗组明显优于纯西药对症处理组 [25] 。川野昌子等的临床观察表明，XCHT对抗癌药和放疗所致口炎(口腔疼痛、糜烂)症状改善明显，有效率达69% [26] 。日本名古屋大学的Kojima K等的研究表明，长期给予XCHT致小鼠肝脏中细胞色素P-450增加，从分子水平提示了该方对肝损害的预防作用机制 [27] 。
, 百拇医药
综上所述，国内外学者采用不同的方法，从不同的角度在小柴胡汤抗肿瘤的研究方面已做了大量的工作，取得了可喜的成绩。相信随着中医药现代化进程的发展，中药复方的研究，包括小柴胡汤作用的理论研究将取得更大、实质性的进展。
参考文献
1 董为人，程洁銮，李福山.小柴胡汤—肝癌防治免疫调节剂.实用中西医结合杂志，1996，9(2):115.
2 李玉梅.小柴胡汤在肝癌防治中的研究进展.中国中西医结合肝病杂志，1999，9(6):60-62.
3 卫雅新.日本应用小柴胡汤治疗慢性丙型肝炎的临床和基础研究进展.国外医学·中医中药分册，2000，22(4):219-221.
4 覃仁安.九十年代以来小柴胡汤的药理研究新进展.贵阳中医学院学报，1995，17(1):53-55.
, 百拇医药
5 神代正道.小柴胡汤对肝癌细胞增殖的抑制作用.对癌细胞凋亡的诱导作用.现代东洋医学，1995，16(1):134-138.
6 杨慧玲，郭禹标.小柴胡汤对小鼠肉瘤S180的抑制作用和血浆内皮素的影响.癌症，1998，(17)6:425.
7 Hirohisa Yano，Atsushi Mizoguchi，Kazunori Fukucda，et al.The herbal medicine sho-saiku-to inhibits proliferation of cancer cell lines by inˉducing apoptosis and arresk at the G0/G1phase.Cancer Res，1994，54:48.
8 周振华，宋明志，于尔辛，等.中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展.国外医学·中医中药分册，1998，20(3):3.
, 百拇医药
9 Yuko Matsuzaki，Norie kurukawa，Shuji Terai，et al.Cell death induced by baiculein in human hepatocellular carcinoma cell lines.Jpn J Cancer Res，1996，87:170.
10 杨惠林，汪雪兰，吴义方，等.小柴胡汤对荷瘤鼠S180细胞生成和结构影响的研究.中国病理生理杂志，1998，14(3):278-281.
11 于建军，耿杰.小柴胡汤对细胞因子的影响.国外医学·中医中药分册，1998，20(5):18.
12 梁云，崔若兰.柴胡皂甙及同系物抗炎和免疫功能的研究进展.中国中西医结合杂志，1998，18(7):446.
13 席孝贤，贺新怀.小柴胡汤的免疫调节作用.陕西中医函授，1995，04(2):14-16.
, http://www.100md.com
14 王金华.小柴胡汤和干扰素α/β对小鼠肝细胞中肿瘤坏死因子和白细胞介素-1β生成的增加作用.国外医学·中医中药分册，1996，18(6):39.
15 朱晓薇.小柴胡汤与干扰素α/β联用增加鼠肝肿瘤坏死因子α和白介素-1β的生成.国外医学·植物药分册，1996，11(4):176-177.
16 王雪峰，刘芳，李冬梅，等.小柴胡汤对心肌炎小鼠IL-2R及FasL表达的影响.辽宁中医杂志，2001，28(7):439-440.
17 白雅珍，吴荣，张锡娟，等.C57/BL荷瘤小鼠放疗合并中药小柴胡汤对NK细胞活性影响的研究.中国免疫动物学杂志，1998，8(2):91-93.
18 陈泽雄，马翠玉，张诗军，等.小柴胡汤加减抗慢性活动性乙型肝炎免疫异常及肝损害的观察.中国医药学报，1996，11(4):25-26.
, http://www.100md.com
19 徐瑶，卞国武，吴敏毓.小柴胡汤对小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响.皖南医学院学报，2000，19(3):175-176.
20 周真.小柴胡汤与肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素关系的研究.中医研究，1999，12(6):15-17.
21 山铺昌由，张凤兰.小柴胡汤对肿瘤坏因子诱导作用的研究.国外医学·中医中药分册，1995，17(5):7-9.
22 齐元富，崔晰.汉方药在肿瘤防治中的研究与应用.国外医学·中医中药分册，1998，20(5):15-17.
23 赵红鹰.小柴胡汤治疗原发性肝癌临床观察.中医函授通迅，1999，18(1):32-33.
24 阮晓锋.小柴胡汤合并放疗与单纯放射治疗食管鳞癌66例随机分组研究.中华放射肿瘤学杂志，1995，4(1):23-24.
, 百拇医药
25 叶安娜，吴哲生.小柴胡汤治疗肝癌介入后副反应的临床研究.中医杂志，1999，40(42):734-735.
26 张丽娟.小柴胡汤对抗癌药物和放疗所致口炎的效果及使用方法.国外医学·中医中药分册，2001，23(1):封3.
27 郭恒岳.长期给予小柴胡汤致小鼠肝脏中细胞色素P-450增加.国外医学·中医中药分册，2000，22(2):121.
作者单位:1 610016四川省成都市中西医结合医院
2 610075成都中医药大学
(收稿日期:2003-08-10)
(编辑 李欣), 百拇医药(茅敏)
小柴胡汤是出自《伤寒论》的名方，是和解少阳的代表方剂，因其组方用药具有表里同治、寒热共用、气津并调、邪正兼顾等特点，在肿瘤的防治中，尤其是抗肝癌方面的独特作用屡见于临床及实验报道，现就小柴胡汤(以下简称XCHT)抗肿瘤作用的研究现状作综述如下。
1 预防肿瘤的发生
Hiroko(1989)、冈博子(1992)分别通过动物实验和临床观察，证实了XCHT对动物和人的抗癌活性，XCHT治疗组肝硬化癌变率显著低于对照组，可预防或延缓肝硬化患者潜在的癌变过程，部分阻断“肝炎→肝硬化→肝癌”的自然进程 [1] 。冈博子等将260例肝硬化患者随机分为两组，对其中130例患者不辨证给予XCHT(7.5g/d)连续5年进行对照研究。结果，XCHT组与对照组比较，血清AST及ALT值逐渐降低(而对照组无变化)，5年生存率也较高。5年间肝癌累计发生率，XCHT组为23%，对照组为34%，XCHT组有显著降低的倾向，尤其是丙肝患者肝硬化后肝癌发生率，XCHT有明显降低的作用。实验结果还表明，肝硬化患者长期服用XCHT无副作用 [2] 。冲田极等经体内动物实验证明XCHT有剂量依赖性抑制癌变的作用[2] 。坂井田功等的研究成果显示，XCHT可以抑制肝组织内部3型胶原mRNA及活化的Ito细胞(肌纤维细胞)的增殖，并能减少肝组织内癌前期病变酶变异灶(谷胱甘肽酶胎盘型阳性灶)的范围。由此认为，XCHT在抑制肝脏纤维化的同时，还可降低癌前期病变 [3] 。衫山等报道从人参中提取的人参皂甙可使大鼠Morris肝细胞瘤转变为正常肝细胞 [4] 。神代正道对XCHT可预防癌变的作用机制做了以下假设:(1)通过抑制肝癌发生部位结节增生的形成，或使该结节内增殖活跃的细胞凋亡或停滞于静止期等防止癌变。(2)对在临床上没有捕捉到的癌前病变，通过诱导癌细胞凋亡或使癌细胞停滞于静止期，而延迟其向癌症发展[5] 。
, 百拇医药
2 抑制肿瘤生长
日本学者Haranaka将艾氏腹水癌移植于小鼠皮内，并于移植前2周给予柴胡和XCHT治疗，发现两者对肿瘤的生长和发育有明显的抑制作用，完全消退率为58.3%，且可延长荷瘤小鼠的存活时间 [1] 。获原氏用3-甲基-4-二甲基氨偶氮苯诱发制作小鼠肝癌模型时发现，口服XCHT对癌肿的增殖有抑制作用 [1] 。我国学者杨惠玲等实验亦发现，用小柴胡浸膏配成高、中、低浓度的溶液灌胃治疗后，对小鼠S 180 细胞均有明显抑制作用，且具浓度依赖性[6] 。
3 诱导肝癌细胞凋亡
日本学者对XCHT的研究发现，XCHT水溶液能诱导肝细胞癌(KIM-1)和胆管上皮细胞癌(KMC-1)凋亡，而不影响正常细胞 [7] 。松畸佑子研究发现，XCHT有效成分黄芩甙原，浓度依赖性地抑制拓扑异构酶，使细胞出现核固缩与碎裂，当黄芩甙原达到100～200μg/ml浓度48h后，DNA琼脂糖凝胶电泳图即现DNA的片断化，引起典型的细胞凋亡梯形条带 [8] 。另一日本学者研究发现，黄芩甙原能有效地抑制拓扑异构酶2的活性，抑制3种肝癌细胞系的增殖，能诱导KIM-1细胞凋亡，对其它2种细胞HuH-7、HLF诱导坏死 [9] 。我国杨惠玲等的体内实验进一步发现，经小柴胡汤高、中、低各剂量组治疗后，荷瘤鼠S 180 细胞出现凋亡的特征，其中以低浓度为甚，而高浓度组S 180 细胞则以坏死为主 [10] 。但迄今为止，尚未见有XCHT诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制的报道。
, http://www.100md.com
4 抗肿瘤免疫调节作用
近年发现，XCHT具有免疫调节作用，被认为是一种生物反应调节剂(BRM)。越来越多的证据表明XCHT通过激活巨噬细胞和淋巴细胞功能，增强机体非特异性和特异性免疫反应，从而起到免疫调节作用 [11～16] 。在非特异性免疫系统，XCHT可激活网状内皮系统。小鼠碳粒廓清试验显示，连续5天腹腔注入XCHT[300mg/(kg·d)]，吞噬指数和校正吞噬指数显著增加 [1] ;经XCHT处理的健康人末梢血单核细胞其培养上清液中，IL-1、IL-2、IL-4、IL-6活性明显增加 [4] 。三木(1992)以人外周血单核细胞探讨了XCHT对其产生IL-8的影响，结果表明，加入XCHT后IL-8浓度依赖性增高，推测XCHT在机体内存在着复杂的IL-8调节机制。以小鼠脾脏单核细胞研究证明，XCHT虽抑制IL-3产生，但增强其敏感性，并呈浓度依赖性 [1] 。在体液免疫，XCHT可通过IL-1、IL-2使B细胞增殖，IL-4、IL-6诱导B细胞产生抗体，表明XCHT具有增强抗体产生的作用。在细胞免疫，XCHT既可诱导Ts细胞活性，又可激活Th细胞活性，增强K、LAK、NK细胞的活性，(γ-干扰素诱导)，从而用于肿瘤的免疫治疗之中。白雅珍等使用普通级C57/BL荷瘤小鼠放疗合并中药XCHT对NK细胞活性观察，结果表明，XCHT联合照射后，特别是20Gy照射组的NK细胞活性明显升高(P<0.05)。同时也具有解除或缓解荷瘤小鼠的免疫抑制作用，增强抗肿瘤效果 [17] 。
, http://www.100md.com
此外，XCHT可通过诱导细胞因子发挥抗肿瘤效应 [11] ，IL-2在临床常用于肿瘤的生物治疗，特别是中、晚期肿瘤患者，出现癌性腹水时，又常与LAK细胞配伍，治疗中、晚期肝癌。XCHT可促进内源性IL-2产生，且调控在一定水平;干扰素在预防肿瘤复发、转移中具重要作用。由于XCHT促进IL-1和IL-2的生成，它们诱导生成γ-干扰素，后者不仅有抗病毒作用，尚可增强K、LAK、NK细胞的活性。仲岛(1994)在最新的研究中揭示了XCHT与α-干扰素相互作用的机制后指出，XCHT增强α-干扰素受体的表达，并有增强内源性α-干扰素的生理作用。肿瘤坏死因子(TNF)是抗肿瘤的一个重要的淋巴因子，国内陈泽雄等的临床观察表明XCHT加减能明显改善慢性活动性乙型肝炎患者外周血升高了的TNF，与对照组比较，P<0.05，从而有利于免疫状态紊乱的患者趋于正常，有利于机体对病毒的清除，同时也缓解了TNF对肝细胞损害的介导作用，有利于肝功能的恢复 [18] 。国内徐瑶等的研究结果显示:灌服XCHT醇提物小鼠180min，240min血清对小鼠LPS激活的巨噬细胞产生TNF均有抑制作用，且这种抑制作用有一定的时效关系，随时间增长而逐渐增强，而抑制作用高峰在240min。提示XCHT抗肝损害可能与它调节巨噬细胞释放TNF有关 [19] 。周真的实验得出，小柴胡汤各种浓度对健康成人单核细胞的TNF-α产生量均有促进作用，随着浓度的增加，单核细胞的TNF-α产生量也明显增加，说明健康成人单核细胞的TNF-α产生量与小柴胡汤的浓度呈正相关关系 [20] 。三铺昌由等的研究结果表明，XCHT能剂量依赖地诱导外周血单核细胞产生TNF，XCHT的类方大柴胡汤和柴胡桂枝汤也有同样的作用，而对照组小青龙汤则变化轻微，否定了XCHT的体外作用为非特异性的结论。认为XCHT预防肝癌的重要因素，是其具有诱导TNF的作用 [21] 。
, 百拇医药
5 对肿瘤复发、转移的抑制作用
复发和转移以及机体免疫功能降低是肿瘤治疗失败的三个主要原因。在减少肿瘤的复发、浸润和转移方面XCHT可起辅助作用。有实验表明，将源于子宫颈癌的Hela S 3 细胞株移植于5或12周龄KSN裸鼠右后肢皮内，喂以不同浓度的XCHT混合于饲料中，自由摄取，部分小鼠在肿瘤直径为7mm时，进行局部照射(20Gy)，结果显示，可抑制转移，NK细胞活性增加 [22] 。我国赵红鹰的临床观察亦表明，XCHT治疗原发性肝癌，癌灶客观疗效评定，有效率36.67%，与对照组比较，差异有显著性(P<0.05) [23] 。国内另一项实验亦表明，XCHT对抗肿瘤血管生成作用明显，通过采用免疫组化与图象分析相结合的方法，定量测定了微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的含量。数据显示，各剂量组对VEGF均有抑制作用(P<0.05)，XCHT小剂量组对MVD有显著抑制作用(P<0.05)。
, http://www.100md.com 此外，XCHT对肝癌术后肝损伤，肝细胞再生及骨髓抑制具有良好的效果，并可减轻肿瘤放化疗的毒副作用，增强放、化疗疗效。阮晓锋对66例中晚期食管鳞癌患者采用XCHT合并放疗与单纯放疗前瞻性随机分组研究，综合治疗组的Ⅰ、Ⅱ级放射反应率分别为42.4%、45.4%，显著高于单纯放疗组的Ⅰ、Ⅱ级放射反应率(P<0.05);综合治疗组的1、3年生存率显著高于单纯放疗组的1、3年生存率(P<0.05)，显示XCHT合并放疗能提高中、晚期食管鳞癌放疗疗效及减轻食管鳞癌放疗所致血象下降的毒性反应 [24] 。叶安娜等对确诊为原发性肝癌而无法手术的住院患者300例，在肝癌介入治疗后出现发热、呕吐、肝区疼痛、消化道出血等副反应时，观察组150例运用XCHT治疗，与西药组150例进行对比观察，结果XCHT治疗组明显优于纯西药对症处理组 [25] 。川野昌子等的临床观察表明，XCHT对抗癌药和放疗所致口炎(口腔疼痛、糜烂)症状改善明显，有效率达69% [26] 。日本名古屋大学的Kojima K等的研究表明，长期给予XCHT致小鼠肝脏中细胞色素P-450增加，从分子水平提示了该方对肝损害的预防作用机制 [27] 。
, 百拇医药
综上所述，国内外学者采用不同的方法，从不同的角度在小柴胡汤抗肿瘤的研究方面已做了大量的工作，取得了可喜的成绩。相信随着中医药现代化进程的发展，中药复方的研究，包括小柴胡汤作用的理论研究将取得更大、实质性的进展。
参考文献
1 董为人，程洁銮，李福山.小柴胡汤—肝癌防治免疫调节剂.实用中西医结合杂志，1996，9(2):115.
2 李玉梅.小柴胡汤在肝癌防治中的研究进展.中国中西医结合肝病杂志，1999，9(6):60-62.
3 卫雅新.日本应用小柴胡汤治疗慢性丙型肝炎的临床和基础研究进展.国外医学·中医中药分册，2000，22(4):219-221.
4 覃仁安.九十年代以来小柴胡汤的药理研究新进展.贵阳中医学院学报，1995，17(1):53-55.
, 百拇医药
5 神代正道.小柴胡汤对肝癌细胞增殖的抑制作用.对癌细胞凋亡的诱导作用.现代东洋医学，1995，16(1):134-138.
6 杨慧玲，郭禹标.小柴胡汤对小鼠肉瘤S180的抑制作用和血浆内皮素的影响.癌症，1998，(17)6:425.
7 Hirohisa Yano，Atsushi Mizoguchi，Kazunori Fukucda，et al.The herbal medicine sho-saiku-to inhibits proliferation of cancer cell lines by inˉducing apoptosis and arresk at the G0/G1phase.Cancer Res，1994，54:48.
8 周振华，宋明志，于尔辛，等.中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展.国外医学·中医中药分册，1998，20(3):3.
, 百拇医药
9 Yuko Matsuzaki，Norie kurukawa，Shuji Terai，et al.Cell death induced by baiculein in human hepatocellular carcinoma cell lines.Jpn J Cancer Res，1996，87:170.
10 杨惠林，汪雪兰，吴义方，等.小柴胡汤对荷瘤鼠S180细胞生成和结构影响的研究.中国病理生理杂志，1998，14(3):278-281.
11 于建军，耿杰.小柴胡汤对细胞因子的影响.国外医学·中医中药分册，1998，20(5):18.
12 梁云，崔若兰.柴胡皂甙及同系物抗炎和免疫功能的研究进展.中国中西医结合杂志，1998，18(7):446.
13 席孝贤，贺新怀.小柴胡汤的免疫调节作用.陕西中医函授，1995，04(2):14-16.
, http://www.100md.com
14 王金华.小柴胡汤和干扰素α/β对小鼠肝细胞中肿瘤坏死因子和白细胞介素-1β生成的增加作用.国外医学·中医中药分册，1996，18(6):39.
15 朱晓薇.小柴胡汤与干扰素α/β联用增加鼠肝肿瘤坏死因子α和白介素-1β的生成.国外医学·植物药分册，1996，11(4):176-177.
16 王雪峰，刘芳，李冬梅，等.小柴胡汤对心肌炎小鼠IL-2R及FasL表达的影响.辽宁中医杂志，2001，28(7):439-440.
17 白雅珍，吴荣，张锡娟，等.C57/BL荷瘤小鼠放疗合并中药小柴胡汤对NK细胞活性影响的研究.中国免疫动物学杂志，1998，8(2):91-93.
18 陈泽雄，马翠玉，张诗军，等.小柴胡汤加减抗慢性活动性乙型肝炎免疫异常及肝损害的观察.中国医药学报，1996，11(4):25-26.
, http://www.100md.com
19 徐瑶，卞国武，吴敏毓.小柴胡汤对小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响.皖南医学院学报，2000，19(3):175-176.
20 周真.小柴胡汤与肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素关系的研究.中医研究，1999，12(6):15-17.
21 山铺昌由，张凤兰.小柴胡汤对肿瘤坏因子诱导作用的研究.国外医学·中医中药分册，1995，17(5):7-9.
22 齐元富，崔晰.汉方药在肿瘤防治中的研究与应用.国外医学·中医中药分册，1998，20(5):15-17.
23 赵红鹰.小柴胡汤治疗原发性肝癌临床观察.中医函授通迅，1999，18(1):32-33.
24 阮晓锋.小柴胡汤合并放疗与单纯放射治疗食管鳞癌66例随机分组研究.中华放射肿瘤学杂志，1995，4(1):23-24.
, 百拇医药
25 叶安娜，吴哲生.小柴胡汤治疗肝癌介入后副反应的临床研究.中医杂志，1999，40(42):734-735.
26 张丽娟.小柴胡汤对抗癌药物和放疗所致口炎的效果及使用方法.国外医学·中医中药分册，2001，23(1):封3.
27 郭恒岳.长期给予小柴胡汤致小鼠肝脏中细胞色素P-450增加.国外医学·中医中药分册，2000，22(2):121.
作者单位:1 610016四川省成都市中西医结合医院
2 610075成都中医药大学
(收稿日期:2003-08-10)
(编辑 李欣), 百拇医药(茅敏)
参见：首页 > 中医药 > 中医专业 > 中医方剂 > 常用方剂 > 和解剂 > 和解少阳 > 小柴胡汤