改善急性胰腺炎微循环障碍的药物研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)11-0992-02
急性胰腺炎(AP)的发病机制目前仍不十分清楚。随着实验技术的发展和对急性胰腺炎病理生理过程的认识，人们观察到胰腺的出血坏死并非完全因为胰酶的组织溶解作用，其他的机制还包括了以缺血为特征的胰腺微循环障碍。且胰腺微循环障碍既是启动因子，又是引起胰腺出血、坏死等严重病变的促进因子。这为我们采取相应的治疗措施提供了理论依据，可以说改善胰腺微循环灌注将是非手术治疗的关键 [1] 。
1 胰腺微循环障碍在急性胰腺炎发病机制中的作用
急性胰腺炎为消化系统常见病，近年来大量的实验研究和临床观察显示，急性胰腺炎时微血管痉挛，血液粘稠度增加，微小血栓形成，导致胰腺局部血流下降，组织缺血，是急性胰腺炎发生、发展的重要因素，其严重程度与预后密切相关。Kusterer [2] 等人在研究中观察到诱发急性出血坏死性胰腺炎5min后就可见胰腺毛细血管通透性增高。实验性AP结果亦证实:AP胰腺缺血、组织灌注不足先于动脉血压的下降及心输出量的减少，且不因周围循环的改善而增加，提示胰腺微循环障碍是急性胰腺炎发病的始动因素之一 [3] 。胰腺微循环障碍除可直接诱发AP外，还可能是进一步胰腺出血、坏死的主要原因，可促使水肿性胰腺炎发展为出血坏死性胰腺炎 [4，5] 。胰腺微循环障碍既是AP发生的始动因子，又是AP发展为MODS的恶化因子，改善微循环成为当前治疗重症急性胰腺炎(SAP)的焦点。为此，改善胰腺血供为治疗急性胰腺炎的有效方法之一。
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2 改善急性胰腺炎微循环障碍的药物研究
2.1 中药制剂 按中医理论，重症胰腺炎由肝胆失疏、湿热蕴结之病机，进一步演变为热毒炽盛，瘀热内阻，或上迫于肺，或内陷心包，或热伤血络所致。其病机之关键是“热实瘀血”。因此，祖国传统医学认为急性胰腺炎的治疗在于采取疏肝理气，清热燥湿，通里攻下和活血化瘀的方法，以达到六腑以通为用的目的。我们以通腑泄热、活血化瘀为治疗大法，采用的中药治疗能针对重症胰腺炎“热实瘀血”的病机特点，有效地消除这些病理因素对机体的危害 [6] 。
2.1.1 复方丹参 丹参是一种含有多种有效成分的中药，有活血化瘀的作用。它能增加冠状动脉的血流量并改善心肌的微循环，而广泛用于心血管疾病的治疗，且未见明显的毒副作用 [7] 。由于AHNP病程中有严重的微循环障碍，近年来丹参被用于急性胰腺炎的治疗研究。复方丹参用于治疗SAP，改善其预后，机制在于:①为活血化瘀中药，具有抑制血小板粘附、聚集和释放的作用，能有效地降低红细胞聚集指数，改善血液流变性，调节血液粘稠度，改善坏死区局部微循环及血液流变学的作用。②具有良好的清除氧自由基、抗脂质过氧化作用。③有保护细胞膜、调节组织修复与再生作用。④对重要脏器的缺血再灌注损伤有较好的保护作用。在许多实验中均显示经丹参治疗后胰腺组织病变程度减轻，PAF、TXA 2 、ET水平有效降低，说明丹参能通过调节AP脂质炎症介质的代谢、减少TXA 2的产生、调节血管活性物质TXA 2 /PGI 2 和ET/NO的平衡，扩张胰腺微血管来改善胰腺血供，减少胰腺的损伤 [8，9] 。
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2.1.2 生脉注射液 生脉注射液选用红参、麦冬、五味子等名贵中药合成。其药理作用如下:改善微循环;强心抗休克;提高机体抗损伤能力。生脉注射液通过改善胰腺微循环，使胰腺水肿、缺血、出血坏死过程逆转，有效地缓解了由于炎症介质过量释放所致的全身炎症反应综合征，使脏器功能损害得到控制。通过强心抗休克作用，生脉注射液保障了全身重要脏器的循环供氧，阻止了MODS和MOF的发生。由于生脉注射液具有提高机体抗损伤能力的作用，从而为保障脏器功能、使机体能安全度过病程创造了条件 [10] 。
2.1.3 其它 脉络宁有扩张血管，改善微循环，增加血流量及抗凝血、溶血栓等作用，对血小板活化有明显的抑制作用，故也可用于治疗AP [11] 。大黄具有抑制血小板的聚集和小动脉的收缩作用，有利于改善胰腺的微循环障碍，故可阻止病情发展，或水肿型向出血坏死型的转变。使用生大黄后血浆中血栓素B 2 下降及前列腺素成分上升，纠正TXB 2 和6-keto-PGF1 α 的比例失衡，从而阻断血栓形成倾向，疏通微循环，达到保护胰腺细胞的作用 [12，13] 。
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王敏 [14] 等的研究结果显示，在西医治疗重症急性胰腺炎的基础上加用丹参注射液与中药配合治疗能提高疗效，显著降低患者血清中的淀粉酶和白细胞水平和使血钙恢复，使患者的症状、体征能较快缓解，有效地阻止了胰腺炎病变进一步恶化，加速机体康复，这些是单纯采用西医治疗所不能及的。中西医结合治疗重症急性胰腺炎效果明显优于单纯西医治疗。
2.2 血管活性物质受体拮抗剂 随着对胰腺微循环研究的深入，血管活性物质如缓激肽，内皮素(ET)、血小板活化因子(PAF)、一氧化氮(NO)在胰腺微循环改变中的作用日渐受到重视。近年来实验研究表明这些血管活性物质在AP微循环障碍的发生发展中起重要作用，而血管活性物质的拮抗剂对改善AP微循环障碍、降低病死率有效，可用于AP的治疗。
2.2.1 内皮素A受体拮抗剂(ET-RA) 许多专家认为内皮素(ET)对调节严重病理状态时的器官灌注有决定作用，它通过调节动脉血管的收缩控制毛细血管血流，并可能通过激活具有收缩活性的物质如肌动蛋白，使内皮细胞之间的间隙开放，从而影响毛细血管的通透性。ET对胰腺的主要作用有:致胰腺微血管痉挛，胰腺供血不足，胰腺组织缺血;通过胰腺腺泡内皮素受体，促进钙离子大量内流，损伤胰腺组织细胞;收缩冠脉血管影响心肌的血供，减少心输出量，致胰腺缺血 [15] 。Foitzik [16] 等在诱发大鼠AP模型6h后注射ET-RA，能明显降低血细胞比容，减少腹水和胸膜腔积液的量，即减少血管内液体流失，稳定毛细血管通透性，从而有效地改善急性胰腺炎时胰腺组织内外的微循环障碍，使肾脏和肺脏的功能改善。经ET-RA治疗后AP大鼠的生存率明显提高。
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2.2.2 血小板活化因子受体拮抗剂(PAF-RA) 血小板活化因子(PAF)可影响微血管直径、通透性和白细胞流动、粘附和游走。PAF活化血小板，促使血小板粘附聚集，血栓形成;上调粘附分子β 2 -整合素改变内皮细胞内骨架蛋白，引起毛细血管通透性增加，使血浆大量渗出，血液粘滞度增加，血流速度减慢;参与缺血-再灌注损伤;最终造成胰腺微循环障碍，从而导致胰腺缺血缺氧。PAF改变血流动力学，导致胰腺缺血、坏死并感染等，同时微循环障碍又刺激PAF的产生，AP时微循环障碍，胰腺缺血，缺血使钙离子内流，加重溶酶体膜的破坏释出溶酶体酶(包括cPLA 2 )，则PAF释出增加 [17] 。Wang [18] 等观察到使用来昔帕泛(PAF受体拮抗剂)既能减轻胰腺组织炎症，抑制血浆白蛋白渗入间质，也能抑制胰腺白细胞浸润和血清IL-1水平升高。提示PAF可加剧胰腺微循环障碍，而PAF-RA可通过改善胰腺的微循环治疗AP。
3 给药途径
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在正常情况下由于存在血胰屏障，很多药物通过静脉给药，药物不易通过血胰屏障而在胰腺组织中达到有效血药浓度，不能充分发挥药效 [19] 。戴可定 [20] 等对AP血管造影发现，AP时病变区炎症性小血管增多，有利于药物分布，提示区域动脉灌注(LAI)可能成为治疗AP的新方法。大量的实验研究发现在药物剂量相同的条件下，持续区域动脉灌注给药能更好地发挥药效，更有效地改善AP时微循环障碍 [21～23] 。王昆华等 [24] 的实验证实经腹主动脉灌注，药物所达病变部位的浓度越高，微循环改善效果较好，并对其他器官的影响较小，优于外周静脉灌注。赵旭等 [25] 通过依地酸钙钠区域动脉灌注治疗AP时，LAI组比外周注药组抑酶作用强，说明LAI使胰腺中药物浓度增高，易达到有效浓度，克服了胰血流量占心输出量0.8%且又有血胰屏障、AP时胰腺微循环受损等不利因素，使药物在胰腺中发挥有效作用。总之，AP可用介入方法经腹主动脉置管注药或在手术中经胃右动脉插管到腹腔动脉或腹主动脉，持续灌注大剂量改善微循环药物，可成为临床治疗急性胰腺炎的一条新的途径和有效方法。
, 百拇医药
参考文献
1 Burra P，Ferrareso M，Cadrobbi R，et al.Effect of larginine and oligotiedon liver ischemia-repefusion injury.Transplant-Proc，1997，27(7):2992-2993.
2 Kusterer K，Enghofer M，Zendler S，et al.Microcirculatory changes in sodium taurocholate-induced pancreatitis in rats.Am J Physiol，1991，260:346-351.
3 Kelly DM，McEntee GP，McGeency KF，et al.Microvasculature of the pancreas liver and kidney in cerulein-induced pancreatitis.Arch Sury，1993，128:293-295.
, 百拇医药
4 Kyogoku T，Manabe T，Tobe T.Role of ischemia in acute pancreatitis hemorrhagic shock converts edematous pancreatitis to hemorrhagic pamˉcreatitis in rats.Dig Dis Sci，1992，37(9):1409-1417.
5 Bassi D，Kollias N，Fernadez-del N，et al.Impairment of pancreatic microcirculation correlates with the severity of acute experimental panˉcreatitis.J AmColl Surg，1994，179:257.
6 陈冉.中西医结合治疗重症急性胰腺炎的疗效观察.荷泽医专学报，2001，13(1):51-53.
, 百拇医药
7 范伟军，顾红光，断恒春.丹参对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的作用.第三军医大学学报，1996，18(4):334-336.
8 赵晓晏，夏时海，郭萍，等.丹参治疗重症急性胰腺炎的血液流变学及其相关指标的实验研究.微循环学杂志，2001，11(3):31-34.
9 裘正军，花天放，夏强，等.丹参和大剂量补液对急性坏死性胰腺炎大鼠脂质炎症介质的影响.中华肝胆外科杂志，1999，5(2):78-79.
10 胡如进，史火喜.生脉注射液治疗重症急性胰腺炎.时珍国医国药，2003，14(3):157-158.
11 张连峰，石海莉，韩崇旭.脉络宁对急性胰腺炎患者血小板活性的影响.中华消化杂志，1999，19(2):136-137.
12 焦东海，苏雪生，沈学敏，等.单味大黄治疗急性胰腺炎临床与基础研究报告.新消化病学杂志，1995，3:5-7.
, 百拇医药
13 冷凯，陈炜，王鹤亭，等.生大黄治疗急性胰腺炎疗效观察.中国中西医结合外科杂志，2002，8(1):19-20.
14 王敏，卢永明，张锐利.中西医结合治疗重症急性胰腺炎疗效分析.中国中西医结合外科杂志，2000，6(3):151-152.
15 Eibl G，Buhr HJ，FoitzikT.Therapy of microcirculatory disorders in seˉvere acute pancreatitis:whatmediators should we block?Intensive，Care Med，2002，28:139-146.
16 Foitzik T，Eibi G，Hotz H，et al.Endothelin receptor blockade in severe acute pancreatitis leads to systemic enhancement of microcirculation stablization of capillary permeability and improved survival rates.Surgery，2000，128(3):399-407.
, 百拇医药
17 赵晓晏，夏时海.血小板活化因子与急性胰腺炎的发生和治疗.世界华人消化杂志，2001，9(8):958-960.
18 Wang X，Sun Z，Bor jesson A，et al.Treatment with Lexipfant amelioˉrates the severity of pancreatic microvascular endothelial barrier dysˉfunction in rats with acute hemorrhagic pancreatitis.Int J Pancreatol，1999，25(1):45-52.
19 李占武，史辉.重症急性胰腺炎区域动脉灌注治疗进展.肝胆外科杂志，2001，9(3):238-240.
20 戴可定，翟仁友，于平.急性坏死性胰腺炎的介入治疗.中华放射学杂志，1998，32(10):661-663.
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21 李占武，史光军，胡义利，等.区域动脉灌注给药治疗重症急性胰腺炎.中国普通外科杂志，2001，10(4):170-171.
22 Takeda K.Continuous arterial infusion of protease inhibitor and antibiˉotic in the treatment of acute necrotizing pancreatitis.Am J Surg，1996，174(4):394-398.
23 Ren yi Q，Sheng quan Z，Zai-de W，et al.Effect of splanchnic vascuˉlar perfusion on production ofTNFαand OFR in rats with acute hemorˉrhagic necrotic pancreatitis.世界华人消化杂志，1998，6(10):801-808.
24 王昆华，廖吉勋，李达科，等.不同途径灌注药物对大鼠急性胰腺炎模型微循环改变的观察.临床外科杂志，2000，8(5):299.
25 赵旭，艾中立，贾贵生，等.依地酸钙钠区域动脉灌注治疗急性出血坏死性胰腺炎的实验研究.中华肝胆外科杂志，1999，5(2):97-99.
作者单位:100054首都医科大学病理解剖学教研室
(编辑 罗彬), 百拇医药(王云帆)
急性胰腺炎(AP)的发病机制目前仍不十分清楚。随着实验技术的发展和对急性胰腺炎病理生理过程的认识，人们观察到胰腺的出血坏死并非完全因为胰酶的组织溶解作用，其他的机制还包括了以缺血为特征的胰腺微循环障碍。且胰腺微循环障碍既是启动因子，又是引起胰腺出血、坏死等严重病变的促进因子。这为我们采取相应的治疗措施提供了理论依据，可以说改善胰腺微循环灌注将是非手术治疗的关键 [1] 。
1 胰腺微循环障碍在急性胰腺炎发病机制中的作用
急性胰腺炎为消化系统常见病，近年来大量的实验研究和临床观察显示，急性胰腺炎时微血管痉挛，血液粘稠度增加，微小血栓形成，导致胰腺局部血流下降，组织缺血，是急性胰腺炎发生、发展的重要因素，其严重程度与预后密切相关。Kusterer [2] 等人在研究中观察到诱发急性出血坏死性胰腺炎5min后就可见胰腺毛细血管通透性增高。实验性AP结果亦证实:AP胰腺缺血、组织灌注不足先于动脉血压的下降及心输出量的减少，且不因周围循环的改善而增加，提示胰腺微循环障碍是急性胰腺炎发病的始动因素之一 [3] 。胰腺微循环障碍除可直接诱发AP外，还可能是进一步胰腺出血、坏死的主要原因，可促使水肿性胰腺炎发展为出血坏死性胰腺炎 [4，5] 。胰腺微循环障碍既是AP发生的始动因子，又是AP发展为MODS的恶化因子，改善微循环成为当前治疗重症急性胰腺炎(SAP)的焦点。为此，改善胰腺血供为治疗急性胰腺炎的有效方法之一。
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2 改善急性胰腺炎微循环障碍的药物研究
2.1 中药制剂 按中医理论，重症胰腺炎由肝胆失疏、湿热蕴结之病机，进一步演变为热毒炽盛，瘀热内阻，或上迫于肺，或内陷心包，或热伤血络所致。其病机之关键是“热实瘀血”。因此，祖国传统医学认为急性胰腺炎的治疗在于采取疏肝理气，清热燥湿，通里攻下和活血化瘀的方法，以达到六腑以通为用的目的。我们以通腑泄热、活血化瘀为治疗大法，采用的中药治疗能针对重症胰腺炎“热实瘀血”的病机特点，有效地消除这些病理因素对机体的危害 [6] 。
2.1.1 复方丹参 丹参是一种含有多种有效成分的中药，有活血化瘀的作用。它能增加冠状动脉的血流量并改善心肌的微循环，而广泛用于心血管疾病的治疗，且未见明显的毒副作用 [7] 。由于AHNP病程中有严重的微循环障碍，近年来丹参被用于急性胰腺炎的治疗研究。复方丹参用于治疗SAP，改善其预后，机制在于:①为活血化瘀中药，具有抑制血小板粘附、聚集和释放的作用，能有效地降低红细胞聚集指数，改善血液流变性，调节血液粘稠度，改善坏死区局部微循环及血液流变学的作用。②具有良好的清除氧自由基、抗脂质过氧化作用。③有保护细胞膜、调节组织修复与再生作用。④对重要脏器的缺血再灌注损伤有较好的保护作用。在许多实验中均显示经丹参治疗后胰腺组织病变程度减轻，PAF、TXA 2 、ET水平有效降低，说明丹参能通过调节AP脂质炎症介质的代谢、减少TXA 2的产生、调节血管活性物质TXA 2 /PGI 2 和ET/NO的平衡，扩张胰腺微血管来改善胰腺血供，减少胰腺的损伤 [8，9] 。
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2.1.2 生脉注射液 生脉注射液选用红参、麦冬、五味子等名贵中药合成。其药理作用如下:改善微循环;强心抗休克;提高机体抗损伤能力。生脉注射液通过改善胰腺微循环，使胰腺水肿、缺血、出血坏死过程逆转，有效地缓解了由于炎症介质过量释放所致的全身炎症反应综合征，使脏器功能损害得到控制。通过强心抗休克作用，生脉注射液保障了全身重要脏器的循环供氧，阻止了MODS和MOF的发生。由于生脉注射液具有提高机体抗损伤能力的作用，从而为保障脏器功能、使机体能安全度过病程创造了条件 [10] 。
2.1.3 其它 脉络宁有扩张血管，改善微循环，增加血流量及抗凝血、溶血栓等作用，对血小板活化有明显的抑制作用，故也可用于治疗AP [11] 。大黄具有抑制血小板的聚集和小动脉的收缩作用，有利于改善胰腺的微循环障碍，故可阻止病情发展，或水肿型向出血坏死型的转变。使用生大黄后血浆中血栓素B 2 下降及前列腺素成分上升，纠正TXB 2 和6-keto-PGF1 α 的比例失衡，从而阻断血栓形成倾向，疏通微循环，达到保护胰腺细胞的作用 [12，13] 。
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王敏 [14] 等的研究结果显示，在西医治疗重症急性胰腺炎的基础上加用丹参注射液与中药配合治疗能提高疗效，显著降低患者血清中的淀粉酶和白细胞水平和使血钙恢复，使患者的症状、体征能较快缓解，有效地阻止了胰腺炎病变进一步恶化，加速机体康复，这些是单纯采用西医治疗所不能及的。中西医结合治疗重症急性胰腺炎效果明显优于单纯西医治疗。
2.2 血管活性物质受体拮抗剂 随着对胰腺微循环研究的深入，血管活性物质如缓激肽，内皮素(ET)、血小板活化因子(PAF)、一氧化氮(NO)在胰腺微循环改变中的作用日渐受到重视。近年来实验研究表明这些血管活性物质在AP微循环障碍的发生发展中起重要作用，而血管活性物质的拮抗剂对改善AP微循环障碍、降低病死率有效，可用于AP的治疗。
2.2.1 内皮素A受体拮抗剂(ET-RA) 许多专家认为内皮素(ET)对调节严重病理状态时的器官灌注有决定作用，它通过调节动脉血管的收缩控制毛细血管血流，并可能通过激活具有收缩活性的物质如肌动蛋白，使内皮细胞之间的间隙开放，从而影响毛细血管的通透性。ET对胰腺的主要作用有:致胰腺微血管痉挛，胰腺供血不足，胰腺组织缺血;通过胰腺腺泡内皮素受体，促进钙离子大量内流，损伤胰腺组织细胞;收缩冠脉血管影响心肌的血供，减少心输出量，致胰腺缺血 [15] 。Foitzik [16] 等在诱发大鼠AP模型6h后注射ET-RA，能明显降低血细胞比容，减少腹水和胸膜腔积液的量，即减少血管内液体流失，稳定毛细血管通透性，从而有效地改善急性胰腺炎时胰腺组织内外的微循环障碍，使肾脏和肺脏的功能改善。经ET-RA治疗后AP大鼠的生存率明显提高。
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2.2.2 血小板活化因子受体拮抗剂(PAF-RA) 血小板活化因子(PAF)可影响微血管直径、通透性和白细胞流动、粘附和游走。PAF活化血小板，促使血小板粘附聚集，血栓形成;上调粘附分子β 2 -整合素改变内皮细胞内骨架蛋白，引起毛细血管通透性增加，使血浆大量渗出，血液粘滞度增加，血流速度减慢;参与缺血-再灌注损伤;最终造成胰腺微循环障碍，从而导致胰腺缺血缺氧。PAF改变血流动力学，导致胰腺缺血、坏死并感染等，同时微循环障碍又刺激PAF的产生，AP时微循环障碍，胰腺缺血，缺血使钙离子内流，加重溶酶体膜的破坏释出溶酶体酶(包括cPLA 2 )，则PAF释出增加 [17] 。Wang [18] 等观察到使用来昔帕泛(PAF受体拮抗剂)既能减轻胰腺组织炎症，抑制血浆白蛋白渗入间质，也能抑制胰腺白细胞浸润和血清IL-1水平升高。提示PAF可加剧胰腺微循环障碍，而PAF-RA可通过改善胰腺的微循环治疗AP。
3 给药途径
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在正常情况下由于存在血胰屏障，很多药物通过静脉给药，药物不易通过血胰屏障而在胰腺组织中达到有效血药浓度，不能充分发挥药效 [19] 。戴可定 [20] 等对AP血管造影发现，AP时病变区炎症性小血管增多，有利于药物分布，提示区域动脉灌注(LAI)可能成为治疗AP的新方法。大量的实验研究发现在药物剂量相同的条件下，持续区域动脉灌注给药能更好地发挥药效，更有效地改善AP时微循环障碍 [21～23] 。王昆华等 [24] 的实验证实经腹主动脉灌注，药物所达病变部位的浓度越高，微循环改善效果较好，并对其他器官的影响较小，优于外周静脉灌注。赵旭等 [25] 通过依地酸钙钠区域动脉灌注治疗AP时，LAI组比外周注药组抑酶作用强，说明LAI使胰腺中药物浓度增高，易达到有效浓度，克服了胰血流量占心输出量0.8%且又有血胰屏障、AP时胰腺微循环受损等不利因素，使药物在胰腺中发挥有效作用。总之，AP可用介入方法经腹主动脉置管注药或在手术中经胃右动脉插管到腹腔动脉或腹主动脉，持续灌注大剂量改善微循环药物，可成为临床治疗急性胰腺炎的一条新的途径和有效方法。
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参考文献
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7 范伟军，顾红光，断恒春.丹参对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的作用.第三军医大学学报，1996，18(4):334-336.
8 赵晓晏，夏时海，郭萍，等.丹参治疗重症急性胰腺炎的血液流变学及其相关指标的实验研究.微循环学杂志，2001，11(3):31-34.
9 裘正军，花天放，夏强，等.丹参和大剂量补液对急性坏死性胰腺炎大鼠脂质炎症介质的影响.中华肝胆外科杂志，1999，5(2):78-79.
10 胡如进，史火喜.生脉注射液治疗重症急性胰腺炎.时珍国医国药，2003，14(3):157-158.
11 张连峰，石海莉，韩崇旭.脉络宁对急性胰腺炎患者血小板活性的影响.中华消化杂志，1999，19(2):136-137.
12 焦东海，苏雪生，沈学敏，等.单味大黄治疗急性胰腺炎临床与基础研究报告.新消化病学杂志，1995，3:5-7.
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15 Eibl G，Buhr HJ，FoitzikT.Therapy of microcirculatory disorders in seˉvere acute pancreatitis:whatmediators should we block?Intensive，Care Med，2002，28:139-146.
16 Foitzik T，Eibi G，Hotz H，et al.Endothelin receptor blockade in severe acute pancreatitis leads to systemic enhancement of microcirculation stablization of capillary permeability and improved survival rates.Surgery，2000，128(3):399-407.
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17 赵晓晏，夏时海.血小板活化因子与急性胰腺炎的发生和治疗.世界华人消化杂志，2001，9(8):958-960.
18 Wang X，Sun Z，Bor jesson A，et al.Treatment with Lexipfant amelioˉrates the severity of pancreatic microvascular endothelial barrier dysˉfunction in rats with acute hemorrhagic pancreatitis.Int J Pancreatol，1999，25(1):45-52.
19 李占武，史辉.重症急性胰腺炎区域动脉灌注治疗进展.肝胆外科杂志，2001，9(3):238-240.
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21 李占武，史光军，胡义利，等.区域动脉灌注给药治疗重症急性胰腺炎.中国普通外科杂志，2001，10(4):170-171.
22 Takeda K.Continuous arterial infusion of protease inhibitor and antibiˉotic in the treatment of acute necrotizing pancreatitis.Am J Surg，1996，174(4):394-398.
23 Ren yi Q，Sheng quan Z，Zai-de W，et al.Effect of splanchnic vascuˉlar perfusion on production ofTNFαand OFR in rats with acute hemorˉrhagic necrotic pancreatitis.世界华人消化杂志，1998，6(10):801-808.
24 王昆华，廖吉勋，李达科，等.不同途径灌注药物对大鼠急性胰腺炎模型微循环改变的观察.临床外科杂志，2000，8(5):299.
25 赵旭，艾中立，贾贵生，等.依地酸钙钠区域动脉灌注治疗急性出血坏死性胰腺炎的实验研究.中华肝胆外科杂志，1999，5(2):97-99.
作者单位:100054首都医科大学病理解剖学教研室
(编辑 罗彬), 百拇医药(王云帆)