清肺汤对中晚期非小细胞肺癌治疗期间的疗效观察
【摘要】 目的 探讨清肺汤加减对中晚期非小细胞肺癌的治疗作用。方法 将41例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(清肺汤+化疗)和对照组(化疗)。各组均治疗一个疗程，比较各组临床症状、瘤体大小、生存质量、体重的变化以及药物不良反应等。结果 治疗组咳嗽缓解率和病灶稳定率分别为71.43%和51.61%，对照组分别为36.84%和40.00%，差异均有显著性(P<0.05);治疗组生存质量、体重及WBC等改变均优于对照组(P<0.05)。结论清肺汤具有减毒增效和提高生存质量的作用。
关键词 肺癌 中西医结合 治疗 生存质量
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)04-0504-03
Observation on the efficacy of Qing Fei Decoction in treatment
, http://www.100md.com
of metaphase and advanced stage non-small cell lung cancer
Zhang Guangshun，Chen Huanchao
Hubei Cancer Hospital，Wuhan430014.
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic efficacy of Qing Fei Decoction in treating metaphase or adˉvanced stage non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 41patients with stageⅢ-ⅣNSCLC were divided randomly into2groups:Treatment Group(Qing Fei Decoction+Chemotherapy)and Control Group(Chemotherapy).The therapeutic efficacy of the three groups wereevaluated after one course of treatment.Results In Treatment Group，cough recovery rate and focus stability rate were71.43%and51.61%respectively，and those in Control Group36.84%and40.00%respectively，with significant difference between two groups(P<0.05);The improveˉment of Life Quality，weight and WBC in treatment Group was superior to that in the other group(P<0.05).Concluˉsion Qing Fei Decotion hold an effect in decreasing toxin and increasing efficacy and in improving life quality.
, 百拇医药
Key wordslung cancer integrated traditional Chinese and Western medicine treatment life quality
近5年来，本研究小组以清肺汤加减，配合常规化疗，治疗中晚期非小细胞肺癌41例，取得了较好的疗效，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 41例中晚期非小细胞肺癌病人，随机分入治疗组和对照组。治疗组21例，男14例，女7例，年龄37～74岁，中央型14例，周围型7例，鳞癌12例，腺癌9例，Ⅲa期1例，Ⅲb期7例，Ⅳ期13例，有转移21例，初次治疗者9例。对照组20例，男14例，女6例，年龄38～75岁，中央型13例，周围型7例，鳞癌12例，腺癌8例，Ⅲa期2例，Ⅲb期7例，Ⅳ期11例，有转移20例，初次治疗者9例。两组性别、年龄、病程、病种等经统计差异无显著性，病情具有可比性。
, http://www.100md.com
1.2 西医诊断标准 按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》的临床诊断标准 [1] ;分期标准按1997年国际抗癌联盟(UICC)公布的肺癌分期系统 [2] 。
1.3 中医分型标准 依据本研究小组的经验，将肺癌分为四型:(1)肺热痰瘀型:咳嗽痰黄稠，咯血，或痰带血丝，多见发热，胸闷气促，胸背隐痛，口干口苦，便秘，舌红或暗红，苔黄，脉滑数。(2)脾虚痰湿型:咳嗽痰多，胸闷气短，纳呆，腹胀，大便溏，消瘦乏力，舌淡胖，舌边有齿印，苔白腻，脉滑或濡细。(3)阴虚痰热型:干咳无痰或痰少质粘，咳吐不爽，或痰中带血，血色鲜红，以午后、夜间为剧，咳则胸痛，口干咽燥，喜凉饮，或伴手足心热，低热、盗汗，形体消瘦，皮毛干枯，舌红苔少，脉虚数。(6)气阴两虚型:干咳痰少，咳声低微，或痰少带血，颜面萎黄暗淡，唇红，神疲乏力，口干气短，纳呆肉削，舌苔白干，或无苔，舌质嫩红或胖，脉细如丝。
1.4 纳入标准 (1)经细胞学或病理学确诊的中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)非小细胞肺癌患者，中医辨证分型符合上述四型。(2)年龄在18岁以上，75岁以下者。(3)预计生存期超过3个月者。(4)至少有一个可供客观评价的肿瘤病灶。(5)入选试验前2周内完成影像学检查作为基础资料。(6)入选观察前应停用其他抗癌药物治疗1个月以上。(7)卡氏(Karnofsky)评分在50分以上者。(8)病人知情，依从性好。
, 百拇医药
1.5 排除标准 (1)合并有严重的心、肝、肾功能损害者。(2)妊娠或哺乳期妇女。(3)重复癌未治愈患者。(4)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全，影响疗效判断。
1.6 治疗方法 治疗组:清肺汤，水煎服，日服1剂，分2次口服。组成:公英40g，半枝莲30g，七叶一枝花15g，山豆根15g，全瓜蒌15g，川贝母15g，前胡12g，百部12g，玄参12g，苡仁20g，茯苓20g，白术15g，川芎10g，陈皮10g。痰血者，加仙鹤草、白芨;胸痛者，加玄胡、郁金;喘息者，加炙枇杷叶、葶苈子;发热者，加鱼腥草、栀子。同时给予化疗，方案同对照组。对照组:以EP方案为主进行化疗，其中Vp-16用量80～100mg/m 2 ，静滴，第1～3天，DDP用量60～120mg/m 2 ，静滴(配合水化)，第1天。每3周为1周期，每2个周期为1疗程。
1.7 观察方法
1.7.1 症状 参照有关标准 [3] ，疗前及疗后每周记录1次症状情况。(1)症状分级:轻度:偶咳、痰中有血丝，T>38.5℃，偶有胸痛，稍感气短，可坚持体力劳动;中度:间断咳嗽，痰中带血，T<39.5℃，胸痛时有发作，动则气短，勉强坚持日常工作;重度:咳嗽频作，咳血，T≥39.5℃，胸痛经常发作(需服药缓解)，气短明显(不动也喘)，不能坚持日常工作。(2)症状计分:无症状0分、轻度1分、中度2分、重度3分。(3)症状疗效评判:显著缓解:积分下降≥2/3为显著缓解;部分缓解:分值下降≥1/3;无缓解:积分下降≤1/3。
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1.7.2 瘤体 治疗前后胸片、CT和MRI测量瘤体大小。疗效评定参照WHO实体瘤疗效判定标准 [4] :(1)完全缓解(CR):病灶完全消失并至少维持4周以上。(2)部分缓解(PR):病灶的最大径及其最大垂直径(两径)的乘积减少50%以上，并维持4周以上，无新的病灶出现。(3)无变化(NC):病灶的两径乘积缩小50%以下或增大25%以下，无新的病变出现。(4)恶化(PD):肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上，或出现新的病灶。(5)有效率:[(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)]×100%。(6)稳定率:[(CR+PR+NC)/(CR+PR+NC+PD)]×100%。
1.7.3 生存质量 按Karnofsky体力状况计分，标准评定。见表1。
表1 Karnofsky体力状况计分标准(略)
1.7.4 体重 治疗前后各测量体重2次(连续2天)，取平均值。显效:体重增加≥1.5kg;有效:体重增加≥1kg;无效:体重无增加或增加<1kg [3] 。
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1.7.5 不良反应 对三组病人在治疗后每周复查一次血分析，大小便常规，每3周复查肝肾功能和心电图，以观察治疗药物对患者骨髓功能、心、肝、肾功能的影响。每项毒副反应分为0～Ⅳ，具体参见WHO分级标准 [4] 。
1.8 统计学方法 采用EPITABLE统计软件分析。计量组间资料比较，方差齐性用方差分析，方差不齐用秩和检验: 计数资料采用χ 2 检验或四格表确切概率法;等级资料用Ridit分析。
2 结果
2.1 症状 两组治疗后症状疗效比较，见表2，在咳嗽方面，治疗组比对照组具有较高的缓解率，两组差异有显著性(P<0.05)。
表2 两组治疗后症状疗效比较 (略)
2.2 癌灶 治疗后两组癌灶变化情况比较，见表3。治疗组的稳定率高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
表3 治疗后两组癌灶变化情况比较(略)
2.3 生存质量 治疗后两组生存质量比较见表4。治疗组优于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
表4 治疗后两组生存质量比较(略)
2.4 体重 治疗后两组体重情况比较见表5。治疗组有效率高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
表5 治疗后两组体重情况比较(略)
2.5 不良反应 治疗后，治疗组WBC下降不如对照组明显，差异有显著性(P<0.05)，见表6。骨髓抑制、胃肠道反应、脱发以及心肝肾功能损害等方面比较，两组差异无显著性。
表6 治疗后两组毒副反应(WBC下降)比较 例(略)
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3 讨论
化疗是现代医学治疗肺癌的主要手段之一。它广泛杀灭癌细胞，但同时对机体正常细胞，特别是新陈代谢旺盛的细胞如骨髓造血干细胞、肠粘膜上皮细胞、生殖细胞和毛囊组织等也具有杀伤作用，并对心、肝、肾、肺等重要脏器也产生毒性作用，因而降低了患者生存质量。
整体观和辨证论治是中医的特点和优势所在。中医认为，肺癌是不仅局限于肺部的孤立性疾病，而是由一系列病理演变造成的全身性疾病的局部表现，是一种因虚而得病，因虚而致实;全身属虚，局部属实的疾病，正如《医宗必读·积聚篇》指出:“积之成者，正气不足，而后邪气踞之。”肺癌常见的五大主症是咳嗽、咯血痰、胸痛、发热和气短，清肺汤扶正祛邪，标本同治，研究结果表明，它明显地提高了症状疗效。
单纯用中药治疗肺癌的消瘤作用不如西医的手术及放化疗快，但中药抗肿瘤作用持久，具有稳定瘤体的效力，进而可延长患者带瘤生存时间。本研究亦显示，清肺汤的有效率及稳定率均较高，分别达33.33%和71.43%，其稳定率较纯化疗差异有显著性，显示它能够稳定瘤体，阻止癌灶的进一步发展，与化疗药合用，能够对化疗药物起增效作用。
, 百拇医药
近年来国外医学界对生存质量(特别是恶性肿瘤患者的生存质量)的研究日趋重视，生存质量评价方法的应用，使人们对抗肿瘤疗效评判有了新的认识。生存质量的评价与中医的整体思想是一致的。许多临床研究已证实，中医 药能够通过调整患者的整体机能状态，调动内在的自我调节功能，达到提高患者生存质量的目的。本研究亦显示了清肺汤明显改善中晚期肺癌患者的生存质量，还能够增加患者的体重，作用明显优于纯化疗组(P<0.05)，它对于肺癌这种进展性、消耗性疾病，具有重要的临床意义。
现代研究表明在化疗过程中联合应用中药可保护骨髓，改善机体造血功能，调解某些微量元素的比例，缓解化疗药物对血液系统、消化系统等组织器官的毒副作用。本研究表明，清肺汤能够升高患者白细胞，与化疗合用能够减少骨髓抑制的发生，说明它具有增效减毒作用。
总之，清肺汤治疗中晚期非小细胞肺癌，具有缓解临床症状，稳定瘤体，提高生存质量，对抗体重减轻，降低化疗药物的毒副反应等作用，值得临床推广和进一步研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药政司编.中国常见恶性肿瘤诊治规范第六册.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991，2-3.
2 中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范·原发性支气管肺癌分册.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1999，9-14.
3 林洪生，李树奇，朴炳奎.中医治疗晚期肺癌的疗效评价方法.中国肿瘤，2000，9(8):354-355.
4 Miller AB，Hoogstraten B，Staquet M.Reporting results of cancer treatˉment.Cancer，1981，47:207.
(编辑 何蓓), 百拇医药(张光顺)
关键词 肺癌 中西医结合 治疗 生存质量
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)04-0504-03
Observation on the efficacy of Qing Fei Decoction in treatment
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of metaphase and advanced stage non-small cell lung cancer
Zhang Guangshun，Chen Huanchao
Hubei Cancer Hospital，Wuhan430014.
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic efficacy of Qing Fei Decoction in treating metaphase or adˉvanced stage non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 41patients with stageⅢ-ⅣNSCLC were divided randomly into2groups:Treatment Group(Qing Fei Decoction+Chemotherapy)and Control Group(Chemotherapy).The therapeutic efficacy of the three groups wereevaluated after one course of treatment.Results In Treatment Group，cough recovery rate and focus stability rate were71.43%and51.61%respectively，and those in Control Group36.84%and40.00%respectively，with significant difference between two groups(P<0.05);The improveˉment of Life Quality，weight and WBC in treatment Group was superior to that in the other group(P<0.05).Concluˉsion Qing Fei Decotion hold an effect in decreasing toxin and increasing efficacy and in improving life quality.
, 百拇医药
Key wordslung cancer integrated traditional Chinese and Western medicine treatment life quality
近5年来，本研究小组以清肺汤加减，配合常规化疗，治疗中晚期非小细胞肺癌41例，取得了较好的疗效，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 41例中晚期非小细胞肺癌病人，随机分入治疗组和对照组。治疗组21例，男14例，女7例，年龄37～74岁，中央型14例，周围型7例，鳞癌12例，腺癌9例，Ⅲa期1例，Ⅲb期7例，Ⅳ期13例，有转移21例，初次治疗者9例。对照组20例，男14例，女6例，年龄38～75岁，中央型13例，周围型7例，鳞癌12例，腺癌8例，Ⅲa期2例，Ⅲb期7例，Ⅳ期11例，有转移20例，初次治疗者9例。两组性别、年龄、病程、病种等经统计差异无显著性，病情具有可比性。
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1.2 西医诊断标准 按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》的临床诊断标准 [1] ;分期标准按1997年国际抗癌联盟(UICC)公布的肺癌分期系统 [2] 。
1.3 中医分型标准 依据本研究小组的经验，将肺癌分为四型:(1)肺热痰瘀型:咳嗽痰黄稠，咯血，或痰带血丝，多见发热，胸闷气促，胸背隐痛，口干口苦，便秘，舌红或暗红，苔黄，脉滑数。(2)脾虚痰湿型:咳嗽痰多，胸闷气短，纳呆，腹胀，大便溏，消瘦乏力，舌淡胖，舌边有齿印，苔白腻，脉滑或濡细。(3)阴虚痰热型:干咳无痰或痰少质粘，咳吐不爽，或痰中带血，血色鲜红，以午后、夜间为剧，咳则胸痛，口干咽燥，喜凉饮，或伴手足心热，低热、盗汗，形体消瘦，皮毛干枯，舌红苔少，脉虚数。(6)气阴两虚型:干咳痰少，咳声低微，或痰少带血，颜面萎黄暗淡，唇红，神疲乏力，口干气短，纳呆肉削，舌苔白干，或无苔，舌质嫩红或胖，脉细如丝。
1.4 纳入标准 (1)经细胞学或病理学确诊的中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)非小细胞肺癌患者，中医辨证分型符合上述四型。(2)年龄在18岁以上，75岁以下者。(3)预计生存期超过3个月者。(4)至少有一个可供客观评价的肿瘤病灶。(5)入选试验前2周内完成影像学检查作为基础资料。(6)入选观察前应停用其他抗癌药物治疗1个月以上。(7)卡氏(Karnofsky)评分在50分以上者。(8)病人知情，依从性好。
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1.5 排除标准 (1)合并有严重的心、肝、肾功能损害者。(2)妊娠或哺乳期妇女。(3)重复癌未治愈患者。(4)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全，影响疗效判断。
1.6 治疗方法 治疗组:清肺汤，水煎服，日服1剂，分2次口服。组成:公英40g，半枝莲30g，七叶一枝花15g，山豆根15g，全瓜蒌15g，川贝母15g，前胡12g，百部12g，玄参12g，苡仁20g，茯苓20g，白术15g，川芎10g，陈皮10g。痰血者，加仙鹤草、白芨;胸痛者，加玄胡、郁金;喘息者，加炙枇杷叶、葶苈子;发热者，加鱼腥草、栀子。同时给予化疗，方案同对照组。对照组:以EP方案为主进行化疗，其中Vp-16用量80～100mg/m 2 ，静滴，第1～3天，DDP用量60～120mg/m 2 ，静滴(配合水化)，第1天。每3周为1周期，每2个周期为1疗程。
1.7 观察方法
1.7.1 症状 参照有关标准 [3] ，疗前及疗后每周记录1次症状情况。(1)症状分级:轻度:偶咳、痰中有血丝，T>38.5℃，偶有胸痛，稍感气短，可坚持体力劳动;中度:间断咳嗽，痰中带血，T<39.5℃，胸痛时有发作，动则气短，勉强坚持日常工作;重度:咳嗽频作，咳血，T≥39.5℃，胸痛经常发作(需服药缓解)，气短明显(不动也喘)，不能坚持日常工作。(2)症状计分:无症状0分、轻度1分、中度2分、重度3分。(3)症状疗效评判:显著缓解:积分下降≥2/3为显著缓解;部分缓解:分值下降≥1/3;无缓解:积分下降≤1/3。
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1.7.2 瘤体 治疗前后胸片、CT和MRI测量瘤体大小。疗效评定参照WHO实体瘤疗效判定标准 [4] :(1)完全缓解(CR):病灶完全消失并至少维持4周以上。(2)部分缓解(PR):病灶的最大径及其最大垂直径(两径)的乘积减少50%以上，并维持4周以上，无新的病灶出现。(3)无变化(NC):病灶的两径乘积缩小50%以下或增大25%以下，无新的病变出现。(4)恶化(PD):肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上，或出现新的病灶。(5)有效率:[(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)]×100%。(6)稳定率:[(CR+PR+NC)/(CR+PR+NC+PD)]×100%。
1.7.3 生存质量 按Karnofsky体力状况计分，标准评定。见表1。
表1 Karnofsky体力状况计分标准(略)
1.7.4 体重 治疗前后各测量体重2次(连续2天)，取平均值。显效:体重增加≥1.5kg;有效:体重增加≥1kg;无效:体重无增加或增加<1kg [3] 。
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1.7.5 不良反应 对三组病人在治疗后每周复查一次血分析，大小便常规，每3周复查肝肾功能和心电图，以观察治疗药物对患者骨髓功能、心、肝、肾功能的影响。每项毒副反应分为0～Ⅳ，具体参见WHO分级标准 [4] 。
1.8 统计学方法 采用EPITABLE统计软件分析。计量组间资料比较，方差齐性用方差分析，方差不齐用秩和检验: 计数资料采用χ 2 检验或四格表确切概率法;等级资料用Ridit分析。
2 结果
2.1 症状 两组治疗后症状疗效比较，见表2，在咳嗽方面，治疗组比对照组具有较高的缓解率，两组差异有显著性(P<0.05)。
表2 两组治疗后症状疗效比较 (略)
2.2 癌灶 治疗后两组癌灶变化情况比较，见表3。治疗组的稳定率高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
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表3 治疗后两组癌灶变化情况比较(略)
2.3 生存质量 治疗后两组生存质量比较见表4。治疗组优于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
表4 治疗后两组生存质量比较(略)
2.4 体重 治疗后两组体重情况比较见表5。治疗组有效率高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
表5 治疗后两组体重情况比较(略)
2.5 不良反应 治疗后，治疗组WBC下降不如对照组明显，差异有显著性(P<0.05)，见表6。骨髓抑制、胃肠道反应、脱发以及心肝肾功能损害等方面比较，两组差异无显著性。
表6 治疗后两组毒副反应(WBC下降)比较 例(略)
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3 讨论
化疗是现代医学治疗肺癌的主要手段之一。它广泛杀灭癌细胞，但同时对机体正常细胞，特别是新陈代谢旺盛的细胞如骨髓造血干细胞、肠粘膜上皮细胞、生殖细胞和毛囊组织等也具有杀伤作用，并对心、肝、肾、肺等重要脏器也产生毒性作用，因而降低了患者生存质量。
整体观和辨证论治是中医的特点和优势所在。中医认为，肺癌是不仅局限于肺部的孤立性疾病，而是由一系列病理演变造成的全身性疾病的局部表现，是一种因虚而得病，因虚而致实;全身属虚，局部属实的疾病，正如《医宗必读·积聚篇》指出:“积之成者，正气不足，而后邪气踞之。”肺癌常见的五大主症是咳嗽、咯血痰、胸痛、发热和气短，清肺汤扶正祛邪，标本同治，研究结果表明，它明显地提高了症状疗效。
单纯用中药治疗肺癌的消瘤作用不如西医的手术及放化疗快，但中药抗肿瘤作用持久，具有稳定瘤体的效力，进而可延长患者带瘤生存时间。本研究亦显示，清肺汤的有效率及稳定率均较高，分别达33.33%和71.43%，其稳定率较纯化疗差异有显著性，显示它能够稳定瘤体，阻止癌灶的进一步发展，与化疗药合用，能够对化疗药物起增效作用。
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近年来国外医学界对生存质量(特别是恶性肿瘤患者的生存质量)的研究日趋重视，生存质量评价方法的应用，使人们对抗肿瘤疗效评判有了新的认识。生存质量的评价与中医的整体思想是一致的。许多临床研究已证实，中医 药能够通过调整患者的整体机能状态，调动内在的自我调节功能，达到提高患者生存质量的目的。本研究亦显示了清肺汤明显改善中晚期肺癌患者的生存质量，还能够增加患者的体重，作用明显优于纯化疗组(P<0.05)，它对于肺癌这种进展性、消耗性疾病，具有重要的临床意义。
现代研究表明在化疗过程中联合应用中药可保护骨髓，改善机体造血功能，调解某些微量元素的比例，缓解化疗药物对血液系统、消化系统等组织器官的毒副作用。本研究表明，清肺汤能够升高患者白细胞，与化疗合用能够减少骨髓抑制的发生，说明它具有增效减毒作用。
总之，清肺汤治疗中晚期非小细胞肺癌，具有缓解临床症状，稳定瘤体，提高生存质量，对抗体重减轻，降低化疗药物的毒副反应等作用，值得临床推广和进一步研究。
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参考文献
1 中华人民共和国卫生部药政司编.中国常见恶性肿瘤诊治规范第六册.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991，2-3.
2 中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范·原发性支气管肺癌分册.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1999，9-14.
3 林洪生，李树奇，朴炳奎.中医治疗晚期肺癌的疗效评价方法.中国肿瘤，2000，9(8):354-355.
4 Miller AB，Hoogstraten B，Staquet M.Reporting results of cancer treatˉment.Cancer，1981，47:207.
(编辑 何蓓), 百拇医药(张光顺)