心力舒滴鼻剂治疗扩张型心肌病24例临床观察
【摘要】 目的 观察心力舒滴鼻剂治疗扩张型心肌病的临床疗效。方法 将诊断为扩张型心肌病的病人47例，随机分为治疗组24例和对照组23例。对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用心力舒滴鼻剂治疗，2个疗程后进行临床疗效评定。结果 治疗组症状及心功能参数改善明显优于对照组，两组疗效经比较有统计学意义(P<0.05)。结论 在常规治疗的基础上加用心力舒滴鼻剂，中西药结合对扩张型心肌病具有较好的疗效。
关键词 心力舒滴鼻剂 扩张型心肌病 临床观察
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)08-0681-03
Clinical observation of xinlishu naristillae on
dilated cardiomyopthy:report of 24 cases
, 百拇医药
Tan Dingyu，Huang Jin，Qian Shiming.
Nanjing University of Traditioinal Chinese Medicine，Jiangsu210029.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of xinlishu naristillae on DCM(dilated cardiomyopathy).Methods 47cases of DCM patients were divided randomly into treatment group24cases and contrast group23casˉes.Contrast group took routing treatment.Besides routing treatment，treatment group were treated by xinlishu naristilˉlae.To observe the clinical effect after2course of treatment.Results The improvement of symptoms and parameters of cardial function in treatment group was significantly superior to the contrast group.There was significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion Besides routing treatment，the usage of xinlishu naristillae has a better effect on DCM.
, 百拇医药
Key words xinlishu naristillae dilated cardiomyopathy clinical observation
扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是原发性心肌病的一种，以一侧或双侧心腔扩大，心肌收缩期泵功能障碍，产生充血性心力衰竭为主要特征，以往被称为充血性心肌病。本病常伴有心律失常，病死率较高，男多于女(2.5:1)，发病率为5～10/10万，近年来有增加趋势 [1] 。本研究通过在DCM基础治疗上再加用心力舒滴鼻剂治疗，观察本药对DCM患者临床症状和体征及心泵功能的影响，来探讨治疗DCM更为有效的治疗方法，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 诊断标准 (1)临床上有心脏增大、心律失常和充血性心力衰竭的表现;(2)超声心动图证实有心腔扩大与心脏弥漫性搏动减弱;(3)排除各种病因明确的器质性心脏病，如急性病毒性心肌炎、风湿性心脏瓣膜病、冠心病、先天性心血管病及各种继发性心肌病 [1] 。
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1.1.2 一般资料 按上述诊断标准，诊断为DCM共47例，随机分为两组。治疗组24例，男15例，女9例;年龄22～64岁，平均56岁;病程5个月～9年，平均29个月。其中发生心房颤动者7例。按美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级:心功能Ⅱ级9例，Ⅲ级11例，Ⅳ级4例。对照组 23例，男13例，女10例;年龄25～66岁，平均54岁;病程7个月～8年，平均30个月。其中发生心房颤动者6例。心功能Ⅱ级8例，Ⅲ级12例，Ⅳ级3例。对两组患者性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料进行统计学处理，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 制剂 心力舒滴鼻剂(由黄芪、肉桂、丹参、葶苈子等组成，1毫升相当于生药6g，南京中医药大学制剂室提供)。
1.2.2 治疗方法 (1)治疗组:在基础用药[根据病情选用或联用ACEI(蒙诺10mg)、β-受体阻滞剂(倍他洛克6.25mg起始剂量，滴定至最大耐受量25～50mg，每日2次)、利尿剂(速尿20～40mg)、洋地黄制剂(地高辛0.125～0.25mg)，出现并发症对症处理]的基础上加用心力舒滴鼻剂，每次每鼻1喷，每次2喷(含生药1.2g)，每天3次。(2)对照组:在基础用药(同上)的基础上加用安慰剂，每次2喷，每天3次。(3)疗程:两组均以2周为1疗程，观察2个疗程。(4)同时卧床休息、低盐饮食、吸氧等，治疗过程中注意维持水、电解质和酸碱平衡。
, 百拇医药
1.2.3 观察指标 治疗前后观察并记录临床症状、体征、心功能分级的变化，症状及体征按下列疗效判断中两种计分法计分;心电图及心胸比率变化;彩色多普勒超声心动图观测心搏出量(CO)、每搏输出量(SV)、心脏指数(CI)及左室射血分数(LVEF)。治疗前后做血、尿、大便常规及电解质、肝、肾功能检查。
1.3 疗效判断 参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》(2002年版) (1)心衰计分法:采用Lee氏(N.Engl.J.Med1982;306，699)于1982年根据临床与X线改变所制定的计分系统，心衰疗效积分(Lee氏心衰计分)法;显效:治疗后积分减少≥75%以上者;有效:治疗后积分减少在50%～75%者;无效:治疗后积分减少不足50%者;加重:治疗后积分超过治疗前积分。(2)中医证候疗效判定标准:根据《症状分级量化表》进行证候病情积分计算。显效:主次症状基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%;有效:治疗后证候积分减少≥30%;无效:治疗后证候积分减少不足30%;加重:治疗后积分超过治疗前积分。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 计量资料采用均数±标准差(ˉx±s)表示，全部结果均用SPSS10.0统计学软件进行分析处理(非参数统计)。组间比较采用单因素方差分析，两两比较用q
检验，两组间比较用双侧t检验。
2 结果
2.1 两组治疗后Lee氏心衰计分法结果比较 见表1。经统计学处理，两组显效率及总有效率比较有统计学意义(P<0.05)。治疗组对呼吸困难、肺部罗音、水肿、肝大、颈静脉怒张及肺淤血等由DCM引起的心衰症状及体征的改善明显优于对照组。
2.2 两组治疗后中医证候病情积分法结果比较 见表2。对比结果表明，治疗组疗效优于对照组，提示在基础用药的基础上加用心力舒滴鼻剂可明显改善由DCM引起的心悸、气短、自汗、疲乏、腹胀、烦躁、畏寒、口干等中医证候症状。
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2.3 两组治疗前后心功能参数比较 见表3。两组治疗后LVEF、CI、SV及CO与治疗前比较有统计学意义(P<0.05，P<0.01);治疗组较对照组改善明显(P<0.05)。
表1 两组治疗后Lee氏心衰计分法结果比较 例(%)略
表2 两组治疗后中医证候病情积分法结果比较 例(%)略
表3 两组治疗前后心功能各项参数比较 (ˉx±s)略
2.4 不良反应 心力舒滴鼻剂不良反应轻微，仅2例出现鼻粘膜不适感，但仍能坚持治疗到疗程结束。两组治疗前后肝、肾功能，血、尿、大便常规检查均未发现异常。
3 讨论
充血性心力衰竭是DCM的主要特征，也是患者就诊的主要原因，还有些患者伴有栓塞和(或)心律失常如房颤等。在治疗上，西医学主要是对症处理以控制心力衰竭和各种心律失常，但有时效果并不尽如人意。祖国医学中并无扩张型心肌病这一病名，但根据其临床证候应属于“喘证”、“心悸”、“水肿”、“胸痹”、“虚劳”、“痰饮”等范畴。心阳气虚是本病发病关键，全身血液的正常运行，以心阳为基本动力，从而维持心脏的正常搏动;心阳气虚势必导致气血津液运行障碍，久者历岁，由轻渐重，致血瘀水停，而见诸症;血瘀水停是本病的重要病理环节，故治疗当以温阳益气、化瘀利水为主。本药取自江苏省中西医结合专家钱士明教授长 期临床实践总结之经验方，方中以黄芪补益一身之气;肉桂温经通脉行血散瘀;两药相合，共奏温阳益气之功而为君药;以丹参活血祛瘀;葶苈子泻肺利水，治病之际。诸药相合，温阳益气，化瘀利水，标本并治。现代药理研究证实:炙黄芪可加强代谢，改善细胞的营养和能量代谢 [2] ;肉桂能增加冠脉血流量，促进侧支循环开放 [3] ，能增加心肌收缩力和心搏指数 [4] ，并有扩血管 [5] 、抗血小板聚集 [6] 、抗氧化等作用 [7] ，还有一定的利尿作用;丹参有增强心脏收缩力，扩张冠状动脉，改善外周循环障碍、抗凝、降压、降脂作用 [8] ;葶苈子有强心作用，能使心脏收缩力增强 [9] ，心率减慢 [10] 。
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本组研究结果表明，在基础用药的基础上加用心力舒滴鼻剂后，患者呼吸困难、肺部罗音、水肿、肝大、颈静脉怒张及肺淤血等由DCM引起的心衰症状及体征的改善明显，总有效率达83.33%，而对照组总有效率仅73.91%，心功能改善的显效率及总有效率与对照组比较有统计学意义;可以明显改善由DCM引起的心悸、疲乏、腹胀、烦躁、畏寒、口干等中医证候症状，总有效率达91.67%，而对照组仅有78.26%;能显著改善LVEF、SV、CO及CI等心脏舒缩功能的实验室指标，且无明显副作用，患者耐受性好，表明在常规西药治疗基础上，加用心力舒滴鼻剂能明显提高临床疗效和患者的生存质量。
此外，本品采用鼻腔给药，使肺窍宣通，气畅阳复瘀行，从而达到温阳通瘀、预防厥脱的目的。且滴鼻剂使用方便，疗效迅速，可避免首关效应和胃肠道淤血所致的药物吸收不良，是安全、有效的外用治疗DCM的药物，值得临床推广应用。
参考文献
1 叶任高，陆再英.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2001，345-347.
, http://www.100md.com
2 王奇玲，李云义，齐辉，等.黄芪皂苷对离体工作心脏的肌力作用及其可能机制.中国中药杂志，1992，17(9):557.
3 许青媛，杨甫昭，陈瑞明.肉桂对正常和病态大鼠血流动力学及左心室功能的影响.中国中西医结合杂志，1990，10(2):742.
4 原田正敏.常用东方药物的3种成分对植物神经系统的作用.国外医学·中医中药分册，1981，6(5):32.
5 何欣，林紫云，朱莉亚.肉桂酰胺及α-苯基肉桂酰胺衍生物的合成及扩血管活性.药学学报，1999，34(3):192-194.
6 陈一，钟正贤，黄凤娇.中药肉桂的药理研究.对血液和心血管系统的影响.中药通报，1981，6(5):32.
7 王桂杰，欧芹，魏晓东，等.雄性大鼠抗氧化系统的增龄性变化及肉桂抗衰老作用的实验研究.中国老年学杂志，1998，18(4):241-243.
, http://www.100md.com
8 颜正华.中药学，北京:人民卫生出版社，1995，739.
9 毕琼瑛，程绍瑜，江明性，等.葶苈子的强心作用与狗血、绵羊血灌流猫心肺装置的结果.武汉医学院学报，1963，(2):9.
10 刘世芳.葶苈子强心作用的初步研究.药学学报，1964，11(7):454.
基金项目:南京市医学重点科技发展基金项目(YKK0237)
作者单位:1 南京中医药大学基础医学院(99级中西医结合七年制本硕连读)
2 江苏省南京市胸科医院
3 210029南京中医药大学第一临床医学院
(收稿日期:2003-09-06)
(编辑 李欣), 百拇医药(谈定玉)
关键词 心力舒滴鼻剂 扩张型心肌病 临床观察
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)08-0681-03
Clinical observation of xinlishu naristillae on
dilated cardiomyopthy:report of 24 cases
, 百拇医药
Tan Dingyu，Huang Jin，Qian Shiming.
Nanjing University of Traditioinal Chinese Medicine，Jiangsu210029.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of xinlishu naristillae on DCM(dilated cardiomyopathy).Methods 47cases of DCM patients were divided randomly into treatment group24cases and contrast group23casˉes.Contrast group took routing treatment.Besides routing treatment，treatment group were treated by xinlishu naristilˉlae.To observe the clinical effect after2course of treatment.Results The improvement of symptoms and parameters of cardial function in treatment group was significantly superior to the contrast group.There was significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion Besides routing treatment，the usage of xinlishu naristillae has a better effect on DCM.
, 百拇医药
Key words xinlishu naristillae dilated cardiomyopathy clinical observation
扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是原发性心肌病的一种，以一侧或双侧心腔扩大，心肌收缩期泵功能障碍，产生充血性心力衰竭为主要特征，以往被称为充血性心肌病。本病常伴有心律失常，病死率较高，男多于女(2.5:1)，发病率为5～10/10万，近年来有增加趋势 [1] 。本研究通过在DCM基础治疗上再加用心力舒滴鼻剂治疗，观察本药对DCM患者临床症状和体征及心泵功能的影响，来探讨治疗DCM更为有效的治疗方法，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 诊断标准 (1)临床上有心脏增大、心律失常和充血性心力衰竭的表现;(2)超声心动图证实有心腔扩大与心脏弥漫性搏动减弱;(3)排除各种病因明确的器质性心脏病，如急性病毒性心肌炎、风湿性心脏瓣膜病、冠心病、先天性心血管病及各种继发性心肌病 [1] 。
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1.1.2 一般资料 按上述诊断标准，诊断为DCM共47例，随机分为两组。治疗组24例，男15例，女9例;年龄22～64岁，平均56岁;病程5个月～9年，平均29个月。其中发生心房颤动者7例。按美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级:心功能Ⅱ级9例，Ⅲ级11例，Ⅳ级4例。对照组 23例，男13例，女10例;年龄25～66岁，平均54岁;病程7个月～8年，平均30个月。其中发生心房颤动者6例。心功能Ⅱ级8例，Ⅲ级12例，Ⅳ级3例。对两组患者性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料进行统计学处理，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 制剂 心力舒滴鼻剂(由黄芪、肉桂、丹参、葶苈子等组成，1毫升相当于生药6g，南京中医药大学制剂室提供)。
1.2.2 治疗方法 (1)治疗组:在基础用药[根据病情选用或联用ACEI(蒙诺10mg)、β-受体阻滞剂(倍他洛克6.25mg起始剂量，滴定至最大耐受量25～50mg，每日2次)、利尿剂(速尿20～40mg)、洋地黄制剂(地高辛0.125～0.25mg)，出现并发症对症处理]的基础上加用心力舒滴鼻剂，每次每鼻1喷，每次2喷(含生药1.2g)，每天3次。(2)对照组:在基础用药(同上)的基础上加用安慰剂，每次2喷，每天3次。(3)疗程:两组均以2周为1疗程，观察2个疗程。(4)同时卧床休息、低盐饮食、吸氧等，治疗过程中注意维持水、电解质和酸碱平衡。
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1.2.3 观察指标 治疗前后观察并记录临床症状、体征、心功能分级的变化，症状及体征按下列疗效判断中两种计分法计分;心电图及心胸比率变化;彩色多普勒超声心动图观测心搏出量(CO)、每搏输出量(SV)、心脏指数(CI)及左室射血分数(LVEF)。治疗前后做血、尿、大便常规及电解质、肝、肾功能检查。
1.3 疗效判断 参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》(2002年版) (1)心衰计分法:采用Lee氏(N.Engl.J.Med1982;306，699)于1982年根据临床与X线改变所制定的计分系统，心衰疗效积分(Lee氏心衰计分)法;显效:治疗后积分减少≥75%以上者;有效:治疗后积分减少在50%～75%者;无效:治疗后积分减少不足50%者;加重:治疗后积分超过治疗前积分。(2)中医证候疗效判定标准:根据《症状分级量化表》进行证候病情积分计算。显效:主次症状基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%;有效:治疗后证候积分减少≥30%;无效:治疗后证候积分减少不足30%;加重:治疗后积分超过治疗前积分。
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1.4 统计学处理 计量资料采用均数±标准差(ˉx±s)表示，全部结果均用SPSS10.0统计学软件进行分析处理(非参数统计)。组间比较采用单因素方差分析，两两比较用q
检验，两组间比较用双侧t检验。
2 结果
2.1 两组治疗后Lee氏心衰计分法结果比较 见表1。经统计学处理，两组显效率及总有效率比较有统计学意义(P<0.05)。治疗组对呼吸困难、肺部罗音、水肿、肝大、颈静脉怒张及肺淤血等由DCM引起的心衰症状及体征的改善明显优于对照组。
2.2 两组治疗后中医证候病情积分法结果比较 见表2。对比结果表明，治疗组疗效优于对照组，提示在基础用药的基础上加用心力舒滴鼻剂可明显改善由DCM引起的心悸、气短、自汗、疲乏、腹胀、烦躁、畏寒、口干等中医证候症状。
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2.3 两组治疗前后心功能参数比较 见表3。两组治疗后LVEF、CI、SV及CO与治疗前比较有统计学意义(P<0.05，P<0.01);治疗组较对照组改善明显(P<0.05)。
表1 两组治疗后Lee氏心衰计分法结果比较 例(%)略
表2 两组治疗后中医证候病情积分法结果比较 例(%)略
表3 两组治疗前后心功能各项参数比较 (ˉx±s)略
2.4 不良反应 心力舒滴鼻剂不良反应轻微，仅2例出现鼻粘膜不适感，但仍能坚持治疗到疗程结束。两组治疗前后肝、肾功能，血、尿、大便常规检查均未发现异常。
3 讨论
充血性心力衰竭是DCM的主要特征，也是患者就诊的主要原因，还有些患者伴有栓塞和(或)心律失常如房颤等。在治疗上，西医学主要是对症处理以控制心力衰竭和各种心律失常，但有时效果并不尽如人意。祖国医学中并无扩张型心肌病这一病名，但根据其临床证候应属于“喘证”、“心悸”、“水肿”、“胸痹”、“虚劳”、“痰饮”等范畴。心阳气虚是本病发病关键，全身血液的正常运行，以心阳为基本动力，从而维持心脏的正常搏动;心阳气虚势必导致气血津液运行障碍，久者历岁，由轻渐重，致血瘀水停，而见诸症;血瘀水停是本病的重要病理环节，故治疗当以温阳益气、化瘀利水为主。本药取自江苏省中西医结合专家钱士明教授长 期临床实践总结之经验方，方中以黄芪补益一身之气;肉桂温经通脉行血散瘀;两药相合，共奏温阳益气之功而为君药;以丹参活血祛瘀;葶苈子泻肺利水，治病之际。诸药相合，温阳益气，化瘀利水，标本并治。现代药理研究证实:炙黄芪可加强代谢，改善细胞的营养和能量代谢 [2] ;肉桂能增加冠脉血流量，促进侧支循环开放 [3] ，能增加心肌收缩力和心搏指数 [4] ，并有扩血管 [5] 、抗血小板聚集 [6] 、抗氧化等作用 [7] ，还有一定的利尿作用;丹参有增强心脏收缩力，扩张冠状动脉，改善外周循环障碍、抗凝、降压、降脂作用 [8] ;葶苈子有强心作用，能使心脏收缩力增强 [9] ，心率减慢 [10] 。
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本组研究结果表明，在基础用药的基础上加用心力舒滴鼻剂后，患者呼吸困难、肺部罗音、水肿、肝大、颈静脉怒张及肺淤血等由DCM引起的心衰症状及体征的改善明显，总有效率达83.33%，而对照组总有效率仅73.91%，心功能改善的显效率及总有效率与对照组比较有统计学意义;可以明显改善由DCM引起的心悸、疲乏、腹胀、烦躁、畏寒、口干等中医证候症状，总有效率达91.67%，而对照组仅有78.26%;能显著改善LVEF、SV、CO及CI等心脏舒缩功能的实验室指标，且无明显副作用，患者耐受性好，表明在常规西药治疗基础上，加用心力舒滴鼻剂能明显提高临床疗效和患者的生存质量。
此外，本品采用鼻腔给药，使肺窍宣通，气畅阳复瘀行，从而达到温阳通瘀、预防厥脱的目的。且滴鼻剂使用方便，疗效迅速，可避免首关效应和胃肠道淤血所致的药物吸收不良，是安全、有效的外用治疗DCM的药物，值得临床推广应用。
参考文献
1 叶任高，陆再英.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2001，345-347.
, http://www.100md.com
2 王奇玲，李云义，齐辉，等.黄芪皂苷对离体工作心脏的肌力作用及其可能机制.中国中药杂志，1992，17(9):557.
3 许青媛，杨甫昭，陈瑞明.肉桂对正常和病态大鼠血流动力学及左心室功能的影响.中国中西医结合杂志，1990，10(2):742.
4 原田正敏.常用东方药物的3种成分对植物神经系统的作用.国外医学·中医中药分册，1981，6(5):32.
5 何欣，林紫云，朱莉亚.肉桂酰胺及α-苯基肉桂酰胺衍生物的合成及扩血管活性.药学学报，1999，34(3):192-194.
6 陈一，钟正贤，黄凤娇.中药肉桂的药理研究.对血液和心血管系统的影响.中药通报，1981，6(5):32.
7 王桂杰，欧芹，魏晓东，等.雄性大鼠抗氧化系统的增龄性变化及肉桂抗衰老作用的实验研究.中国老年学杂志，1998，18(4):241-243.
, http://www.100md.com
8 颜正华.中药学，北京:人民卫生出版社，1995，739.
9 毕琼瑛，程绍瑜，江明性，等.葶苈子的强心作用与狗血、绵羊血灌流猫心肺装置的结果.武汉医学院学报，1963，(2):9.
10 刘世芳.葶苈子强心作用的初步研究.药学学报，1964，11(7):454.
基金项目:南京市医学重点科技发展基金项目(YKK0237)
作者单位:1 南京中医药大学基础医学院(99级中西医结合七年制本硕连读)
2 江苏省南京市胸科医院
3 210029南京中医药大学第一临床医学院
(收稿日期:2003-09-06)
(编辑 李欣), 百拇医药(谈定玉)