达肺冲剂对小鼠实验性结核病的疗效实验
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)12-1095-02
肺结核是呼吸系统的一种常见病，其病原体被发现后的百余年内，疫情明显改善，但自上世纪80年代中后期以来，由于多种耐药结核菌的增加及糖尿病、艾滋病的蔓延，结核病的发病率再次呈现上升趋势[1] 。在世界范围内，结核病成为因传染病而死亡的首位死因。据1996年世界卫生组织有关资料报道，全球约9亿人已感染结核杆菌(MTB)，每秒钟有一人受染[2] 。目前，结核病的治疗以化疗为主，但耐药性广泛存在及化疗药物的毒副作用较大均是困惑医疗界的难题，而中医药在这方面积累了大量宝贵经验，有其独到之处，故挖掘祖国医学宝库，寻找疗效理想的中药治疗药物已成为当务之急!本研究采用达肺冲剂对实验性结核病小鼠进行实验观察如下。
1 材料与方法
1.1 动物及分组 分组选择100只健康小白鼠，雌雄各半，随机分为5组，即模型组、达肺高剂量治疗组、达肺低剂量治疗组、乙胺丁醇治疗组、正常对照组。其中达肺冲剂(主要由熟地、黄芪、百合、百部等12味中药组成，由黑龙江中医药大学附属医院制剂室生产)。
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1.2 方法 感染方法为局部消毒后由小鼠尾静脉注射0.1 m1菌悬液，正常对照组尾静脉注射等量生理盐水。
1.3 用药及观察方法 用药与感染后第3日开始每日灌胃给药一次，0.5m1/次，正常对照组给予等量生理盐水灌胃，连续4周，每日观察记录动物死亡时间及一般状况，模型组死亡半数时称重一次，凡接种后头5日内死亡者不列入统计[3，4] 。
2 结果
2.1 一般情况 小鼠接种后，普遍食欲减退，活动减少，体重减轻，畏寒，以模型组最明显，中药组最轻，乙胺丁醇组介于二者之间。
2.2 体重的变化 实验前各组小鼠体重比较无统计学意义，感染结核菌后体重均有减轻，以模型组平均体重减轻最明显，在治疗后2周称重模型组与其它各组比较差异均有显著性(P<0.05)。值得注意的是，达肺高、低剂量组平均体重均显著高于乙胺丁醇组(P<0.01)，
, 百拇医药
结果详见表1。
表1 各组小鼠实验前后体重的变化 (X±s，n=20)(略)
2.3 达肺冲剂对实验性肺结核小鼠生存时间的影响 结果见表2。
表2 各组小鼠的生存时间观察结果 (X±s，n=10)(略)
2.4 形态学及病理组织学观察结果 (1)正常组:外观肺脏表面光滑，呈淡粉色，镜下见肺组织结构清晰完好，肺泡及间质无炎性渗出物。(2)模型组:肺脏表面满布灰黑色、灰黄色小结节。镜下几乎见不到正常肺组织，HE染色组织学所见为急性弥漫性渗出坏死性病变，病灶内可见大片凝固的、染成伊红色的、无结构的组织，高倍镜下见大量单核细胞和淋巴细胞浸润，齐-尼氏染色可见病灶内大量结核菌存在。(3)达肺高、低剂量组:形态及病理改变基本相同，外观肺脏表面可见少数孤立结节。HE染色显微镜下肺组织呈现局灶性的、以渗出为主的炎性改变，病灶周围大部分肺组织结构尚好，高倍镜下见少量单核细胞和淋巴细胞局限性浸润。(4)乙胺丁醇组:外观肺脏表面可见散在孤立结节。HE染色显微镜下肺组织呈局灶性的、以渗出为主的炎性病变，病灶内可见小点片状坏死病变，与中药组比较其组织破坏及炎性细胞浸润程度较重。
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3 讨论
达肺冲剂主要由熟地、黄芪、百合、百部等12味中药组成，其主要有滋阴清热、扶正固本、抗炎杀菌作用。主要作用机制:该剂能促进吞噬细胞的吞噬能力，提高溶菌酶的活性;能促进血红蛋白及红细胞的生成，且能抑制ADP和胶原诱发的血小板聚集，改善微循环，促进炎症渗出物吸收，从而达到抗结核的目的。实验结果表明，单独应用达肺冲剂或乙胺丁醇，均能显著延长肺结核小鼠的生存时间，与模型组相比差异具有显著性，具有明确的疗效。但达肺高、低剂量组与乙胺丁醇组之间生存时间差异无显著性(P>0.05)。从小鼠的一般状况来看，治疗后达肺高、低剂量组小鼠食欲减退，活动减少，体重下降，畏寒等症状较乙胺丁醇组减轻，且肺脏病理组组织学观察发现达肺冲剂治疗组织溶解破坏及炎性细胞浸润等病变程度轻于乙胺丁醇治疗组。由此表明:达肺冲剂为有效抗结核药物，对小白鼠实验性肺结核的总体治疗效果优于乙胺丁醇。
参考文献
1 严碧涯，警钟长鸣.防治结核病和艾滋病.中华结核和呼吸杂志，1996，19(3):131.
, 百拇医药
2 扬东亮.感染免疫学，武汉:湖北科学技术出版社，1998，12:68- 75.
3 吴雪琼.PCR和DNA探针联合检测临床标本中结核杆菌的研究.中华结核和呼吸杂志，1996，19:37.
4 陈祥呈.百部丸治疗肺结核病153例的疗效初步报告.中医杂志，1959，(3):176.
作者单位:1 150040黑龙江中医药大学附属一院
2 150086哈尔滨医科大学附属第二医院
3 162859内蒙古呼伦贝尔市阿荣旗中蒙医院
(编辑 使臻), http://www.100md.com(刘丽)
肺结核是呼吸系统的一种常见病，其病原体被发现后的百余年内，疫情明显改善，但自上世纪80年代中后期以来，由于多种耐药结核菌的增加及糖尿病、艾滋病的蔓延，结核病的发病率再次呈现上升趋势[1] 。在世界范围内，结核病成为因传染病而死亡的首位死因。据1996年世界卫生组织有关资料报道，全球约9亿人已感染结核杆菌(MTB)，每秒钟有一人受染[2] 。目前，结核病的治疗以化疗为主，但耐药性广泛存在及化疗药物的毒副作用较大均是困惑医疗界的难题，而中医药在这方面积累了大量宝贵经验，有其独到之处，故挖掘祖国医学宝库，寻找疗效理想的中药治疗药物已成为当务之急!本研究采用达肺冲剂对实验性结核病小鼠进行实验观察如下。
1 材料与方法
1.1 动物及分组 分组选择100只健康小白鼠，雌雄各半，随机分为5组，即模型组、达肺高剂量治疗组、达肺低剂量治疗组、乙胺丁醇治疗组、正常对照组。其中达肺冲剂(主要由熟地、黄芪、百合、百部等12味中药组成，由黑龙江中医药大学附属医院制剂室生产)。
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1.2 方法 感染方法为局部消毒后由小鼠尾静脉注射0.1 m1菌悬液，正常对照组尾静脉注射等量生理盐水。
1.3 用药及观察方法 用药与感染后第3日开始每日灌胃给药一次，0.5m1/次，正常对照组给予等量生理盐水灌胃，连续4周，每日观察记录动物死亡时间及一般状况，模型组死亡半数时称重一次，凡接种后头5日内死亡者不列入统计[3，4] 。
2 结果
2.1 一般情况 小鼠接种后，普遍食欲减退，活动减少，体重减轻，畏寒，以模型组最明显，中药组最轻，乙胺丁醇组介于二者之间。
2.2 体重的变化 实验前各组小鼠体重比较无统计学意义，感染结核菌后体重均有减轻，以模型组平均体重减轻最明显，在治疗后2周称重模型组与其它各组比较差异均有显著性(P<0.05)。值得注意的是，达肺高、低剂量组平均体重均显著高于乙胺丁醇组(P<0.01)，
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结果详见表1。
表1 各组小鼠实验前后体重的变化 (X±s，n=20)(略)
2.3 达肺冲剂对实验性肺结核小鼠生存时间的影响 结果见表2。
表2 各组小鼠的生存时间观察结果 (X±s，n=10)(略)
2.4 形态学及病理组织学观察结果 (1)正常组:外观肺脏表面光滑，呈淡粉色，镜下见肺组织结构清晰完好，肺泡及间质无炎性渗出物。(2)模型组:肺脏表面满布灰黑色、灰黄色小结节。镜下几乎见不到正常肺组织，HE染色组织学所见为急性弥漫性渗出坏死性病变，病灶内可见大片凝固的、染成伊红色的、无结构的组织，高倍镜下见大量单核细胞和淋巴细胞浸润，齐-尼氏染色可见病灶内大量结核菌存在。(3)达肺高、低剂量组:形态及病理改变基本相同，外观肺脏表面可见少数孤立结节。HE染色显微镜下肺组织呈现局灶性的、以渗出为主的炎性改变，病灶周围大部分肺组织结构尚好，高倍镜下见少量单核细胞和淋巴细胞局限性浸润。(4)乙胺丁醇组:外观肺脏表面可见散在孤立结节。HE染色显微镜下肺组织呈局灶性的、以渗出为主的炎性病变，病灶内可见小点片状坏死病变，与中药组比较其组织破坏及炎性细胞浸润程度较重。
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3 讨论
达肺冲剂主要由熟地、黄芪、百合、百部等12味中药组成，其主要有滋阴清热、扶正固本、抗炎杀菌作用。主要作用机制:该剂能促进吞噬细胞的吞噬能力，提高溶菌酶的活性;能促进血红蛋白及红细胞的生成，且能抑制ADP和胶原诱发的血小板聚集，改善微循环，促进炎症渗出物吸收，从而达到抗结核的目的。实验结果表明，单独应用达肺冲剂或乙胺丁醇，均能显著延长肺结核小鼠的生存时间，与模型组相比差异具有显著性，具有明确的疗效。但达肺高、低剂量组与乙胺丁醇组之间生存时间差异无显著性(P>0.05)。从小鼠的一般状况来看，治疗后达肺高、低剂量组小鼠食欲减退，活动减少，体重下降，畏寒等症状较乙胺丁醇组减轻，且肺脏病理组组织学观察发现达肺冲剂治疗组织溶解破坏及炎性细胞浸润等病变程度轻于乙胺丁醇治疗组。由此表明:达肺冲剂为有效抗结核药物，对小白鼠实验性肺结核的总体治疗效果优于乙胺丁醇。
参考文献
1 严碧涯，警钟长鸣.防治结核病和艾滋病.中华结核和呼吸杂志，1996，19(3):131.
, 百拇医药
2 扬东亮.感染免疫学，武汉:湖北科学技术出版社，1998，12:68- 75.
3 吴雪琼.PCR和DNA探针联合检测临床标本中结核杆菌的研究.中华结核和呼吸杂志，1996，19:37.
4 陈祥呈.百部丸治疗肺结核病153例的疗效初步报告.中医杂志，1959，(3):176.
作者单位:1 150040黑龙江中医药大学附属一院
2 150086哈尔滨医科大学附属第二医院
3 162859内蒙古呼伦贝尔市阿荣旗中蒙医院
(编辑 使臻), http://www.100md.com(刘丽)