子宫肌瘤保守疗法的中西医研究现状
【文献标识码】 A 【文章编号】
子宫肌瘤是妇女的常见病、多发病,目前治疗方法仍不外手术和保守疗法两大方面。尽管手术是治疗子宫肌瘤的有效方法,但毕竟是一种终极手段,因此常使患者在生理、心理上蒙受巨大压力,难以接受。长期以来探讨保守疗法治疗子宫肌瘤的课题一直是妇产科医生的努力方向,也是患者的迫切要求。本文就子宫肌瘤保守疗法的研究现状综述如下。
1 西药治疗
近20年来世界上推出许多针对子宫肌瘤有直接作用的药物,归纳起来有以下几种。
1.1 雄激素 雄激素可直接对抗雌激素,作用于子宫可抑制肌瘤的生长。通过减少盆腔充血,使子宫内膜萎缩,减少子宫出血量。用雄激素治疗,约有1/3以上患者的肌瘤结节缩小,少数患者的肌瘤尚可退化萎缩。不过雄激素久用或用量大皆导致男性化,并且对粘膜下肌瘤和较大的子宫肌瘤的疗效较差 [1] 。
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1.2 GnRH-A系列药物 GnRH-A系列药物是国内外人工合成的促性腺激素类似物,如果包括增效剂和抑制剂大约有2000多种。目前应用于治疗子宫肌瘤者多选用:那法瑞林(Nafarelin)、布舍瑞林(Buserelin)、组氨瑞林(Histrelin)、亮丙琳林(Leuprorelin)、戈舍瑞林(Goserelin)、曲普瑞林(Dipherelin)等6种增效剂。其药理作用机制是持续脉冲的释放GnRH-A药物,疲劳脑垂体的敏感性,使LH、FSH分泌减少,降低雌激素血症,进而缩小肌瘤。通常治疗后12周内可使肌瘤体积缩小40%,但随后24个月内再无其他改变 [2] 。因此不能根治肌瘤。由于该药可导致绝经后症状,故应用不能超过6~9个月[2] 。但是对少数近绝经的患者可促进绝经的到来而避免手术,也可通过缩小肌瘤,增加阴式子宫切除术的机会及提高内窥镜手术的适应证及可行性。同时也可以作为不孕症的辅助治疗措施。
1.3 米非司酮 该药是一种抗孕激素药物。近15年来广泛应用于终止早孕及中期妊娠的引产。从20世纪90年代以后人们发现其有干扰卵巢功能的作用。1993年Murpky先用米非司酮治疗子宫肌瘤,发现该药有缩小子宫肌瘤的作用。国内近年来也有许多医院采用米非司酮治疗子宫肌瘤,收到一定疗效。其作用机制主要是对抗孕激素,从而抑制子宫肌瘤的生长。不过米非司酮不宜久用,否则易致抗糖皮质激素的副反应发生,并用停用3个月以上肌瘤仍可复发。所以有的作者主张该药可用于术前给药,有利于缩小肌瘤,减少术中出血,争取更多的阴道手术机会,对近绝经的患者应用,可能促进提前绝经避免手术,减少子宫出血,纠正贫血。
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2 动脉栓塞治疗
本法原本是治疗妇科及产科各种出血的有效手段,从1994年开始应用于子宫肌瘤手术的术前准备。1995年作为替代子宫肌瘤手术的方法用于临床。本法通过动脉内数字成像技术,正确选择由髂内动脉不同分支分出的子宫动脉,应用栓塞剂行双侧子宫动脉栓塞,致使肌瘤血供完全阻断,从而用以减少症状、缩小肌瘤,替代手术。本法对于大的症状性子宫肌瘤具有改善症状、缩小肌瘤的作用,尤其适用于有严重贫血、盆腔疼痛,应用传统的保守疗法失败,又拒绝手术或不适宜手术治疗的患者。但该法缺少长期随访资料,对治疗后是否影响生育能力及围生期有无不良反应均无定论,因此建议对有生育要求的妇女不做此类疗法。
3 中医药治疗
祖国医学将子宫肌瘤纳入“瘕”范畴。认为寒热湿邪、心情不畅、气血运行阻滞,瘀血凝结,痰血胶粘,壅滞经脉,结于胞中是发生子宫肌瘤的主要病因病机,其治疗主要以活血化瘀散结消积为主,配合泻下、温补、清补等法。近年来中医治疗子宫肌瘤多采用辨证辨病相结合的方法,各 地不断地报道了许多成功经验,主要有以下几个方面。
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3.1 中成药 目前国内“准”字号用于治疗子宫肌瘤的中成药有桂枝茯苓胶囊和宫瘤清胶囊两种。桂枝茯苓胶囊是汉代张仲景桂枝茯苓丸古方的改进剂型,药物组成二者相同,具有活血化瘀消散结的功效。临床上不仅用于治疗子宫肌瘤也适用其它血瘀病变如慢性盆腔炎、功血、痛经等。由江苏连云港康缘制药公司生产。宫瘤清胶囊临床专用于治疗子宫肌瘤,具有活血化瘀、消瘀散积、养阴清热之功效。对子宫肌瘤所致的月经过多、经期延长的症状具有明显改善作用,并且缩瘤作用突出,对较小的肌瘤作用更加突出。系成都中医药大学研制、中国中医药研究院中记制药公司生产。861消瘤法缩小子宫肌瘤的作用突出,具有调节内分泌,抑制肌瘤组织表达的作用 [3] 。象上海中医药大学附属岳阳医院名老中医沈仲理的经验方,已通过Ⅲ期临床验证。
3.2 中药内治法 子宫肌瘤的内治法中以桂枝茯苓丸化裁治疗最多。展小青等以本方加瓦楞子、三棱、莪术、香附、鳖甲、益母草组成瓦棱散,共治疗子宫肌瘤40例,有效率为72% [4] 。张伯亢以本方加土鳖虫研粉炼蜜为丸治疗20例子宫肌瘤患者,痊愈19例 [5] ,徐亢山总结于鹄忱辨证与辨病相结合治疗子宫肌瘤的经验,以软坚化瘀为治疗大法,选用海藻、甘草、乌梅、三棱、白芍、黄芪、桂枝、炮姜、茯苓、续断组成宫完汤用于治疗子宫肌瘤具有明显疗效,并指出也适用于治疗肝脾肿大、瘰疠、痰核、瘿瘤等病证 [6] 。徐惠琴选用穿山甲、鳖甲、三棱、莪术、鬼箭羽、水蛭、蒲黄、海藻、夏枯草等9味药组成消瘤方,治疗20例子宫肌瘤患者,其中有10例为多发性,疗效较好 [7] 。钟秀美用黄芪、半枝莲、益母草、牡蛎、三棱、莪术等13味药组成黄芪消丸,25天1个疗程,服药1~8个疗程,共治疗50例子宫肌瘤患者,痊愈34例,显效10例 [8] 。王国华用大黄、三棱、龟板、穿山甲、皂刺、细辛、麝香组成化瘤固经丸研末冲服,30日1个疗程,共治56例,2~3个疗程治愈12例,显效、有效32例 [9] 。李贤田应用大剂量黄芪、当归,伍用穿山甲、鳖甲、龙骨、牡蛎、麝香等15味药组成妇瘤消方,2个月1个疗程,10年内治疗2976例子宫肌瘤伴其它妇科包块患者,共治愈1939例,好转923例,总有效率为96.17% [10] 。番京生总结番受天50年治疗子宫肌瘤经验在当归、赤芍、桃仁、黄芪、黄药子的基础上据辨证配伍香附、青皮、枳壳、八月札等行气;白术、陈皮、半夏等化痰,党参、黄芪等药物收到好的疗效 [11]。
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3.3 内外合治 虎发光等用红藤、连翘、牡蛎、荔枝核、三棱、莪术等13味药组方,水煎取药2/3内服,1/3注阴道或直肠保留>4h,其药渣加芒硝、食盐、酒、醋后敷脐或小腹,20剂1个疗程,用药2个疗程,共治196例肌瘤,痊愈54例,有效132例,无效10例,总有效率94.8% [12] 。杨普选等用党参、川芎、桂枝、鹿角片、桃仁、海藻、三棱、莪术、夏枯草、水蛇、当归、茯苓、山慈姑组成消灵水煎内服,用马钱子、蜈蚣、川芎、天南星、桂枝等研末,凡士林调膏外敷神阙穴及肌瘤对应处,胶布固定2~8h,每日1次,经期忌用,1个月1疗程,观察3~6个疗程,共治56例,痊愈29例,显效15例,有效7例,无效5例,总有效率91% [13] 。
3.4 中西医结合治疗 张之恩等用桂枝茯苓丸加鳖甲、穿山甲为主,配合口服维生素A、B、E,共治疗28例,治愈、好转26例,其中17例加用激素治疗。张氏认为中药配维生素治疗能使肌瘤缩小,配合激素治疗可缩短疗程 [14] 。王秀莲以桂枝茯苓丸合平胃散内服,用红藤、败酱草、三棱、莪术等13味中药作水煎液保留灌肠,外用当归、路路通、皂刺等20味中药加醋、酒各半热敷小腹,另用党参或穿山莲注射液、维生素B 2 、B 12 注射液加生理盐水分别交替注射子宫(双)、肾俞(双)、足三里(双)穴,四法联用共治疗35例,5例痊愈,24例有效,无效6例 [15] 。
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综合上述文献分析,西药治疗缩小子宫肌瘤体积的疗效发生较快,但用药不可长久,停药后肌瘤复发同步,因此今后能否研制出新的疗效确切、副作用少的药物,或在原有药物的基础上与其它有效疗法联合应用,或在停用西药后改用其它有效疗法,用以减少副作用,巩固疗法仍是值得探讨的课题。
子宫动脉栓塞法具有损伤小、阻断肌瘤血供,防止并抑制肌瘤生长的特点,已成为治疗症状性子宫肌瘤的一种新方法,但缺少长期随访资料,特别是对生育能力及妊娠等有无影响仍不清楚,因此在广泛推广此技术前,还有待于深入研究,用以确定该法治疗子宫肌瘤的价值。
中医药治疗子宫肌瘤历史悠久,经验丰富,但多数仍停留在模糊控制策略上。有些治法个案报道多、缺乏定性、定量的相关客观、灵敏、特异、精确的指标,缺乏统一的疗效判定标准,因比尚不能充分体现疗效的确切价值。今后加强中医药对子宫肌瘤治疗作用机制的研究仍是主要课题之一。
子宫肌瘤的病变总体上看仍是呈慢性良性发病过程,如若用保守疗法治愈子宫肌瘤使其发挥调节局部及全身的生理内分泌过程,防止、预防功能早衰,对保证妇女身心健康意义十分重大。
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参考文献
1 洪家铁,孟炜.中西医结合妇科学,北京:中国中医药出版社,1996,10.
2 Sutton DJG.Treatment of large uterine fibroids.Br J Obestet Gynacol,1996,103:494-6.
3 周俊,沈仲理.消瘤片治疗子宫肌瘤的临床观察.核技术,1993,(5)16:5.
4 展小青,杨艳.自拟瓦棱散结汤治疗子宫肌瘤40例.北京中医,1995,(3);57.
5 张伯元.三甲二虫丸治疗子宫肌瘤60例.山东中医杂志,1996,15(2):58.
6 徐元山,于鹄忱.治疗肌瘤经验.浙江中医杂志,1993,28(2):75.
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7 徐惠琴.自拟消瘤方治疗子宫肌瘤56例临床观察.实用中西医结合杂志,1995,(5):32.
8 钟秀美,黄芪消丸治疗子宫肌瘤50例.福建中医药,1994,25(1):15.
9 王国华.化瘤固经散治疗子宫肌瘤56例临床观察.实用中西医结合杂志,1995,8(10):592.
10 李肾氏,李林,李路.妇瘤消治疗子宫肌瘤2976例疗效观察.新中医,1996,28(8):45.
11 胥京生,胥受天.治疗子宫肌瘤的经验.中医杂志,1996,37(4):206.
12 虎发光,薛迁民,虎岗.化滞化瘤散内外合治子肌瘤196例.四川中医,1996,14(1):39.
13 杨普选.中药内服外敷治疗子宫肌瘤52例.陕西中医1999,20(50):194.
14 张之恩,陈明安.中西医结合治疗子宫肌瘤28例临床观察.中国中西医结合杂志,1993,13(3):180.
15 王秀莲.中医药针并治妇科瘕240例观察.陕西中医学报1995,18(4):16.
作者单位:200437上海中医药大学附属岳阳医院妇科
(收稿日期:2003-10-13)
(编辑 阳光), http://www.100md.com
子宫肌瘤是妇女的常见病、多发病,目前治疗方法仍不外手术和保守疗法两大方面。尽管手术是治疗子宫肌瘤的有效方法,但毕竟是一种终极手段,因此常使患者在生理、心理上蒙受巨大压力,难以接受。长期以来探讨保守疗法治疗子宫肌瘤的课题一直是妇产科医生的努力方向,也是患者的迫切要求。本文就子宫肌瘤保守疗法的研究现状综述如下。
1 西药治疗
近20年来世界上推出许多针对子宫肌瘤有直接作用的药物,归纳起来有以下几种。
1.1 雄激素 雄激素可直接对抗雌激素,作用于子宫可抑制肌瘤的生长。通过减少盆腔充血,使子宫内膜萎缩,减少子宫出血量。用雄激素治疗,约有1/3以上患者的肌瘤结节缩小,少数患者的肌瘤尚可退化萎缩。不过雄激素久用或用量大皆导致男性化,并且对粘膜下肌瘤和较大的子宫肌瘤的疗效较差 [1] 。
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1.2 GnRH-A系列药物 GnRH-A系列药物是国内外人工合成的促性腺激素类似物,如果包括增效剂和抑制剂大约有2000多种。目前应用于治疗子宫肌瘤者多选用:那法瑞林(Nafarelin)、布舍瑞林(Buserelin)、组氨瑞林(Histrelin)、亮丙琳林(Leuprorelin)、戈舍瑞林(Goserelin)、曲普瑞林(Dipherelin)等6种增效剂。其药理作用机制是持续脉冲的释放GnRH-A药物,疲劳脑垂体的敏感性,使LH、FSH分泌减少,降低雌激素血症,进而缩小肌瘤。通常治疗后12周内可使肌瘤体积缩小40%,但随后24个月内再无其他改变 [2] 。因此不能根治肌瘤。由于该药可导致绝经后症状,故应用不能超过6~9个月[2] 。但是对少数近绝经的患者可促进绝经的到来而避免手术,也可通过缩小肌瘤,增加阴式子宫切除术的机会及提高内窥镜手术的适应证及可行性。同时也可以作为不孕症的辅助治疗措施。
1.3 米非司酮 该药是一种抗孕激素药物。近15年来广泛应用于终止早孕及中期妊娠的引产。从20世纪90年代以后人们发现其有干扰卵巢功能的作用。1993年Murpky先用米非司酮治疗子宫肌瘤,发现该药有缩小子宫肌瘤的作用。国内近年来也有许多医院采用米非司酮治疗子宫肌瘤,收到一定疗效。其作用机制主要是对抗孕激素,从而抑制子宫肌瘤的生长。不过米非司酮不宜久用,否则易致抗糖皮质激素的副反应发生,并用停用3个月以上肌瘤仍可复发。所以有的作者主张该药可用于术前给药,有利于缩小肌瘤,减少术中出血,争取更多的阴道手术机会,对近绝经的患者应用,可能促进提前绝经避免手术,减少子宫出血,纠正贫血。
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2 动脉栓塞治疗
本法原本是治疗妇科及产科各种出血的有效手段,从1994年开始应用于子宫肌瘤手术的术前准备。1995年作为替代子宫肌瘤手术的方法用于临床。本法通过动脉内数字成像技术,正确选择由髂内动脉不同分支分出的子宫动脉,应用栓塞剂行双侧子宫动脉栓塞,致使肌瘤血供完全阻断,从而用以减少症状、缩小肌瘤,替代手术。本法对于大的症状性子宫肌瘤具有改善症状、缩小肌瘤的作用,尤其适用于有严重贫血、盆腔疼痛,应用传统的保守疗法失败,又拒绝手术或不适宜手术治疗的患者。但该法缺少长期随访资料,对治疗后是否影响生育能力及围生期有无不良反应均无定论,因此建议对有生育要求的妇女不做此类疗法。
3 中医药治疗
祖国医学将子宫肌瘤纳入“瘕”范畴。认为寒热湿邪、心情不畅、气血运行阻滞,瘀血凝结,痰血胶粘,壅滞经脉,结于胞中是发生子宫肌瘤的主要病因病机,其治疗主要以活血化瘀散结消积为主,配合泻下、温补、清补等法。近年来中医治疗子宫肌瘤多采用辨证辨病相结合的方法,各 地不断地报道了许多成功经验,主要有以下几个方面。
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3.1 中成药 目前国内“准”字号用于治疗子宫肌瘤的中成药有桂枝茯苓胶囊和宫瘤清胶囊两种。桂枝茯苓胶囊是汉代张仲景桂枝茯苓丸古方的改进剂型,药物组成二者相同,具有活血化瘀消散结的功效。临床上不仅用于治疗子宫肌瘤也适用其它血瘀病变如慢性盆腔炎、功血、痛经等。由江苏连云港康缘制药公司生产。宫瘤清胶囊临床专用于治疗子宫肌瘤,具有活血化瘀、消瘀散积、养阴清热之功效。对子宫肌瘤所致的月经过多、经期延长的症状具有明显改善作用,并且缩瘤作用突出,对较小的肌瘤作用更加突出。系成都中医药大学研制、中国中医药研究院中记制药公司生产。861消瘤法缩小子宫肌瘤的作用突出,具有调节内分泌,抑制肌瘤组织表达的作用 [3] 。象上海中医药大学附属岳阳医院名老中医沈仲理的经验方,已通过Ⅲ期临床验证。
3.2 中药内治法 子宫肌瘤的内治法中以桂枝茯苓丸化裁治疗最多。展小青等以本方加瓦楞子、三棱、莪术、香附、鳖甲、益母草组成瓦棱散,共治疗子宫肌瘤40例,有效率为72% [4] 。张伯亢以本方加土鳖虫研粉炼蜜为丸治疗20例子宫肌瘤患者,痊愈19例 [5] ,徐亢山总结于鹄忱辨证与辨病相结合治疗子宫肌瘤的经验,以软坚化瘀为治疗大法,选用海藻、甘草、乌梅、三棱、白芍、黄芪、桂枝、炮姜、茯苓、续断组成宫完汤用于治疗子宫肌瘤具有明显疗效,并指出也适用于治疗肝脾肿大、瘰疠、痰核、瘿瘤等病证 [6] 。徐惠琴选用穿山甲、鳖甲、三棱、莪术、鬼箭羽、水蛭、蒲黄、海藻、夏枯草等9味药组成消瘤方,治疗20例子宫肌瘤患者,其中有10例为多发性,疗效较好 [7] 。钟秀美用黄芪、半枝莲、益母草、牡蛎、三棱、莪术等13味药组成黄芪消丸,25天1个疗程,服药1~8个疗程,共治疗50例子宫肌瘤患者,痊愈34例,显效10例 [8] 。王国华用大黄、三棱、龟板、穿山甲、皂刺、细辛、麝香组成化瘤固经丸研末冲服,30日1个疗程,共治56例,2~3个疗程治愈12例,显效、有效32例 [9] 。李贤田应用大剂量黄芪、当归,伍用穿山甲、鳖甲、龙骨、牡蛎、麝香等15味药组成妇瘤消方,2个月1个疗程,10年内治疗2976例子宫肌瘤伴其它妇科包块患者,共治愈1939例,好转923例,总有效率为96.17% [10] 。番京生总结番受天50年治疗子宫肌瘤经验在当归、赤芍、桃仁、黄芪、黄药子的基础上据辨证配伍香附、青皮、枳壳、八月札等行气;白术、陈皮、半夏等化痰,党参、黄芪等药物收到好的疗效 [11]。
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3.3 内外合治 虎发光等用红藤、连翘、牡蛎、荔枝核、三棱、莪术等13味药组方,水煎取药2/3内服,1/3注阴道或直肠保留>4h,其药渣加芒硝、食盐、酒、醋后敷脐或小腹,20剂1个疗程,用药2个疗程,共治196例肌瘤,痊愈54例,有效132例,无效10例,总有效率94.8% [12] 。杨普选等用党参、川芎、桂枝、鹿角片、桃仁、海藻、三棱、莪术、夏枯草、水蛇、当归、茯苓、山慈姑组成消灵水煎内服,用马钱子、蜈蚣、川芎、天南星、桂枝等研末,凡士林调膏外敷神阙穴及肌瘤对应处,胶布固定2~8h,每日1次,经期忌用,1个月1疗程,观察3~6个疗程,共治56例,痊愈29例,显效15例,有效7例,无效5例,总有效率91% [13] 。
3.4 中西医结合治疗 张之恩等用桂枝茯苓丸加鳖甲、穿山甲为主,配合口服维生素A、B、E,共治疗28例,治愈、好转26例,其中17例加用激素治疗。张氏认为中药配维生素治疗能使肌瘤缩小,配合激素治疗可缩短疗程 [14] 。王秀莲以桂枝茯苓丸合平胃散内服,用红藤、败酱草、三棱、莪术等13味中药作水煎液保留灌肠,外用当归、路路通、皂刺等20味中药加醋、酒各半热敷小腹,另用党参或穿山莲注射液、维生素B 2 、B 12 注射液加生理盐水分别交替注射子宫(双)、肾俞(双)、足三里(双)穴,四法联用共治疗35例,5例痊愈,24例有效,无效6例 [15] 。
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综合上述文献分析,西药治疗缩小子宫肌瘤体积的疗效发生较快,但用药不可长久,停药后肌瘤复发同步,因此今后能否研制出新的疗效确切、副作用少的药物,或在原有药物的基础上与其它有效疗法联合应用,或在停用西药后改用其它有效疗法,用以减少副作用,巩固疗法仍是值得探讨的课题。
子宫动脉栓塞法具有损伤小、阻断肌瘤血供,防止并抑制肌瘤生长的特点,已成为治疗症状性子宫肌瘤的一种新方法,但缺少长期随访资料,特别是对生育能力及妊娠等有无影响仍不清楚,因此在广泛推广此技术前,还有待于深入研究,用以确定该法治疗子宫肌瘤的价值。
中医药治疗子宫肌瘤历史悠久,经验丰富,但多数仍停留在模糊控制策略上。有些治法个案报道多、缺乏定性、定量的相关客观、灵敏、特异、精确的指标,缺乏统一的疗效判定标准,因比尚不能充分体现疗效的确切价值。今后加强中医药对子宫肌瘤治疗作用机制的研究仍是主要课题之一。
子宫肌瘤的病变总体上看仍是呈慢性良性发病过程,如若用保守疗法治愈子宫肌瘤使其发挥调节局部及全身的生理内分泌过程,防止、预防功能早衰,对保证妇女身心健康意义十分重大。
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参考文献
1 洪家铁,孟炜.中西医结合妇科学,北京:中国中医药出版社,1996,10.
2 Sutton DJG.Treatment of large uterine fibroids.Br J Obestet Gynacol,1996,103:494-6.
3 周俊,沈仲理.消瘤片治疗子宫肌瘤的临床观察.核技术,1993,(5)16:5.
4 展小青,杨艳.自拟瓦棱散结汤治疗子宫肌瘤40例.北京中医,1995,(3);57.
5 张伯元.三甲二虫丸治疗子宫肌瘤60例.山东中医杂志,1996,15(2):58.
6 徐元山,于鹄忱.治疗肌瘤经验.浙江中医杂志,1993,28(2):75.
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7 徐惠琴.自拟消瘤方治疗子宫肌瘤56例临床观察.实用中西医结合杂志,1995,(5):32.
8 钟秀美,黄芪消丸治疗子宫肌瘤50例.福建中医药,1994,25(1):15.
9 王国华.化瘤固经散治疗子宫肌瘤56例临床观察.实用中西医结合杂志,1995,8(10):592.
10 李肾氏,李林,李路.妇瘤消治疗子宫肌瘤2976例疗效观察.新中医,1996,28(8):45.
11 胥京生,胥受天.治疗子宫肌瘤的经验.中医杂志,1996,37(4):206.
12 虎发光,薛迁民,虎岗.化滞化瘤散内外合治子肌瘤196例.四川中医,1996,14(1):39.
13 杨普选.中药内服外敷治疗子宫肌瘤52例.陕西中医1999,20(50):194.
14 张之恩,陈明安.中西医结合治疗子宫肌瘤28例临床观察.中国中西医结合杂志,1993,13(3):180.
15 王秀莲.中医药针并治妇科瘕240例观察.陕西中医学报1995,18(4):16.
作者单位:200437上海中医药大学附属岳阳医院妇科
(收稿日期:2003-10-13)
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