珠黄霜对肛门术后创面愈合的临床试验观察
【摘要】 目的 观察外用中药珠黄霜对肛门术后创面肉芽组织中羟脯氨酸(HYP)变化。方法 将50例低位单纯性肛瘘术后患者随机分为珠黄霜治疗组和马应龙麝香痔疮膏阳性药物对照组，分别在术后第3、7、14天创面肉芽组织上取材，应用碱水解比色法检测HYP的含量。结果 术后第7、14天创面HYP含量治疗组显著高于对照组，第3天二者差异无显著性。结论珠黄霜能显著提高肛门术后创面肉芽组织中HYP的含量。
关键词 肛门创面 肉芽组织 羟脯氨酸 珠黄霜
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)09-0774-02
Clinical and experimental study on treatment
wound with Zhuhuang Frost
, 百拇医药
Pan Renzhi，Ding Yijiang，Zheng Xueping.
Nanjing Municipal of T.C.M.Nanjing210001.
【Abstract】 Objective To observe the effect of Zhuhuang Frost，(ZHF)，an external preparation of Chinese herbal medicine.On level of hydroxy-proline(HYP)in surgical wound after and operation.Methods Fifty postoperˉationd patients after low position simple operation of anal fistula were randomly divided into two
groups and treated with ZHF and Mayinglong Musk hemorrhoidal paste(MMHP)respectively.The level of HYP in granulation of woung was tested using alkaline hydrolysis assay at the3rd，7th and14th day after operation respectively.Results The HYP level tested at the7th and14th day after operation in the ZHF treated group was higher than that in the MMHP treated group，but those tested at the3rd postoperational day in the two groups was not different significantly.Conclusion ZHF could increase the HYP level in postoperational granulation of wound after anal operation.
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Key words anal surgical granulation hydroxy-proline Zhuhuang Frost
肛门部创面是临床较多见的开放伤口，愈合相对较迟缓，临床上一直缺乏客观的检测指标，而羟脯氨酸(HYP)作为被氧化的胶原成分，已是伤口愈合研究的通用指标，原中国中医药学会肛肠分会会长丁泽民老中医的经验方珠黄霜经多年临床运用，显示了良好的促愈效应，本文即选用珠黄霜及马应龙痔疮膏阳性药物外敷术后创面，观察愈合过程中肉芽组织内羟脯氨酸的变化，现将试验方法及结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 50例均为全国中医肛肠诊疗中心(南京市中医院)住院行低位单纯性肛瘘[低位单纯性肛瘘根据目前临床广泛采用的中国衡水会议肛瘘统一标准分类法案(1975年)诊断即痔管位于外括约肌深部下方且只有一个内、外口]切除术后的患者，按随机数字表法分为治疗组和对照组，其中，治疗组25例，男20例，女5例;年龄18～65岁，平均35.27±9.86岁，创面面积7.92±1.02cm 2 。对照组25例，男21例，女4例;年龄20～63岁，平均37.31±8.92岁，创面面积8.14±1.21cm 2 。两组的年龄、性别、创面面积等差异无显著性(P>0.05)，且两组创面部位相近或对称，均具可比性。糖尿病、结核病、营养不良及内分泌紊乱等患者不纳入观察。
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1.2 治疗方法 治疗组创面常规清除后，外敷珠黄霜(由 珍珠粉、五倍子、牛黄、大黄、冰片组成，含生药浓度为17.5%，南京市中医院制剂室提供，批号990271)一层，约二张纸厚(0.5g左右)，外以敷料固定，每天1次，至愈合为止;对照组外敷马应龙麝香痔疮膏，其它处理与治疗组完全相同，治疗期间停用一切影响本治疗的药物。
1.3 观察项目 标本处理及检测方法:(1)术后第3、7、14天创面肉芽组织HYP含量，取标本80mg加生理盐水5ml用匀浆器生成匀浆液。检测方法采用碱水解比色法 [1] ;(2)创面于术后第3、7、14天时愈合率，以(1-现创面面积/原创面面积)×100%表示;(3)愈合天数。
1.4 统计学方法 计量资料用ˉx±s表示，均质比较用t检验，使用SPSS8.0统计软件包。
2 结果
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2.1 两组术后第3、7、14天创面HYP含量比较 见表1。术后第3天两组差异无显著性，术后第7、14天治疗组HYP含量显著高于对照组。其中术后第14天两组均有部分创面接近愈合而无法取材，故各取8例对比。
表1 两组术后不同时间创面略
2.2 术后第7天两组创面愈合率及HYP含量的相关性 愈合率治疗组为(77.9±6.6)%，对照组为33.9±7.4%，两组数据经统计学处理后，差异有显著性(t=22.158，P<0.01)。相关性检验结果显示术后第7天治疗组创面HYP含量与创面愈合率呈显著性正相关(r=0.909，r 0.01(23) =0.505，P<0.01)。
2.3 两组创面愈合天数及治疗组愈合天数与术后第7天治疗组HYP含量的相关性 治疗组愈合时间为13.56±3.77天，对照组为18.52±3.88天，两组比较差异有显著性(t=4.584，P<0.01，以术后第7天治疗组创面HYP含量为X，治疗组愈合天数为Y，求得二者直线回归方程为Y=24.927-5.971X)相关系数r=-0.916，P<0.01，提示HYP含量越高，创面愈合时间越短。
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3 讨论
肛门部创面是临床较多见的开放伤口，愈合相对较迟缓，临床一直缺乏客观的检测指标。而HYP作为被氧化的胶原组分，已是伤口愈合(wound healing)研究中基质合成的通用指标 [2] 。本研究是用碱水解法作为HYP的检测方法，设备简单，取材少，操作简易，结果较为稳定，可作为临床开放伤口、慢性溃疡、烧伤创面等创面愈合的疗效观察指标。本研究提示HYP含量越高，创面愈合越快，愈合时间越短，与文献报道 [5] 一致。术后第3天两组差异无显著性，可能由于此期尚处于明显的炎症反应期，渗出的粒细胞释放胶原酶溶解了部分胶原组织，使HYP无法充分地表达。珠黄霜是临床上常见的经验方。珠黄霜组成为:珍珠粉、五倍 子、牛黄、大黄、冰片，所有药物均经超微粉碎，更利于局部吸收，其中珍珠粉、五倍子收敛生肌，牛黄冰片解毒，大黄活血祛瘀、泻火解毒，冰片清热止痛防腐;全方共奏收敛生肌，清热解毒之效。现代药理证实珍珠粉外用可促进细胞增生分化，加速血液循环，并有抗菌消炎作用 [3] ;五倍子、牛黄、冰片均有抑菌作用;大黄尚有促微循环效应 [4] 。总之，珠黄霜可明显促进肛门术后伤口愈合，作用机制一直不详，通过本研究可显示珠黄霜是通过促进细胞外基质的合成来促进伤口愈合的。具体而言，珠黄霜外用可促进肉芽组织细胞(主要是成纤维细胞)的增殖，而成纤维细胞主要功能是合成胶原，胶原是伤口愈合过程中细胞外最主要的基质，其抗菌消炎作用可阻止中性粒细胞浸润，防止新合成沉积的胶原和新形成的肉芽组织被溶解 [5] ;其微循环效应可为局部细胞及细胞外基质的再生提供物质基础，因此，珠黄霜外用能增加基质的合成从而促进创口愈合，本研究治疗组肉芽组织中HYP的含量显著提高，证实了以上观点。
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参考文献
1 李五林，李十月，伍琼，等.血清总羟脯氨酸的碱水解法测定.临床检验杂志，1988，9(2):69.
2 周建来，宋亚光，王英书，等.表皮生长因子促进皮肤创面愈合的研究.中国修复重建外科杂志，1997，11(5):267-268.
3 梅全喜.现代中药药理手册，北京:中国中医药出版社，1998，205-207.
4 王浴生.中药药理与应用，北京:人民卫生出版社，1998，134.5 黎螯.现代创伤学，北京:人民卫生出版社，1996，149.
基金项目:本课题为江苏省科委资助项目(NO.BS99468)
作者单位:210001江苏省南京市中医院
(收稿日期:2003-09-17)
(编辑 阳光), 百拇医药(潘仁智)
关键词 肛门创面 肉芽组织 羟脯氨酸 珠黄霜
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)09-0774-02
Clinical and experimental study on treatment
wound with Zhuhuang Frost
, 百拇医药
Pan Renzhi，Ding Yijiang，Zheng Xueping.
Nanjing Municipal of T.C.M.Nanjing210001.
【Abstract】 Objective To observe the effect of Zhuhuang Frost，(ZHF)，an external preparation of Chinese herbal medicine.On level of hydroxy-proline(HYP)in surgical wound after and operation.Methods Fifty postoperˉationd patients after low position simple operation of anal fistula were randomly divided into two
groups and treated with ZHF and Mayinglong Musk hemorrhoidal paste(MMHP)respectively.The level of HYP in granulation of woung was tested using alkaline hydrolysis assay at the3rd，7th and14th day after operation respectively.Results The HYP level tested at the7th and14th day after operation in the ZHF treated group was higher than that in the MMHP treated group，but those tested at the3rd postoperational day in the two groups was not different significantly.Conclusion ZHF could increase the HYP level in postoperational granulation of wound after anal operation.
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Key words anal surgical granulation hydroxy-proline Zhuhuang Frost
肛门部创面是临床较多见的开放伤口，愈合相对较迟缓，临床上一直缺乏客观的检测指标，而羟脯氨酸(HYP)作为被氧化的胶原成分，已是伤口愈合研究的通用指标，原中国中医药学会肛肠分会会长丁泽民老中医的经验方珠黄霜经多年临床运用，显示了良好的促愈效应，本文即选用珠黄霜及马应龙痔疮膏阳性药物外敷术后创面，观察愈合过程中肉芽组织内羟脯氨酸的变化，现将试验方法及结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 50例均为全国中医肛肠诊疗中心(南京市中医院)住院行低位单纯性肛瘘[低位单纯性肛瘘根据目前临床广泛采用的中国衡水会议肛瘘统一标准分类法案(1975年)诊断即痔管位于外括约肌深部下方且只有一个内、外口]切除术后的患者，按随机数字表法分为治疗组和对照组，其中，治疗组25例，男20例，女5例;年龄18～65岁，平均35.27±9.86岁，创面面积7.92±1.02cm 2 。对照组25例，男21例，女4例;年龄20～63岁，平均37.31±8.92岁，创面面积8.14±1.21cm 2 。两组的年龄、性别、创面面积等差异无显著性(P>0.05)，且两组创面部位相近或对称，均具可比性。糖尿病、结核病、营养不良及内分泌紊乱等患者不纳入观察。
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1.2 治疗方法 治疗组创面常规清除后，外敷珠黄霜(由 珍珠粉、五倍子、牛黄、大黄、冰片组成，含生药浓度为17.5%，南京市中医院制剂室提供，批号990271)一层，约二张纸厚(0.5g左右)，外以敷料固定，每天1次，至愈合为止;对照组外敷马应龙麝香痔疮膏，其它处理与治疗组完全相同，治疗期间停用一切影响本治疗的药物。
1.3 观察项目 标本处理及检测方法:(1)术后第3、7、14天创面肉芽组织HYP含量，取标本80mg加生理盐水5ml用匀浆器生成匀浆液。检测方法采用碱水解比色法 [1] ;(2)创面于术后第3、7、14天时愈合率，以(1-现创面面积/原创面面积)×100%表示;(3)愈合天数。
1.4 统计学方法 计量资料用ˉx±s表示，均质比较用t检验，使用SPSS8.0统计软件包。
2 结果
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2.1 两组术后第3、7、14天创面HYP含量比较 见表1。术后第3天两组差异无显著性，术后第7、14天治疗组HYP含量显著高于对照组。其中术后第14天两组均有部分创面接近愈合而无法取材，故各取8例对比。
表1 两组术后不同时间创面略
2.2 术后第7天两组创面愈合率及HYP含量的相关性 愈合率治疗组为(77.9±6.6)%，对照组为33.9±7.4%，两组数据经统计学处理后，差异有显著性(t=22.158，P<0.01)。相关性检验结果显示术后第7天治疗组创面HYP含量与创面愈合率呈显著性正相关(r=0.909，r 0.01(23) =0.505，P<0.01)。
2.3 两组创面愈合天数及治疗组愈合天数与术后第7天治疗组HYP含量的相关性 治疗组愈合时间为13.56±3.77天，对照组为18.52±3.88天，两组比较差异有显著性(t=4.584，P<0.01，以术后第7天治疗组创面HYP含量为X，治疗组愈合天数为Y，求得二者直线回归方程为Y=24.927-5.971X)相关系数r=-0.916，P<0.01，提示HYP含量越高，创面愈合时间越短。
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3 讨论
肛门部创面是临床较多见的开放伤口，愈合相对较迟缓，临床一直缺乏客观的检测指标。而HYP作为被氧化的胶原组分，已是伤口愈合(wound healing)研究中基质合成的通用指标 [2] 。本研究是用碱水解法作为HYP的检测方法，设备简单，取材少，操作简易，结果较为稳定，可作为临床开放伤口、慢性溃疡、烧伤创面等创面愈合的疗效观察指标。本研究提示HYP含量越高，创面愈合越快，愈合时间越短，与文献报道 [5] 一致。术后第3天两组差异无显著性，可能由于此期尚处于明显的炎症反应期，渗出的粒细胞释放胶原酶溶解了部分胶原组织，使HYP无法充分地表达。珠黄霜是临床上常见的经验方。珠黄霜组成为:珍珠粉、五倍 子、牛黄、大黄、冰片，所有药物均经超微粉碎，更利于局部吸收，其中珍珠粉、五倍子收敛生肌，牛黄冰片解毒，大黄活血祛瘀、泻火解毒，冰片清热止痛防腐;全方共奏收敛生肌，清热解毒之效。现代药理证实珍珠粉外用可促进细胞增生分化，加速血液循环，并有抗菌消炎作用 [3] ;五倍子、牛黄、冰片均有抑菌作用;大黄尚有促微循环效应 [4] 。总之，珠黄霜可明显促进肛门术后伤口愈合，作用机制一直不详，通过本研究可显示珠黄霜是通过促进细胞外基质的合成来促进伤口愈合的。具体而言，珠黄霜外用可促进肉芽组织细胞(主要是成纤维细胞)的增殖，而成纤维细胞主要功能是合成胶原，胶原是伤口愈合过程中细胞外最主要的基质，其抗菌消炎作用可阻止中性粒细胞浸润，防止新合成沉积的胶原和新形成的肉芽组织被溶解 [5] ;其微循环效应可为局部细胞及细胞外基质的再生提供物质基础，因此，珠黄霜外用能增加基质的合成从而促进创口愈合，本研究治疗组肉芽组织中HYP的含量显著提高，证实了以上观点。
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参考文献
1 李五林，李十月，伍琼，等.血清总羟脯氨酸的碱水解法测定.临床检验杂志，1988，9(2):69.
2 周建来，宋亚光，王英书，等.表皮生长因子促进皮肤创面愈合的研究.中国修复重建外科杂志，1997，11(5):267-268.
3 梅全喜.现代中药药理手册，北京:中国中医药出版社，1998，205-207.
4 王浴生.中药药理与应用，北京:人民卫生出版社，1998，134.5 黎螯.现代创伤学，北京:人民卫生出版社，1996，149.
基金项目:本课题为江苏省科委资助项目(NO.BS99468)
作者单位:210001江苏省南京市中医院
(收稿日期:2003-09-17)
(编辑 阳光), 百拇医药(潘仁智)